92.Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Направленность действия препаратов. Средства, применяемые для профилактики и лечения гриппа. Побочные эффекты.

Противовирусные средства - это лекарственные вещества, способ­ные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов.

Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапев-тические препараты, интерфероны и индукторы интерферона.

Химиотерапевтические препараты, применяемые при вирусных инфекциях, классифицируют в зависимости от направленности действия на различные ста­дии взаимодействия вирусной частицы с клетками:

1. противогерпетические

2. противоцитомегаловирусные

3. противогриппозные

4. препараты расширенного действия

5. антиретровирусные

Основные механизмы действия: а) на стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и попадает в клетку. Применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, Ат к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной. Б) на стадии пенетрации вируса происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов, стабилизаторы капсида. В) этап внутриклеточного синтеза вирусных комплексов: эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы. На трансляцию вирусных белков действуют ИФН, антисмысловые аминонуклеотьиды, рибозилы и ингибиторы регуляторных белков.

Направленность действия противовирусных препаратов, угнетающих: 1.адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку ( гамма-глобулин)

2.процесс высобожденгия вирусного генома ( мидантан, ремантадин)

3. синтез «ранних» вирусных белков- ферментов (гуанидин)

4. синтез нуклеиновых кислот (зидовундин, ацикловир, видарабин, идоксуридин)

5. синтез «позхдних» вирусных белков ( саквинавир)

6. «сборку» вирионов (метисазон).

Синтетические средства:

- аналоги нуклеозидов: зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин

- производные пептидов: саквинавир

- производные адамантана: мидантан, ремантадин

- производные индолкарбоновой кислоты: арбидол

- производное фосфомуравьиной кислоты: фоскарнет

- производное тиосемикарбазона – метисазон

Биологические вещества, продуцируемые клетками микроорганизмами: интерфероны.

Препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции:

1. ингибиторы обратной траскриптазы:

а) нуклеозиды: зидовурин, диданозин, зальцитабин, ставудин

б) ненуклеозодные соединения: невирапин, делавирдин, эфавиренц

2. ингибиторы ВИЧ-протеазы: индинавир, ритонавир, саквинавир, нельфигнавир.

Противогриппозные ЛС:

1. ингибиторы вирусного белка М2: римантадин, мидантан

2. ингибиторы вирусной нейраминидазы: занамивир, осельтамивир

3. ингибиторы вирусной РНК-полимеразы: рибавирин

4. разные препараты: арбидол, оксолин

Арбидол: подавляет репродукциювируса гриппа, влияет на синтез ИФН, повышает количество Т-лимфоцитов, усиливает функциональную активность макрофагов, ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом, что приводит к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции . действует на ранних стадиях вирусной репродукции. Отсутствует штаммовая специфичность, оказывает иммуномодулирующее действие, повышает общее количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Повышает содержание натуральных киллеров. Быстро всасывается из ЖКТ. Период полураспада – 16 – 21 часов. Побочные эффекты: повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия, диспепсические нарушения, кожные поражения.