87. Антибиотики. Тетрациклины. Левомицетин. Рифампицин. Спектр действия. Фармакокинетика. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты и осложнения.

К группе тетрациклинов относятся природные и полусинтетические антибио­тики, структурную основу которых составляют 4 конденсированных шести-членных кольца.

Классифицируют тетрациклины в зависимости от способа получения:

А. Природные (биосинтетические) антибиотики

Тетрациклин, окситетрациклин.

Б. Полусинтетические антибиотики

Метациклин (Рондамицин), доксициклин (Вибрамицин).

Общие свойства тетрациклинов следующие:

1. способность ингибировать синтез микробных белков на уровне рибосом. Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальных рибосом, в ре­зультате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи;

2. бактериостатический тип действия. Тетрациклины наиболее активны в от­ношении размножающихся микроорганизмов;

3. широкий спектр противомикробного действия;

4. высокая активность в отношении внутриклеточных микроорганизмов;

5. большая липофильность, обеспечивающая препаратам высокую степень всасывания из желудочно-кишечного тракта, способность преодолевать биоло­гические барьеры и накапливаться в тканях;

6. способность связывать, в хелатные комплексы двухвалентные ионы - желе­за, кальция, магния, цинка.

Как антибиотики широкого спектра действия тетрациклины применяются при многих инфекционных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллезе, риккетсиозах (сыпной тиф, лихорадка Ку и др.), чуме, холере, туляремии. Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др.), дизентерийной палочкой (бацилляр­ная дизентерия), спирохетами (сифилис), хламидиями (трахома, орнитоз, моче­половой хламидиоз и др.), микоплазмами (возбудителями атипичной пневмонии). Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Длительность антибактериального действия препаратов данной группы нео­динакова. По этому признаку среди них следует различать:

а) тетрациклины короткого действия (6-8 ч) - тетрациклин и окситетрациклин;

б) тетрациклины длительного действия (12-24 ч) - метациклин и докси­ циклин.

Тетрациклины обычно назначают внутрь (в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой). Препараты короткого действия назначают 4 раза в сутки, длительно­го - 1-2 раза в сутки. Кроме того, при тяжелых формах гнойно-септических за­болеваний растворимые соли тетрациклинов вводят парентерально (внутримы­шечно, внутривенно, в полости тела).

При применении тетрациклинов нередко возникают побочные эффекты ал­лергической и неаллергической природы. Наиболее частым проявлением аллер­гических реакций является кожная сыпь и крапивница, в редких случаях могут возникнуть отек Квинке и анафилактический шок.

Из побочных эффектов неаллергической природы следует отметить раздража­ющее действие на слизистые пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, поносы) при пероральном применении, а при внутривенном введении в случае попадания на стенку вены - образование тромбофлебитов.

Тетрациклины оказывают гепатотоксическое действие, особенно выраженное при нарушении функций печени.

Антибиотики данной группы оказывают общее катаболическое действие: уг­нетают синтез белка, способствуют выведению из организма аминокислот, вита­минов и других соединений.

Тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют труднорастворимые комплексы с кальцием, в связи с чем нарушается образование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов. По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 12 лет и беременным.

Характерным побочным эффектом тетрациклинов является дисбактериоз и суперинфекция с возникновением орального и других видов кандидоза. В редких случаях может возникнуть псевдомембранозный энтероколит.

Противопоказаны тетрациклины при беременности, кормлении грудью, тя­желой патологии печени и почек.

Левомицетин

• Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов, штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам

• Хорошо проникает в органы и жидкости организма, через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке; терапевтические концентрации при применение внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза.

• Показания: брюшной и сыпной тиф, паратиф, дизентерия, генерализованная форма сальмонеллеза, бруцеллез, коклюш, туляремия, менингит, сибирская язва, риккетсиозы, газовая гангрена, абсцессы головного мозга, пневмония, сепсис, остеомиелит, инфекции органов малого таза, хламидиоз, инфекционные заболевания глаз и кожи, наружный отит, трахома, гнойничковые поражения кожи, фурункулез, ожоги, трещины, конъюнктивиты, кератиты, блефариты

• Противопоказания: угнетение кроветворения, псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, беременность, новорожденные дети.

• Побочные эффекты: диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода, может оказывать токсическое действие на кроветворную систему, в больших дозах – психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, развитие дисбактериоза.

• Не применяют вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики). Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, может замедлять метаболизм и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, толбутамида, хлорпропамида, барбитуратов.

• Назначают внутрь в таблетках и капсулах ( обычно за 30 мин до еды) по 0,25 – 0,5г 2 раза в день.

• Левомицетин входит в состав аэрозольных препаратов левовинизоль, олазоль, мазей « Левомеколь» , « Левосин», «Фулевил», «Кортикомицетин»

Рифампицин

• Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, возбудителей бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, трахомы

• Показания: туберкулез, лепра, профилактика менингита, перитонит, эндокардит, остеомиелит, инфекции моче- и желчевыводящих путей, отит, бруцеллез, легионеллез, острая гонорея

• Противопоказания: желтуха, гепатит, заболевания почек, беременность , кормление грудью, легочно-сердечная недостаточность, флебит

• Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы, нарушение зрения, тромбоцитопения, лейкопения.

• Применяют внутрь по 0,45г 1 раз в сутки