74.Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические антидиабетические средства. Классификация. Механизм действия. Применение.

1. ЛС заместительной терапии

Препараты инсулина

2. ЛС, ↑ высвобождение эндогенного инсулина

Производные сульфонилмочевины (глибенкламид)

3. ЛС, ↓глюконеогенез и способствующие → глюкозы в ткани

Бигуаниды (метформин)

4. ЛС, ↓резистентность тканей к инсулину

Тиазолиндионы (розиглитазон, пиоглитазон)

5. ЛС, ↓всасывание глюкозы в тонкой кишке

(ингибиторы α-глюкозидазы)

Акарбоза

1. Препарат инсулина

Применяют в качестве заместительной терапии,

вводят только парентерально (п/к, иногда в/в).

Снижает гликогенолиз,

Возрастает гликогеногенез

Снижает сахар в крови,

Устраняет глюкозурию , полиурию, полидипсию.

Нормализует белковый и жировой обмен

Мех: инсулин взаимодействует с рецептором на поверхности клеток, обр-ся комплекс инсулин+рецептор , поступает в клетку и оказывает свое д-е.

ПОКАЗАНИЯ : Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый)

Гипергликемическая кома (вводят инсулины короткого действия п/к и в/в)

Дозируют препараты инсулина в ЕД действия.

Дозирование с учетом суточного профиля гликемии и глюкозурии.

На 1 ммоль/л сахара в крови, который превышает почечный порог – 8,8 ммоль/л – назначают 3 ЕД инсулина короткого действия

Вводят парентерально, т. К. при введении внутрь разрушается пищеварительными ферментами.

По длительности д-я бывают препараты инсулина:

1. Короткого действия (эффекта ч/з 20-30 мин, макс. Эффект - ч/з 1-4 часа, длительность - 4-8 часов)

Инсулин простой

инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий генно-инженерный –АКТРАПИД НМ (чел) АКТРАПИД МС (свин)

Хумулин Регуляр(чел) Инсулин Максирапид ВО-С (свин)

2. Средней длительности (эффект ч/з – 30-90 мин, макс. Эффект - ч/з – 4-8 ч, длительность - 12-18 ч (до 1 сут)

Монотард НМ Инсулин Ленте

Хомолонг 40 Протафан НМ

3. длительного (эффект ч/з – 3-4 ч, макс. эффект - ч/з –12-18 ч, длительность – 24 ч и > - до 40 час)

Ультратард НМ

Хумулин У-Л

Препараты пролонгированного д-ия медленно всасываются, и обеспечивают длительный эффект. Но для купирования диабетической комы не пригодны.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СИНТЕТИЧЕСКИЕ)

Это не гормональные препараты

1. Производные сульфонилмочевины

1. Препараты I поколения:

Средней продолжительности (8-24 ч)

Толбутамид

Длительного действия (24-60 ч)

Хлорпропамид

Мех: блокиуют АТФ-зависимые К-каналы

↓

Открывабтся потенциалзависимые Са-канала

↓

Увели-ся сод Са в клетке

↓

Повышение высвобождения инсулина из В-клеток.

↓

Повыш-ся чувствит-ть В-кл к аминокислотам и глюкозе

Побочно: диспепсия, отеки, угнетение крови

2. Препараты II поколения:

Глибенкламид (Манинил)

Гликлазид (Диабетон) микроциркуляция↑

Глимепирид (Амарил)

Гликвидон (Глюренорм)

3. Препараты пролонгированного действия:

Глипизид (Глибинез-ретард)

2. Бигуаниды

Буформин Метформин (Сиофор)

Мех : 1) снижение всасыва­ния глюкозы в кишечнике;

2) увеличение захвата глюкозы скелетными мышца­ми;

3) увеличение утилизации глюкозы (стимуляция анаэробного гликолиза);

4) снижение продукции глюкозы гепатоцитами;

5) понижение уровня глюкагона в крови;

6) повышение чувствительности инсулинозависимых тканей к инсулину.

3. Гликомодуляторы. Ингибиторы α- глюкозидазы

Акарбоза (глюкобай)

Мех: обратимый инги­битор панкреатической а-глю­козидазы.

В результате алиментарные полисахариды не расщепляются до дисаха-ридов (угнетение а-амилазы), а дисахариды не расщепляются до моносахаридов (угнетение а-глюкозидазы) и, таким образом, нарушается образование и вса­сывание моносахаридов в кишечнике.

4.Прочие гипогликемические препараты

Натеглинид (старликс)

Мех: активирует выделение инсу­лина Р-клетками островкового аппарата поджелудочной железы.

Препараты комбинированного состава

Глибомет

(Глибенкламид + метформин)

Глюкагон (при гипогликемической коме)

75.Гормоны коры надпочечников. Молекулярные механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ

1. Препараты ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

А) естественные

Кортизон

Гидрокортизон

Б) синтетические

Преднизолон

Дексаметазон

Бетаметазон

Триамницинол

2. Препараты МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ

Альдостерон

Докса

Флуорокортизол

Глюкокортикоидные эффекты
Снижение уровня кортикотропина (АКТГ)	Угнетение функции и атрофия коры надпочечников
Снижение захвата глюкозы тканями Повышение глюконеогенеза Повышение уровня глюкозы в крови	Развитие стероидного сахарного диабета
Повышение катаболизма белка	Мышечное истощение, истончение кожи
Снижение синтеза белков (антител)	Повышение восприимчивости к инфекциям
Повышение катаболизма костной ткани	Задержка роста костей (у детей) и остеопороз
Повышение секреции НС1 и пепсина	Изъязвление слизистой оболочки желудка и пище­вода
Перераспределение жира с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо	Округление и покраснение лица (лунообразное лицо). Появление багровых полос растяжения кожи (стрии)
Возбуждение ЦНС	Стероидные психозы (от эйфории до депрессии)
Минералокортикоидные эффекты
Повышение реабсорбции Na+	Задержка в организме натрия и воды. Гипокалиемия.
Повышение экскреции К+ и Н+	Артериальная гипертензия. Мышечная слабость

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ:

3 вида глюкокортикоидной терапии :

1. заместитель­ная (восполнение недостатка глюкокортикостероидов в организме),

2. супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ)

3. патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глкжо-кортикоидов).

Эффекты :

1. противовоспалительный,

2. иммуносупрессивный,

3. противоаллергический

4. противошоковый.

• Про­тивовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется способнос­тью тормозить экспрессию гена ЦОГ2, что приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, и провоспалительных простагландинов Е₂ и 1₂.

• Иммуносупрессивного и противоаллергического действия- основаны на метаболических эффектах - тор­можение синтеза белков, в том числе антител.

• Противо­шокового действия – уменьшение синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также с уменьшением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

• Вводят дозу глюкокортикоидов в 8 ч утра.

Гидрокортизон

• является аналогом гормона кортизола

показания: острой надпочечниковой недостаточности (внутривенно по 100 мг каждые 6-8 ч), анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов. Противопоказан при системных инфекциях, при склонности к тромбо­зам и при острой почечной недостаточности. при неэффектив­ности других методов лечения и сопровождается побочными эффектами: местная атрофия и сни­жение защитных свойств кожи и слизистых оболочек, нарушения пигментации и роста волос, синдрома Иценко-Кушинга.

Преднизолон

• оказывает вы­раженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже

Метилпреднизолон

• в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей, поэтому он больше подходит для длительно­го приема

показания: преимущественно для оказания системного противовос­палительного, иммуносупрессивного и противошокового действия

Дексаметазон

• в 10 раз пре­восходит преднизолон по противовоспалительной активности, мало влияет на минеральный обмен.

• в большей степени активирует катаболические процессы, поэтому препа­рат рекомендуется применять кратковременно,

показания: только при обострении заболева­ния и непереносимости преднизолона.

Побочные эффекты : повышение восприимчивости к инфекциям, синдром Кушинга, задержка воды и натрия (обо­стрение гипертонии), потеря калия, увеличение хрупкости костей.

Бетаметазон

• синтетический фторсодержащий глюкокортикоид длитель­ного действия для местного применения.

• местный эффект, при их назначении снижается риск разви­тия побочных эффектов.

показания : заболевания кожи и сли­зистых оболочек (дерматозы, дерматиты, кожные поражения при системных за­болеваниях, аллергические и зудящие сыпи и др.).

Беклометазон

• применяющийся в виде аэрозольных ингаляций при стероид зави­симой (наиболее тяжелой) форме бронхиальной астмы и вазомоторных ринитах (интраназально).

Противопоказан в I триместре беременности, при наличии ак­тивного туберкулеза легких. Побочные эффекты : охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, кашель, чихание, парадоксальный бронхоспазм , кандидоз полости рта и верхних дыха­тельных путей.

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

Механизм :

• связыванием со специ­фическими минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мише­ней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубок.

• усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дис­тальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубок, в пото­вых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ.

ПРИМЕНЯЕТСЯ: Заместительная терапия минералокортикоидами показана при острой и хро­нической недостаточности коры надпочечников.

Дезоксикортикостерона ацетат

• увеличивает синтез белка-перенос­чика натрия,

• усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона ,по­товых и слюнных железах и слизистой оболочке кишечника, усиливает секрецию и выделение ионов калия.

Показания: острая и хроническая недостаточность коры над­почечников, общая мышечная слабость.

Противопоказан : застойная сердеч­ная недостаточность, гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях печени и почек.

Флудрокортизон –

минералокортикоидные и глюкокортикоидные эффекты.

Применяется :(совместно с гидрокортизоном) как натрийзадерживающее средство при острой надпочечниковой недостаточности.

Препараты антагонистов кортикостероидов

Митотан

аминоглутетимид

метирапон,

спиронолактон

оказывают угнетающее действие на синтез гормонов коры надпочечников.

Митотан, аминоглутетимид —

• неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов,

• блокирующие превращение холестерина в прегненолон

вы­зывающие снижение синтеза всех гормонально активных стероидов.

Показания: при гормонально активной опухоли надпочечников, для лечения синд­рома Иценко-Кушинга. Аминоглутетимид применяется совместно с дексаметазоном для снижения или полной блокады продукциии эстрогенов и андрогенов у больных с карциномой молочной железы.

Метирапон (в малых дозах)

• оказывает более селективное действие,

• угне­тает синтез кортизола и кортикостерона,

• показания: для диагностики и лече­ния синдрома Иценко-Кушинга.

Спиронолактон

• является селективным антагонистом альдостерона, ис­пользуется в качестве диуретика.