35.Снотворные средства. Классификация. Механизм действия снотворных средств. Применение при различных расстройствах сна. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты.

Снотворные средства оказывают угнетающее действие на межнсиронную (синаптическую) передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре большого мозга, афферентных путях, лимбической системе). Для каждой группы снотворных средств характерна определенная локализация действия.

I. Снотворные средства — агонисты бензодиазепиновых рецепторов

1. Производные бензодиазепина Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам

2. Препараты разного химического строения («небензодиазепиновые» соединения) Золпидем Зопиклон

II. Снотворные средства с наркотическим типом действия

1. Гетероциклические соединения Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) Этаминал- натрий

2. Алифатические соединения Хлоралгидрат

Сон — это активный процесс, при котором функция гипногенных¹ (синхронизирующих) структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации понижена. Выделяют медленный сон и быстрый сон. Агонисты бензодиазепиновых пецепторов: обладают выраженной снотворной активностью. Взаимодействуют со специфическими рецепторами и усиливают тормозное действие ГАМК. Анксиолитики бен зодиазеп и нового ряда обладают анксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной, мышечно-расслабляющей и амнестической активностью. Анксиолитический и снотворный эффекты связаны преимущественно с их угнетающим влиянием на лимбическую систему и в меньшей степени — на активирующую ретикулярную формацию cтвола мозга и кору большого мозга. Мышечно-расслабляющее действие обусловлено подавлением полисинаптическихспинальных рефлексов. Механизм противосудорожного (противоэпилептического) действия, очевидно, является результатом активации тормозных процессов мозга, что ограничивает распространение патологической импульсаиии. Быстро инактивируются. Вызывают сон продолжительностью 6-8 часов. Нитразепам: на ССС не влияет, хорошо всасывается, биотрансформация в печени, кумулируется. При повторном применении развивается привыкание. ЗОЛПИДЕМ: оказывает снотворное седативное действие. Всасывается быстро, биодоступность 70%. ПОБОЧНЫЕ: аллергические реакции гипотензия возбуждение атаксия сонливость.

Снотворные ср-ва с наркотическим типом действия: Показано, что барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМК_д-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышают аффинитет ГАМК к ГАМК_д-рецепторам. Это приводит к более длительному открыванию в нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и увеличению их поступления в клетку. При этом тормозной эффект ГАМК усиливается. Таким образом, и в случае барбитуратов успокаивающий и снотворный эффекты также в значительной степени обусловлены их ГАМК-миметичсским действием. БАРБИТУРАТЫ: при их однократном применении может быть ощущение вялости разбитости. Материальная кумуляция. При длительном применении развивается дефицит “ быстрого сна”. Хорошо всасываются из ЖКТ, легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками. Возможны аллергические реакции. При отравлениях барбитуратами наступает угнетение ЦНС. При тяжелом отравлении развивается кома, угнетается центр продолговатого центра, нарушается ф-ия почек.

36.Наркотические анальгетики. Классификация анальгетиков. Основные свойства анальгетиков, отличие от наркотиков. Фармакодинамика морфина. Опиатные пептиды, локализация и механизм действия.

Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием.Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую).

К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем.

Классификация:

Агонисты

Морфин Промедол Фентанил Суфентанил Агонисты-антагонисты и частичные агонисты Пентазоцин Налбуфин Буторфанол Бупренорфин

Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Механизм болеутоляющего действия: 1) угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее³. Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами , агонистом которых он является. Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Оказывает прямое угнетающее влияние на спинальные нейроны. В последнем случае морфин, стимулируя пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов, уменьшает высвобождение медиаторов (например, глутамата, субстанции Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус. В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует развитию сна² Одним из проявлений центрального действия морфина служит снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе. Морфин вызываеи миоз, обладает выраженной противокашлевой активностью, на рвотный центр действует угнетающе, вызывает тошноту и рвоту, выраженное влияние на гладкомышечные органы. Со стороны ЖКТ:повышение тонуса сфинктера и кишечника, снижение перистальтики, снижение секреции подж. Железы.Повышает тонус сфинктера Одди, сократительную активность мочеточников, тонус бронхиальных мышц. Уровень АД не изменяет. Из ЖКТ не хорошо всасывается, через ГЭФ проникает плохо, инактивируется в печени при первом прохождении через неё. На сосуды не влияет.