- •Предмет фармакологии. Основные открытия в области фармакологии, задачи и перспективы, становление научной фармакологии.
- •Фармакокинетика лекарственных веществ. Понятие о биодоступности. Основные параметры количественной фармакокинетики.
- •3. Фармакодинамика лекарственных веществ. Типовые механизмы действия.
- •4. Принципы дозирования лекарственных веществ. Типы доз. Широта терапевтического действия. Основные параметры токсичности.
- •5. Пути введения лекарственных веществ. Механизм транспорта веществ через мембраны. Значение рН и рК среды.
- •6. Распределение лекарственных веществ. Основные факторы влияющие на уровень распределения веществ.
- •7. Превращение лекарственных веществ в организме. Виды метаболизма. Особенности у детей и лиц старшего возраста.
- •8. Экскреция и элиминация лекарственных веществ. Основные показатели элиминации. Особенности у детей и лиц старшего возраста.
- •9. Действие лекарств на системном уровне. Виды действия фармакологических веществ. Понятие об основном и побочном действии.
- •10. Условия, влияющие на действие лекарственных средств.
- •11. Взаимодействие лекарственных веществ. Фармакокинетический и фармакодинамический тип взаимодействия.
- •12. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от условий внешней среды.
- •13. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от доз, свойств лекарственного вещества и от состояния организма.
- •14. Явления, возникающие при повторном введении препаратов.
- •15. Комбинированное действие лекарственных веществ. Синергизм. Антагонизм.
- •17.Побочное действие лекарственных веществ. Классификация. Побочные действия и целесообразность сочетанного назначения лекарств.
- •18. Хрономедицина и хронофармакология. Значение для клиники.
- •19. Принципы лечения отравлений лекарственными веществами.
- •20. Основные принципы действия лекарственных веществ. Виды лекарственной терапии. Классификация лекарственных веществ.
- •21.Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах. Основные принципы воздействия на холинергическую передачу.
- •23.Антихолинэстеразные средства. Классификация. Основные варианты антихолинэстеразного и неантихолинэстеразного действия препаратов. Основные эффекты. Применение.
- •26.Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в адренергических синапсах. Основные принципы действия. Применение.
- •27.Адреномиметики. Классификация. Биохимические механизмы, лежащие в основе действия препаратов. Сравнительная характеристика. Основные эффекты. Применение. Осложнение.
- •28.Адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия. Общие принципы действия. Применение. Побочные эффекты.
- •29.Альфа-адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия. Применение.
- •31.Симпатолитики. Локализация, механизм действия и основные эффекты. Применение. Побочные эффекты.
- •32.Средства для наркоза. Молекулярные механизмы действия. Понятие о широте наркотического действия. Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза.
- •33.Средства для неингаляционного наркоза. Классификация, виды наркоза. Сравнительная характеристика средств для неингаляционного наркоза. Меры помощи при передозировке.
- •34.Спирт этиловый. Фазы действия. Особенности хронического воздействия алкоголя на организм. Алкоголизм и его социальные аспекты.
- •35.Снотворные средства. Классификация. Механизм действия снотворных средств. Применение при различных расстройствах сна. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты.
- •37.Неопиоидные анальгетики центрального действия. Классификация. Особенности болеутоляющего действия. Побочные эффекты. Применение.
- •38.Противоэпилептические средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Принципы фармакотерапии эпилептического статуса. Побочные эффекты.
- •39.Противопаркинсонические средства. Классификация. Принципы лечения. Механизм действия препаратов. Побочные эффекты.
- •40.Психотропные средства. Классификация. Общая характеристика, патогенетические механизмы действия препаратов.
- •41.Нейролептики. Классификация. Фармакодинамика. Молекулярные механизмы действия при однократном и длительном назначении. Применение. Побочные эффекты.
- •42.Транквилизаторы. Классификация. Основные эффекты, характерные для транквилизаторов. Возможные механизмы действия. Фармакокинетика препаратов. Применение. Побочные эффекты.
- •47 Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
- •3.Препараты, оказывающие возбуждающее действие на окончания чувствительных нервов
- •48 Местные анестетики
- •49 Средства, влияющие на функции органов дыхания
- •1. Стимуляторы дыхания
- •2. Противокашлевые средства
- •3. Отхаркивающие средства
- •50 Средства, влияющие на функцию органов пищеварения.
- •I Средства, используемые при нарушении функции желез желудка :
- •II. Средства, влияющие на моторику кишечника :
- •III. Гепатотропные средства и средства, растворяющие желчные камни :
- •IV. Средства при нарушении функций поджелудочной железы :
- •V. Средства, влияющие на аппетит :
- •VI. Рвотные и противорвотные средства :
- •51 Средства, используемые при повышенной секреции желез желудка
- •52 Желчегонные средства. Ферментные препараты.
- •53 Фармакодинамика и фармакокинетика сердечных гликозидов
- •54.Кардиотоники негликозидного происхождения. Фармакодинамика.
- •56.Антиангинальные средства. Нитросоединения. Классификация. Механизм действия. Применение.
- •58.Бета-адреноблокаторы. Классификация. Основные эффекты. Применение. Побочные эффекты.
- •59.Антигипертензивные средства. Классификация. Общие принципы действия.
- •60.Нейротропные антигипертензивные средства. Классификация. Принципы действия. Нежелательные эффекты.
- •61.Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Классификация. Применение.
- •62.Противоаритмические средства. Классификация. Основные свойства.Применение. Побочные эффекты.
- •63.Мочегонные средства. Классификация мочегонных средств. Осмотические и ингибиторы карбоангидразы. Применение.
- •64.Мочегонные средства. Петлевые диуретики. Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики. Калийсберегающие. Локализация и механизм действия. Побочные эффекты.
- •3) Тиазидоподобные:
- •65 Лекарственные средства, влияющие на систему кроветворения
- •66.Средства, влияющие на гемостаз. Антиагреганты. Классификация. Механизм действия. Применение. Осложнения.
- •71.Средства, влияющие на водно-электролитный баланс. Практическое значение солей калия, кальция, натрия, магния.
- •70.Средства, влияющие на кислотно-щелочное равновесие.Фармакологи-ческая коррекция при ацидозе и алкалозе.
- •72.Гормональные препараты. Классификация. Возможные механизмы действия. Принципы гормональной терапии. Гормоны гипофиза. Применение. Побочные эффекты.
- •Тиреоидин
- •Кальцитонин
- •Кальцитрин
- •Миакальцик
- •74.Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические антидиабетические средства. Классификация. Механизм действия. Применение.
- •Препарат инсулина
- •Короткого действия (эффекта ч/з 20-30 мин, макс. Эффект - ч/з 1-4 часа, длительность - 4-8 часов)
- •Средней длительности (эффект ч/з – 30-90 мин, макс. Эффект - ч/з – 4-8 ч, длительность - 12-18 ч (до 1 сут)
- •Производные сульфонилмочевины
- •76.Половые гормоны. Молекулярные механизмы действия. Применение.
- •77.Витамины. Классификация. Водорастворимые витамины в1,в2,в6,рр, аскорбиновая кислота. Эффекты. Применение. Коферментные препараты.
- •Жирорастворимые
- •Водорастворимые.
- •78 Жирорастворимые витамины (а, d, е, к)
- •79.Противоатеросклеротические средства. Классификация. Механизм действия. Применение.
- •82.Антисептики. Классификация. Основные механизмы действия. Условия определяющие противомикробную активность. Применение.
- •83.Химиотерапевтические средства. Классификация антимикробных средств. Принципы химиотерапии.
- •84. Антибиотики. Определение. Классификация. Основные механизмы действия.
- •85.Антибиотики. Группа пенициллина. Классификация, фармакокинетика. Механизм действия. Пенициллины пролонгированного действия. Полусинтетические пенициллины. Спектр действия. Применение.
- •1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые)
- •86. Антибиотики. Цефалоспорины. Поколения цефалоспоринов. Спектр действия. Фармакокинетика. Механизм действия. Применение. Карбапенемы.
- •87. Антибиотики. Тетрациклины. Левомицетин. Рифампицин. Спектр действия. Фармакокинетика. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты и осложнения.
- •88. Антибиотики. Группа аминокликозидов. Поколения аминогликозидов. Применение. Побочные эффекты.
- •Аминогликозиды I поколения:
- •89. Фторхинолоны. Макролиды. Спектр действия. Устойчивость к препаратам. Применение. Побочные эффекты. Осложнения.
- •90. Сульфаниламиды. Классификация. Зависимость между структурой и антимикробной активностью. Механизм и спектр действия. Фармакокинетика. Применение.
- •3. Сульфаниламиды для местного применения
- •91. Противотуберкулезные средства. Классификация. Общая характеристика. Спектр и механизм действия. Фармакокинетика. Принципы терапии туберкулеза. Побочные действия препаратов.
- •1. Противотуберкулезные средства — антибиотики
- •2. Синтетические противотуберкулезные средства
- •1. Препараты I ряда (основные антибактериальные)
- •2. Препараты II ряда: (резервные)
- •Группа II (препараты средней эффективности)
- •92.Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Направленность действия препаратов. Средства, применяемые для профилактики и лечения гриппа. Побочные эффекты.
- •93. Противомалярийные средства. Классификация. Механизм действия. Принципы индивидуальной и общественной химиопрофилактики малярии. Побочное действие препаратов.
- •94. Противогрибковые средства. Классификация препаратов. Механизм действия. Различия в спектре действия. Побочные эффекты.
- •95. Противоглистные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Средства, применяемые для лечения кишечных и некишечных гельминтозов. Побочные эффекты.
- •96. Антибластомные препараты. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Антагонисты пиримидинов
- •Антибиотики-антрациклины
- •3. Подофиллотоксины (комплекс веществ из корневищ с корнями подофилла щитовидного)
- •4. Терпеноиды тисового дерева (таксозиды)
- •97. Средства, влияющие на иммунитет. Классификация. Применение.
91. Противотуберкулезные средства. Классификация. Общая характеристика. Спектр и механизм действия. Фармакокинетика. Принципы терапии туберкулеза. Побочные действия препаратов.
Противотуберкулезные средства — химиотерапевтические вещества, подавляющие рост и жизнедеятельность микобактерий туберкулеза.
Основные принципы лечения туберкулеза заключаются в следующем:
для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотуберкулезные препараты должны применяться длительно (от 6 мес до 1 года и более);
для преодоления резистентности микобактерий следует применять комбинированную химиотерапию;
комплексное использование специфических противотуберкулезных препаратов и лекарственных средств из разных фармакологических групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических средств и др.).
По происхождению все противотуберкулезные средства делят на антибиотики и синтетические антибактериальные средства.
1. Противотуберкулезные средства — антибиотики
• Аминогликозиды
Стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин
• Антибиотики разных химических групп
Рифампицин, биомицин (Флоримицина сульфат), циклосерин, капреомицина сульфат.
2. Синтетические противотуберкулезные средства
Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Изониазид, фтивазид
Производные парааминосалициловой кислоты
ПАСК (Натрия парааминосалицилат), кальция бензамидосалицилат (Бе-паск)
Производные тиоамида изоникотиновой кислоты Этионамид, протионамид
Производные разных химических групп Этамбутол, пиразинамид, тиоацетазон.
Основное отличие синтетических противотуберкулезных средств от антибиотиков заключается в спектре действия: синтетические средства активны только в отношении микобактерии, а антибиотики обладают широким спектром антимикробного действия.
В зависимости от эффективности и токсичности противотуберкулезные средства делят на 2 группы:
1. Препараты I ряда (основные антибактериальные)
Изониазид и его производные, рифампицин, стрептомицин, ПАСК, этамбутол.
2. Препараты II ряда: (резервные)
Циклосерин, флоримицина сульфат, канамицин, этионамид, протионамид, пиразинамид, тиоацетазон.
Противотуберкулезные средства I ряда более активны, однако при их применении довольно быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза. Препараты II ряда менее активны по действию на микобактерии туберкулеза; их основная особенность заключается в том, что они действуют на микобактерии, ставшие устойчивыми к препаратам I ряда. Кроме того, многие препараты II ряда более токсичны и чаще вызывают побочные эффекты.
По клинической эффективности все противотуберкулезные средства принято делить на 3 группы:
Группа I (наиболее эффективные средства) Изониазид и его производные, рифампицин.
Группа II (препараты средней эффективности)
Стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, офлоксацин, ломефлоксацин.
3. Группа III (препараты низкой эффективности) ПАСК, тиоацетазон.
Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств. Механизм действия изониазида заключается в ингибировании ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот, являющихся основным структурным фрагментом клеточной стенки микобактерии туберкулеза.
Так как синтез миколевых кислот наиболее интенсивно происходит в растущих клетках, изониазид в отношении последних оказывает бактерицидное действие; на клетки, находящиеся в состоянии покоя — бактериостатическое. Для изониазида характерна высокая избирательность химиотерапевтического действия, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов ми-колевые кислоты отсутствуют.
Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь.
Изониазид легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Препарат метаболизируется в печени путем ацетилирования. Ацетилированная форма изониазида не обладает химиотерапевтической активностью. Установлено, что скорость ацетилирования обусловлена генетически. У «быстрых ацетиляторов» средний период полувыведения изониазида меньше 1 ч, в то время как у «медленных ацетиляторов» — 3 ч. «Быстрым ацетиляторам» препарат назначают в более высоких дозах. Изониазид выводится преимущественно почками.
Изониазид используют при всех формах туберкулеза. Препарат вводят обычно внутрь, иногда ректально. При необходимости препарат применяют внутривенно и внутримышечно.
При применении изониазида могут возникать разнообразные побочные эффекты. Наиболее часто они проявляются в отношении центральной и периферической нервной системы (невриты, мышечные подергивания, бессонница, психические нарушения, расстройства памяти). Возникновение периферических нейропатий связывают с угнетением процесса образования пиридоксальфос-фата, а нарушения со стороны центральной нервной системы - с возникающим недостатком ГАМК (предполагают, что изониазид нарушает переход глутамата в ГАМК).
Изониазид обладает гепатотоксическим действием, в ряде случаев может вызвать лекарственный гепатит. При применении препарата возможны кожные аллергические реакции.
Для предупреждения и уменьшения побочных эффектов изониазида рекомендуется прием витаминов В, и В6, а также глутаминовой кислоты.
Препарат противопоказан при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам, нарушении функции печени и почек.
К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся также фтивазид, салюзид, метазид.
Рифампицин (Рифампин, Бенемицин) — полусинтетический антибиотик макроциклической структуры, обладающий широким спектром антибактериальной активности. Препарат активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, некоторых грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Рифампицин ингибирует бактериальную ДНК-зависимую РНК-полимеразу, что приводит к торможению синтеза РНК у бактерий. На человеческую РНК-полимеразу рифампицин не действует. В малых дозах препарат оказывает бактериос-татическое действие, в больших - бактерицидное.
Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Препарат проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ. В печени рифампицин метаболизируется с образованием активного диацетилированного метаболита. Из организма выводится с мочой и желчью.
Рифампицин используется при легочной и внелегочной формах туберкулеза в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными средствами. Назначают рифампицин внутрь и внутривенно.
При применении рифампицина возможны нарушения функции печени; тром-боцитопения, анемия; гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия).
Кроме того, препарат вызывает диспептические расстройства, а также вызывает окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжевый цвет.
Этамбутол - синтетическое противотуберкулезное средство. По химическому строению является производным этилендиимина.
Этамбутол оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие микроорганизмы не действует. Препарат подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину и изониазиду.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает в большинство тканей и жидкостей организма, проходит через ГЭБ. Выводится преимущественно почками. Назначается внутрь.
При применении этамбутола могут усилиться кашель, увеличиться количество мокроты, появиться диспептические явления, головная боль, ухудшиться острота зрения. В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой зрения, цветоощущением и другими показателями состояния глаза.
Этионамид (Трекатор) и протионамид (Тревентикс) - близкие по структуре синтетические препараты, являющиеся производными изоникотино-вой кислоты.
Препараты оказывают бактериостатическое действие. Тормозят развитие устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам и обладают синергизмом по отношению к ним.
Препараты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, проникают во многие органы и ткани, способны также проникать в инкапсулированные образования и полости. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками.
Применение препаратов может сопровождаться желудочно-кишечными расстройствами, нарушениями функций печени, сонливостью, галлюцинациями.
Пиразинамид - синтетическое средство, оказывающее туберкулостатическое действие. На другие микроорганизмы препарат не влияет. Устойчивость к пира-зинамиду возникает быстро.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро проникает во все ткани и биологические жидкости, метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками.
При применении препарата часто возникают диспептические явления. Пиразинамид способен вызывать гиперурикемию, проявляющуюся артралгией и миалгией. Кроме того, препарат оказывает гепатотоксическое действие.
Офлоксацин и ломефлоксацин — синтетические антибактериальные средства из группы фторхинолонов, активные в отношении микобактерий туберкулеза. Препараты применяются в комплексной терапии туберкулеза.
ПАСК (Парааминосалициловая кислота) применяется в виде натриевой или кальциевой соли.Препарат оказывает туберкулостатическое действие на микобактерии туберкулеза. В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с па-рааминобензойной кислотой, являющейся фактором роста микобактерии. ПАСК действует только на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения.
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, но оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта. Метабо-лизируется в печени и частично в желудочно-кишечном тракте. Экскретируется с мочой.
Применяют ПАСК при всех формах туберкулеза в составе комбинированной химиотерапии.
Наиболее часто побочные эффекты ПАСК проявляются диспептическими расстройствами (тошнота, рвота, понос). Кроме того, возможны осложнения аллергического характера.
Тиоацетазон (Тибон) — синтетическое средство, оказывающее бактерио-статическое действие в отношении микобактерии туберкулеза и возбудителя лепры. В связи с высокой токсичностью препарат применяют ограниченно: назначают обычно в сочетании с изониазидом, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами для повышения терапевтического эффекта и уменьшения возможности появления резистентных форм микобактерии туберкулеза. Препарат применяется внутрь.
При лечении тиоацетазоном возможны головная боль, тошнота, дерматиты, ухудшение аппетита. В редких случаях могут быть гематологические нарушения.
В настоящее время при лечении туберкулеза часто используются комбинированные препараты, которые представляют различные сочетания препаратов I и II группы.
Фармацевтической промышленностью выпускаются следующие комбинированные препараты:
Рифампицин + изониазид + пиразинамид (таблетки по 120 мг, 150 мг, 300 мг);
Этамбутол + изониазид + рифампицин (таблетки по 300 мг, 150 мг, 75 мг);
Рифампицин + изониазид (таблетки по 150 мг, 100 мг);
Рифампицин + изониазид + пиридоксин (таблетки по 150 мг, 100 мг, 10 мг).