95. Противоглистные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Средства, применяемые для лечения кишечных и некишечных гельминтозов. Побочные эффекты.

Противоглистные (антигельминтные) средства подавляют нервно-мышеч­ную систему или метаболизм паразитирующих в организме человека червей (гельминтов).

Классификация

По механизму действия:

1. клеточные яды – четыреххлористый этилен

2. средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей- пирантела памоат, пиперазин и его соли, дитразин, левамизол, нафтамон

3. средства, парализующие нервно-мышечную систему у плоских червей и разрушающие их покровные ткани – празиквантель, фенасал, битионил

4. средства, действующие на энергетические процессы гельминтов – аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизод, мебендазол.

Препараты при кишечных гельминтозах.

Пртивонематодозные препараты.

Мебендазол (Вермокс), пирантел, левамизол (Декарис), карбендацин, пипе-разин (Пиперазина адипинат).

Мебендазол — противонематодозное средство широкого спектра (эффек­тивен в отношении большинства нематод, в особенности при трихоцефалезе, аскаридозе и энтеробиозе), тормозит утилизацию гельминтами глюкозы, приво­дит к нарушению синтеза АТФ и параличу мышц нематод.

Мебендазол эффективен при любых кишечных нематодозах, в том числе при полиинвазиях. Медленно всасывается из кишечника (на 5-10%). Пищевые жиры повышают всасывание. t_1/2 составляет 2,5—5,5 ч. С белками крови связывается на 90—95%. Накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. В печени био-трансформируется до 10%. Более 90% мебендазола выводится с калом в неизмененном виде. При приме­нении мебендазола возможны повышение температуры, головная боль, рвота, зудящая сыпь, нейтропения, выпадение волос (при высоких дозах).Мебендазол противопоказан при язвенных заболеваниях кишечника, дисфун­кции печени, анемии, беременности, лактации, у детей до 2 лет.

Левамизол вызывает деполяризацию мышц гельминтов, а также подавля­ет процесс восстановления фумарата мышечной ткани, что ведет к нарушению энергетического обмена. Применяется при аскаридозе, анкилостомидозе и некаторозе.В отличие от мебендазола всасывается практически полностью, на 70% био-трансформируется в печени, выводится с мочой в течение 3 дней. Побочные эф­фекты: при длительном приеме (в качестве иммуномодулятора) возможно разви­тие агранулоцитоза (необходимы контрольные анализы крови 1 раз в 3 нед), демиелинизация нервных волокон, приводящая к нарушению центральной (энцефалитоподобный синдром) и периферической (полинейропатии) иннервации, аллергические реакции, поражения почек, маточные кровотечения. Противопо­казан при беременности, лактации, у детей до 14 лет.

ПРОТИВОЦЕСТОДОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Никлозамид является наиболее эффективным средством при тениаринхозе. Вызывает паралич мускулатуры плоских червей и снижает устойчивость их покровных тканей к перевариванию ферментами желудочно-кишечного тракта. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Помимо тениаринхоза, по­казан также при дифиллоботриозе - по 1,0—1,5 г утром натощак и вечером после легкого ужина. При гименолипедозе назначают по 0,5 г каждые 2 ч 4 раза в день в течение 4 дней. В связи с опасностью развития цистицеркоза не применяется при тениозе. Перед приемом никлозамида принимают 2,0 г пищевой соды. Слаби­тельные средства снижают эффективность лечения.

Празиквантель повышает проницаемость клеточных мембран глистов для ионов кальция, что вызывает повышенное сокращение мускулатуры, переходя­щее в спастический паралич. Не разрушает покровные ткани глистов.Быстро всасывается, подвергается активному метаболизму. Пик концентрации в плазме достигается в течение 1-3 ч. Связывается с белками плазмы на 80-85%. Выделяется преимущественно почками или с грудным молоком. Препарат может вызывать головную боль, сонливость, тошноту, аллергичес­кие реакции. Применяется при любых цестодозах, а также при трематодозах печени (описторхоз, клонорхоз), шистосомозах и парагонимозе. Противопоказан при беременности и у детей до 2 лет. Слабительные средства снижают эффективность лечения.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗАХ

Хлоксил, диэтилкарбамазин (Дитразина цитрат).

Для лечения внекишечных гельминтозов применяются средства, хорошо всасывающиеся при приеме внутрь и оказывающие токсическое действие на метаболизм гельминтов. Универсальными средствами являются мебендазол и пра-зиквантель.

Хлоксил наиболее эффективен при фасциолезах, клоноринхозе и тремато­дозах печени.При применении возможны эозинофилия, аллергические реакции, боли в об­ласти сердца и печени. Противопоказания: нарушения функции печени, пораже­ния миокарда, беременность.

Диэтилкарбамазин применяется при филяриозах (вухерериозе, бругео-зе, онхоцеркозе, акантохейленематозе) в суточной дозе до 0,4 г. Продолжитель­ность лечения определяется исчезновением в крови микрофилярий и клиничес­ких проявлений болезни. Часто возникают побочные эффекты: кожный зуд, кашель, увеличение печени и селезенки. Противопоказан при онхоцеркозах с по­ражением глаз.

Побочные эффекты: головная боль, сонливость, тошнота, аллергия, кожный зуд, кашель, гепатоспленомегалия, мышечная слабость, тремор, нарушение выделительной функции почек, поражение нервной системы и системы крови.