39.Противопаркинсонические средства. Классификация. Принципы лечения. Механизм действия препаратов. Побочные эффекты.

Классификация:

Вещества, активирующие дофаминергические влияния

1. Предшественник дофамина Леводопа

2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофаминомиметики)

Бромокриптин

3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин

Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан

Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол

В развитии болезни Паркинсона ведущую роль играет возникающий дисбаланс между дофаминсргичсской и глутаматергической системами головного мозга. Как уже было отмечено, при развитии болезни Паркинсона в нейронах черной субстанции снижается содержание дофамина, оказывающего тормозное влияние на нейроны нсостриатума. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматсргичсских нейронов. Это приводит к нарушению двигательной и психической функций. Возникают гипокинезия, тремор, ригидность и брадифрения. Одна из основных задач фармакотерапии паркинсонизма — устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Поэтому при паркинсонизме используют предшественник дофамина Ь-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДО ФА-де карбоксил азы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и за счет усиления выделения и(или) угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. С этой же целью можно воспользоваться веществами, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. ЛЕВОДОПА: Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы. При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция — 20-30 % дозы. Метаболизируется во всех тканях. При прекращении приёма леводопы явления паркинсонизма обычно возобновляются, а при быстрой отмене препарата после длительной терапии могут резко усилиться симптомы заболевания.

Ранее указывалось, что применение леводопы противопоказано при одновременном назначении ингибиторов моно-аминоксидазы (МАО). В настоящее время это положение уточняется. Препарат не следует применять совместно с необратимыми ингибиторами МАО типа А. ПОБОЧНЫЕ: Снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, Снижение артериального давления, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия., Лейкопения, тромбоцитопения. ЦИКЛОДОЛ: казывает центральное и периферическое холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с периферическим м-холиноблокирующим действием уменьшает слюно- и в меньшей степени - потоотделение. Обладает местноанестезирующим действием. Хорошо всасывается из тонкой кишки. Кумуляции не наблюдается. При длительном применении развивается привыкание. ПОБОЧНЫЕ: тахикардия, сухость слизистой рта, снижение тонуса мышц кишечника. Противопоказан при глаукоме, нарушениями мочеотделения, заболеваниях почек, печени, сердца.