42.Транквилизаторы. Классификация. Основные эффекты, характерные для транквилизаторов. Возможные механизмы действия. Фармакокинетика препаратов. Применение. Побочные эффекты.

1. Длительного действия ( 24-48 ч)

Феназепам Диазепам (сибазон, седуксен, валиум) Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)

2. Средней продолжительности действия ( 6—24ч) Нозепам (оксазепам, тазепам)

Лоразепам Альпразолам

3. Короткого действия ( < 6 ч) Мидазолам (дормикум)

Для бензодиазепиновых препаратов характерны следующие эффекты:

• анксиолитический,

• седативный,

• снотворный,

• мышечно-расслабляюший,

• противосудорожный,

• амнестический.

Антогонисты бензодиазепиновых рецепторов:

Приведенные бензодиазепины обладают выраженными анксиолитическим и седативным свойствами. Уменьшая эмоциональное напряжение, они также способствуют наступлению сна. Психотропное действие этих препаратов в основном связывают с их влиянием на лимбическую систему. Так, показано, что бензодиазепины в большей степени снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа, чем гипоталамуса и ретикулярной формации ствола головного мозга. Они подавляют импульсное последействие в лимбической системе, а также в гипоталамусе. Механизм деиcтвия бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостерическая активация ГАМК_А-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.

Вызывают миорелаксацию, обладают противосудорожной активностью, в больших дозах могут вызывать амнезию. АД не изменяют, на вегетативную иннервацию не воияют. Легко проникают через ГЭФ, хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Подвергаются биотрансформации. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: сонливость, замедленные двигательные реакции, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушение менструального никла, снижение половой потенмии. кожные высыпания. При длительном применнеии возникает привыкание. Антогонисты серотониновых рецепторов:

БУСПТРОН: обладет выраженной анксиолитической активностью, отстутствует седативное, противосудорожное и мышечно-расслабляющее действие. ИЗ ЖКТ всасывается хорошо, инактивируется в печени,выделяется почками. ПОБОЧНЫЕ: нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, диарея.

43. Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную реактивность. Они стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряя процессы мышления, что часто сопровождается устранением усталости, сонливости, угнетением чувства голода.

По химическому строению психостимуляторы подразделяются на следующие группы.

Фенилалкиламины: фенамин (амфетамин).

Производные сиднонимина: сиднокарб (мезокарб), сиднофен (фепрозидсиднимин).

Производные пиперидина (не применяется).

Ксантины: кофеин, кофеин-бензоат натрия, этимизол.

Производные бензимидазола: бемитил.

Механизм действия психостимуляторов, по-видимому, связан с присущим им непрямым адреномиметическим действием, в результате чего интенсифицируются возбудительные процессы в различных отделах головного мозга (ретикулярная формация ствола, гипоталамус, гиппокамп, кора мозга).

Фенамин является сильным психостимулятором. В нейрохимическом отношении большую роль играет его способность вызывать высвобождение из гранул пресинаптических нервных окончаний норадреналина и дофамина и таким образом стимулировать рецепторы центральной нервной системы. Он оказывает также незначительное ингибирующее действие на активность моноаминоксидазы и тормозит обратный нейрональный захват дофамина и норадерналина. Обладает также периферической адренергической активностью (стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы), вызывает сужение периферических сосудов, усиление сокращений сердца, повышение артериального давления. К нему возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Имеет ограниченное применение.

Сиднокарб является основным психостимулятором. Он менее токсичен и не оказывает периферического симпатомиметического действия, стимулирующее действие развивается постепенно. По нейрохимическому действию сиднокарб сильнее оказывает влияние на норадренергические структуры мозга. Вызываемая им психостимуляция воспринимается не как эйфория, а как естественное чувство бодрости, прилив энергии, повышение работоспособности.

При длительном применении психостимуляторы могут приводить к развитию зависимости.

К соматическим побочным реакциям относят: аритмии, раздражительность, ажитацию, бессонницу, нарушения аккомодации глаз, запоры, потерю аппетита, тошноту, боли в желудке, рвоту, сухость или неприятный привкус во рту, повышенное потоотделение, аллергические реакции (кожную сыпь или крапивницу), ангинозные боли, тики, двигательные гиперкинезы, гипертермию.

При длительном применении или использовании высоких доз препаратов могут развиться: кардиомиопатия, повышение АД, психотические реакции или состояния, уменьшение полового влечения и потенции, снижение массы тела, спутанность сознания или делирий, повышение тактильной или болевой чувствительности, тремор, мышечные подёргивания, шум в ушах, судорожный синдром.

Актопротекторы - это новый, небольшой пока класс стимуляторов физической работоспособности, воздействующих на многие органы и системы организма и препятствующих развитию утомления, т.е. класс препаратов с полифункциональным механизмом действия. Актопротекторы препятствуют развитию отрицательных последствий гипоксии, нарастающей при интенсивных физических нагрузках, а также при недостаточном содержании кислорода во вдыхаемом воздухе (тренировки в среднегорье) и адаптации к новым условиям внешней среды (в том числе климато-поясной адаптации).

Актовегин. Способствует улучшению энергетических процессов на уровне клетки, независимо от состояния организма, за счет увеличения поступления и накопления глюкозы и кислорода. Оба эффекта связаны друг с другом и способствуют повышению активности АТФ и тем самым увеличению энергетических ресурсов клетки. Вторичным; эффектом является увеличение кровоснабжения.

Танакан. Стандартизированный экстракт из листьев реликтового дерева гинкго билоба (ЕGЬ 761). Основные фармакологические свойства;улучшение энергетического обмена, защита структурной и функциональной целостности клеточной мембраны, сосудорегулирующее и улучшающее реологические свойства крови, ускорение прохождения нервных импульсов. Многообразие действия позволяет уменьшить количество «восстанавливающих» препаратов. Схемы приема: по 1 табл. 3 раза в день не менее 3-х, недель или по 1 табл. 4 раза в день в течение 2-х недель в подготовительном или базовом периоде тренировочного процесса и по окончании сезона. Профилактический прием препарата у профессионалов бокса, хоккея будет эффективен при продолжительности его не менее 8 недель.

Психоэнергизаторы - относительно новая секта лекарственных веществ. Все препараты данной группы способны повышать силу и подвижность нервных процессов, умственную и физическую работоспособность. В России выпускается чуть самовольно препарат данной группы.

Ацефен был открыт быть разработке стимуляторов роста растений. В основе анаболического и психостимулирующего действия ацефена лежит его правоспособность повышать содержимое холина в головном мозге и периферических нервных структурах, который приводит к усилению деятельности холинергетических структур. При этом повышается прыть проведения нервного импульса сообразно нервным стволам, усиливается синтез ацетилхолина. Ацефен в высшей степени благоприятно воздействует для липидный обмен, усиливая синтез фосфолипидов мозга, мембран нервных клеток и печени. Данный механизм лежит в основе значительного улучшения памяти для фоне применения ацефена. Ацефен снижает содержимое в клетках мозга липофусцина, который является "пигментом старения", тем самым оказывая "омолаживающее" действие для ЦНС.

44 Аналептики - это препараты, которые способны стимулировать дыхательный и/или сосудодвигательный центры продолговатого мозга, а также рефлекторно оказывать возбуждающее влияние на ганглии вегетативной нервной системы и каротидные клубочки. В результате происходит стимуляция дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.

В эту группу входят препараты бемегрид (Агипнон, Этимид), камфора, никетамид ( Кордиамин ), лобелин, сульфокамфокаин ( Сульфокамфокаин ).

Препараты этой группы можно разделить на три подгрупы:

1.Аналептики прямого действия, которые непосредственно стимулируют дыхательный и/или сосудодвигательные центры (бемегрид, камфора, сульфокамфокаин).

2.Аналептики рефлекторного действия, которые могут оказывать возбуждающее влияние на ганглии вегетативной нервной системы и каротидные клубочки (лобелин, цититон).

3.Аналептики смешанного действия (никетамид).

Аналептики прямого действия стимулируют дыхательный и/или сосудодвигательный центры за счет снижения порога возбудимости этих центров, что приводит к повышению их чувствительности к гуморальным и нервным раздражителям.

Аналептики рефлекторного действия возбуждают ганглии вегетативной нервной системы и каротидные клубочки. От рецепторов синкаротидной зоны импульсы по афферентным путям поступают в продолговатый мозг и стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.

Аналептик смешанного действия никетамид оказывает непосредственное активизирующее влияние на сосудодвигательный центр (особенно при снижении его тонуса), а также опосредованно (за счет стимуляции хеморецепторов каротидного синуса) способен возбуждать дыхательный центр.

На фоне применения аналептиков происходит стимуляция дыхания и усиление сердечно-сосудистой деятельности.

Применяется при

Острая и хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии).

Острая и хроническая дыхательная недостаточность (в комплексной терапии).

Кардиогенный и анафилактический шок.

Угнетение дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях.

Асфиксия (в том числе новорожденных).

Отравление снотворными (барбитуратами) и наркотическими средствами.

Выведение из наркоза (вызванного применением барбитуратов и других наркотических средств).

Препараты камфоры для местного применения назначают при миалгиях, ревматизме, артритах, пролежнях.

Побочные эффекты

Тошнота.

Мышечные подергивания.

При передозировке возможны:

Рвота.

Судороги.

45 Антидепрессанты (тимоаналептики, тимолептики) – лекарственные средства, нормализирующие патологически измененное гипотимическое (депрессивное) настроение, способствующие редукции обусловленных депрессией когнитивных, двигательных и соматовегетативных проявлений.

Классификация

Антидепрессанты с седативной активностью

Флуацизин, Амитриптилин,Миансерин,Миртазапин,Пипофезин,Флувоксамин

Антидепрессанты сбалансированного действия

Венлафаксин Мапротилин Тианептин Сертралин Пароксетин Пиразидол Кломипрамин

Циталопрам

Антидепрессанты-стимуляторы

Метралиндол Флуоксетин Имипрамин Моклобемид Сиднофен Ниаламид

Классификация антидепрессантов по механизму действия

I. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Необратимые ингибиторы МАО.

Обратимые ингибиторы МАО (Моклобемид, Пирлиндол).

II. Ингибиторы нейронального захвата.

Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата.

Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Кломипрамин, Доксепин, Имипрамин, Инсидон, Пипофезин).

Тетрациклические антидепрессанты (Людиомил, Миансерин, Миртазапин).

Избирательные Ингибиторы нейронального захвата.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(Циталопрам, Флуоксетин, Пароксетин, Сертралин, Тразодон).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (Милнаципран, Флувоксамин).

III. Антидепрессанты разных групп (Тианептин)

IV. Препараты других фармакологических групп с антидепрессивным действием

Механизм действия

Механизм действия антидепрессантов заключается в повышении активности серотонинергической и норадренергической передачи.

Ингибиторы МАО блокируют фермент, ответственный за окислительное дезамининирование моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина).

Механизм действия трициклических антидепрессантов заключается в блокаде пресинаптического захвата как норадреналина, так и серотонина. В результате повышается их свободное содержание в синаптической щели и увеличивается длительность воздействия на рецепторы постсинаптической мембраны.

Трициклические антидепрессанты также блокируют и α – адренергические, и мускариновые, и Н1 – гистаминовые рецепторы, с чем и связаны их многочисленные выраженные побочные действия.

Имеются также антидепрессанты механизм действия которых недостаточно изучен или отличается от описанного выше. В частности, доксепин (производное бензоксепина), по-видимому, влияет на адренергическую передачу в Ц.Н.С., блокируя обратный нейрональный захват норадреналина.

При пероральном приёме антидепрессанты быстро всасываются и распределяются по всему организму. Около 50% введённой дозы элиминируется в среднем за 2 сут. преимущественно с мочой, остальная часть связывается с белками крови и полностью выводится лишь через 2 нед.

Скорость выведения из организма — важная характеристика антидепрессанта, так как она, в частности, определяет частоту его приёма в сутки, а также риск развития тяжёлой интоксикации при передозировке препарата с длительным Т1/2. Это следует учитывать в связи с тем, что больные депрессией, как известно, часто используют лекарства с суицидальной целью.

Показаниями к применению антидепрессантов являются:

Депрессивные состояния различного генеза.

Астенические, ипохондрические и другие депрессии.

Панические расстройства.

Социальные фобии.

Нервная анорексия и булимия.

Нарколепсия.

При лечении алкоголизма антидепрессанты применяют вне периода абстиненции, при повышенной утомляемости, отсутствии выраженной тревоги, а также при бессоннице, дисфорических нарушениях.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов трициклических антидепрессантов связано с их влиянием на вегетативную нервную систему:

Ортостатическая гипертензия (чаще у пожилых людей и больных гипертонической болезнью при нарушении функций левого желудочка и особенно при сочетанном применении с диуретическими и сосудорасширяющими средствами).

Сухость слизистой оболочки полости рта.

Тахикардия.

Атония мочевого пузыря и кишечника.

Запоры.

Нарушение аккомодации глаз.

Нарушение сердечной проводимости.

Игибиторы МАО могут вызывать:

Сухость слизистой оболочки полости рта.

Запоры.

Бессонницу.

Задержку мочеиспускания.

Тошноту.

Нарушения координации движения.

Гпертонический криз.

Острое повышение внутриглазного давления.

Аритмию.

Увеличение массы тела.

Применение ингибиторов МАО обычно сопровождается психомоторным возбуждением, раздражительностью, неуступчивостью, усилением бессонницы и тревоги.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут вызывать:

Желудочно-кишечные расстройства (тошноту, жидкий стул).

Снижение аппетита (вплоть до анорексии).

Нарушения функций половой системы.

Тремор и повышенное потоотделение.

46 Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы — это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.

Классификация ноотропных средств.

1.Производные пирролидона:

пирацетам.

2.Производные ГАМК:

натрия оксибутират;

фенибут;

аминалон;

пикамилон.

3.Нейропептиды:

тиролиберин.

4.Цереброваскулярные средства:

кавинтон (винпоцетин);

циннаризин;

сермион;пентоксифиллин.

5.Антиоксиданты:

препараты витаминов:

токоферола ацетат, Е;

аскорбиновая кислота, С;

никотиновая кислота, РР;

кверцетин, Р.

6.Разные средства:

актовегин;

церебролизин;

глутаминовая кислота.

Ноотропы улучшают метаболизм клеток мозга и, прежде всего метаболизм в них глюкозы, кислорода, повышают устойчивость клеток к гипоксии, улучшают кровоснабжение головного мозга, связь между полушариями. Ноотропы повышают память, снижают утомляемость. Но эффекты проявляются постепенно, не сразу после приема. Пирацетам обладает противосудорожной активностью, а в последние годы описаны также его иммуномодулирующие эффекты, иммунопотенциирующее влияние.

Механизм действия ноотропных средств.

В основе механизма действия лежит:

I. Изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке.

Увеличивается потребление глюкозы и кислорода.

Усиливается утилизация глюкозы.

Происходит активация аденилатциклазы.

Усиливается кругооборот АТФ.

Стимулируется синтез РНК и белков.

Усиливается в мозговой ткани обмен фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина.

II. Влияние на обмен медиаторов.

N-метилдеаспартат потенцирующая активность.

Активизация глутаматергические процессы.

Активизация ГАМК-ергической передачи.

Кавинтон и пентоксифиллин оказывают моделирующее действие на регуляцию мозгового кровообращения.

Таким образом, ноотропные средства, называемые нейрометаболическими церебропротекторами оказывают как нейромедиаторный эффект, так и метаболический, который реализуется стимуляцией скорости и активности процессов энергообеспечения нейронов.

Показания к применению.

Олигофрения. Лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных процессов, а также стимуляции обучаемости.

В геронтологической практике для предупреждения старческой деменции или ее снижения, в том числе при болезни Альцгеймера.Также применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности на более длительный срок.

Алкогольное слабоумие.

Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации.

Депрессии.

Эпилепсия (в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами).

Ишемическая болезнь сердца и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией.

Побочные явления.

Диспепсические расстройства.

Возбуждающее действие (пирацетам).

Сонливость (фенибут и натрия оксибутират).

Снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон)