позволяет уменьшить риск токсических эффектов при сохранении аналогичной клинической эффективности.
Длительность курса антибактериальной терапии различна и зависит от особенностей течения патологического процесса, его тяжести и др. Так, применение этио-тропной терапии при инфекционном эндокардите, бруцеллезе, туберкулезе может продолжаться в течение нескольких месяцев. При некоторых инфекционных заболеваниях разработаны определенные схемы антибиотикотерапии (например, при менингококковой инфекции антибиотики отменяют только после санации СМЖ). В большинстве случаев длительность лечения определяется индивидуально. При этом необходимо помнить, что длительный прием антибактериальных препаратов может способствовать селекции устойчивых штаммов микроорганизмов и развитию токсических эффектов ЛС; при коротком курсе повышается комплаенс пациентов, реже возникают нежелательные лекарственные явления, снижаются риск
формирования и распространения резистентных штаммов микроорганизмов и экономическое бремя, однако неоправданно короткий курс может способствовать риску развития рецидива заболевания.
9.2. ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ БАКТЕРИОФАГИ КАК СРЕДСТВО АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
Заболеваемость, вызванная полирезистентными бактериальными штаммами, в том числе госпитального происхождения, наносит колоссальный человеческий и экономический ущерб во всех регионах мира. Резервы создания новых антибиотиков практически исчерпаны [1].
Бактериофаги являются вирусами бактерий, естественными регуляторами их популяции. Они широко представлены во всех ареалах обитания бактерий - в почве, воде, в организме животных и растений. Их общая численность в биосфере составляет до 1030-32 частиц [2]. Они разделяются на умеренные и вирулентные (литические). Умеренные фаги интегрируются в геном бактерии в виде про-фага и при размножении бактерии они воспроизводятся, не вызывая ее лизиса. Вирулентные фаги, проникая внутрь бактериальной клетки, переключают ее метаболизм на воспроизведение новых фагов, которое завершается лизисом бактерии. Именно вирулентные бактериофаги обладают терапевтическим потенциалом, поскольку только они способны к уничтожению клеток бактерий-хозяев.
На этом принципе основано использование фагов при лечении и профилактике инфекций бактериальной природы. Благодаря специфичности действия, вирулентные бактериофаги, входящие в состав лечебно-профилактических препаратов, вызывают гибель только определенного вида бактерий. Разрушая целевой патоген, они не подавляют нормальную микрофлору, не взаимодействуют с макроорганизмами и не вызывают побочных реакций, в то же время могут стимулировать различные механизмы иммунитета. На литическую активность бактериофагов не влияет устойчивость бактерий к антибиотикам. Бактериофаги используют не только в виде монотерапии. В случае тяжелых проявлений заболеваний возможно их сочетанное применение с антибиотиками. Так же, как и антибиотики, фаги назначают при наличии чувствительности возбудителя к фаговому препарату. Преодоление первичной фагоустойчивости бактерий возможно путем подбора фаговых «рас», активных в отношении целевого бактериального возбудителя, в частности в отношении полирезистентных возбудителей инфекций.
Бактериофаг, введенный любым способом (внутривенным, пероральным, подкожным, внутрибрюшинным), поступает в кровь, затем адсорбируется различными тканями, оседая в первую очередь в лимфатических узлах, в печени и селезенке. Выводится он из организма через кишечник и почки. Наличие инфекции, вызванной соответствующим видом бактерии, увеличивает длительность пребывания бактериофага в организме и его количество, что
выражается в повышении титра бактериофага. В норме гематоликворный барьер (ГЛБ) для фагов непроницаем. Повышение его проницаемости при воспалительном процессе ведет к поступлению бактериофага из кровяного русла в СМЖ. После перорального однократного приема препарата бактериофага фаговые частицы обнаруживаются через 1 ч в крови, через 1- 1,5 ч - на поверхности ожоговых ран и в бронхиальном содержимом, через 2 ч - в СМЖ и моче. Длительность пребывания фага в организме зависит от присутствия фагочувствительного возбудителя инфекции. При наличии инфекционного процесса, обусловленного чувствительным к препарату бактериальным штаммом, фаги в моче выявляли в течение 5-6 сут после однократного приема препарата. При этом высокая концентрация фаговых частиц в образцах мочи свидетельствовала о происходящем процессе их размножения в очаге инфекции. У здоровых лиц, как и у больных с фагорезистентным возбудителем, фаг в незначительном количестве выделялся с мочой в пределах 2 сут.
Благодаря возможности адаптации к актуальным возбудителям, лечебно-профилактические бактериофаги являются наиболее перспективными антимикробными препаратами для решения проблемы госпитальных инфекций (инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи), когда при производстве фагового препарата могут использоваться выделенные в конкретном стационаре эпидемиологически значимые внутрибольничные бактериальные штаммы. Таким образом, преодолевая их первичную фагоустойчивость путем подбора и введения в состав препарата высокоактивных фаговых штаммов, возможно создание промышленных серий препарата целевой направленности для конкретного стационара.
В 2014 г. под эгидой Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и Минздрава России изданы методические рекомендации «Принципы использования бактериофагов для борьбы с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи».
Современные лечебно-профилактические бактериофаги представляют собой стерильные очищенные фильтраты фаголизатов бактерий, освобожденные от продуктов жизнедеятельности бактерий, эндо- и экзотоксинов, продуктов фаголизиса бактериальной клетки, среды выращивания. Фаговые штаммы, входящие в состав препаратов, подобраны против наиболее часто встречающихся возбудителей бактериальных инфекций.
Специфическая направленность бактериофагов отражена в их названии, по своему составу они подразделяются на:
•монокомпонентные бактериофаги - ЛС, содержащие вирулентные фаги бактерий одного рода или вида;
•комбинированные бактериофаги - ЛС, содержащие несколько видов монокомпонентных бактериофагов.
Лечебно-профилактические бактериофаги выпускают в виде растворов (флаконы или аэрозоли), таблеток, суппозиториев, линиментов и мазей. В табл. 9.3 приведены препараты, производящиеся в РФ.
Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта https://meduniver.com/
9.3. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Противогрибковые препараты (антимикотики) - препараты, обладающие специфической активностью в отношении микроскопических грибов (микромице-тов). Антимикотики
относятся к разным химическим соединениям, различаются по спектру активности, фармакокинетическим параметрам. Различают системные антимикотики и антимикотики для местного применения. В зависимости от химической структуры их разделяют на несколько групп.
Классификация противогрибковых препаратов.
•Полиены: - нистатин; - леворин; - натамицин; - амфотерицин В;
- липосомальный амфотерицин В; - липидный комплекс амфотерицина В; - микогептинρ.
•Азолы.
◊ Для системного применения: - кетоконазол (может применяться и местно); - флуконазол;
-итраконазол; - вориконазол; - позаконазол. ◊ Для местного применения: - клотримазол;
-миконазол; - бифоназол; - изоконазол; - амиказолρ; - эконазол; - тиоконазол; - бутоконазол;
-фентиконазол; - оксиконазол; - омоконазол; - терконазолρ.
•Эхинокандиды: - каспофунгин; - микафунгин; - анидулафунгин.
•Флюоропиримидины:
- флуцитозин (5-фторцитозин).
• Аллиламины.
◊ Для системного применения: - тербинафин (может применяться и местно). ◊ Для местного применения: - нафтифин; - бутенафинρ.
• Противогрибковые лекарственные препараты разных групп.
◊ Для системного применения: - гризеофульвин; - калия йодид. ◊ Для местного применения: - аморолфин; - циклопирокс; - хлорнитрофенол.
Полиены
Полиены имеют природное происхождение, широкий спектр противогрибковой активности, используются для лечения тяжелых инвазивных микозов (амфо-терицин В, липосомальный амфотерицин В и липидный комплекс амфотерицина В, применяемые внутривенно) и поверхностных грибковых поражений (нистатин, леворин, натамицин, микогептин? , применяемые местно и внутрь). Технология получения липосомального амфотерицина В и его липидного комплекса обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и существенно меньшее воздействие на нормальные ткани.
механизм действия
Полиены необратимо связываются с эргостеролом мембраны гpибов. Это приводит к образованию пор в мембране, нарушению ее проницаемости, потере мелких составляющих цитоплазмы и к гибели клетки гриба. Полиены в зависимости от концентрации могут оказывать фунгистатическое и фунгицидное действие.
спектр действия
Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта https://meduniver.com/
Широкий. К амфотерицину В чувствительны большинство возбудителей микозов человека, включая Candida spp., C. neoformans, Aspergillus spp., возбудителей эндемичных микозов
(Я. capsulatum, B. dermatitidis, P. brasilieпsis, C. immitis и др.). Чувствительность возбудителей зигомикоза (Mucor spp., Rhizopys spp. и др.) к амфотерицину В снижена. К амфотерицину В устойчивы дерматомицеты (Trichophyton spp., Microsporum spp. и Epidermophyton spp.), C. lusitaniae, A. terreus, A. nudilans, A. conicus, Trichosporon spp., P. boydii, S. prolificans, M. furtur, Fusarium spp.
При местном применении полиены действуют преимущественно на Candida spp. и используются в основном для лечения поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек. Полиены активны в отношении трихомонад (натамицин), лейшма-ний и амеб (амфотерицин В). Вторичная резистентность наблюдается редко.
фармакокинетика
Все полиены практически не всасываются при приеме внутрь и при местном применении. При внутривенном введении амфотерицин В очень быстро проникает в ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.). Концентрация амфотерицина В в ликворе низкая. Амфотерицин В медленно выводится почками,
высокотоксичен. Липидные формы амфотерицина В создают более высокие пиковые концентрации в крови, лучше проникают в ликвор, менее нефротоксичны, имеют более выраженные кумулятивные свойства.
показания
• Нистатин, леворин:
◊ кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника; ◊ кандидозный вульвовагинит.
• Натамицин:
◊ кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника; ◊ кандидозный вульвовагинит, баланопостит; ◊ трихомонадный вульвовагинит; ◊ микоз наружного слухового прохода.
• Амфотерицин В:
- ◊ инвазивные микозы (кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, бластоми-коз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, трихоспороноз, фузариоз, споротрихоз, зигомикоз, феогифомикозы);
◊кандидоз пищевода при неэффективности азольных антимикотиков; ◊ эмпирическая противогрибковая терапия;
◊кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно);
◊лейшманиоз, амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.
противопоказания
Аллергия на препараты группы полиенов, для амфотерицина В - кроме того, выраженные нарушения функции печени и почек, сахарный диабет, однако противопоказания относительны, поскольку препарат применяется по жизненным показаниям.
нежелательные явления
При использовании амфотерицина В - лихорадка, озноб, головная боль, тошнота, рвота, гипотензия могут развиваться при внутривенной инфузии. Местно - флебит, тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нарушение функции почек (оли-гоанурия, повышение уровня креатинина) и печени, нарушение электролитного баланса, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, боли в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, головная боль,
головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги, аллергические реакции (сыпь, зуд, бронхоспазм).
При местном применении нистатина и натамицина нежелательные явления возникают редко - раздражение кожи и слизистых, ощущение жжения, редко синдром Стивенса-Джонсона. Аллергические реакции - сыпь, зуд и др. При приеме внутрь - боль в животе, тошнота и рвота, диарея.
Полиены для местного применения (нистатин, натамицин) используются в основном для лечения поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек.
взаимодействие препаратов
Амфотерицин В усиливает нефротоксический эффект некоторых лекарств (например, аминогликозидов, противоопухолевых средств и др.). Кортикостероиды могут усугублять вызванную амфотерицином В потерю калия, следует избегать назначения амфотерицина В вместе с обычными (не сберегающими калий и магний) диуретиками. Развивающаяся на фоне приема амфотерицина В гипока-лиемия усиливает действие сердечных гликозидов и курареподобных миорелак-сантов. Амфотерицин В несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.
Азолы
Азолы - наиболее многочисленная группа синтетических антимикотиков (для системного применения - итраконазол, флуконазол, вориконазол, кетоконазол, для местного применения - клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказолρэконазол, тиоконазол, бутоконазол, фентиконазол, оксиконазол, омо-коназол,
терконазолρ; кетоконазол может применяться как при системных, так и при местных поражениях).
механизм действия
Фунгистатическое действие азолов вызвано угнетением образования эргосте-рола, который является основным компонентом грибковой мембраны, за счет ингибирования цитохром Р450-зависимой 14а деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол.
спектр действия
Широкий, системные азолы активны в отношении большинства основных возбудителей поверхностных и инвазивных микозов. Азолы не активны против зигомицетов (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), а также против некоторых других редко встречающихся микромицетов (Rhodotorula spp., Trichoderma spp. и др.). Азолы, используемые местно, активны в отношении Candida spp., дерматомицетов (Trichophyton spp., Microsporium
spp. и Epidermophyton spp.), M. furtur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны некоторые грамположительные кокки и коринебактерии.
фармакокинетика
Азолы системного применения хорошо всасываются в ЖКТ, флуконазол, вори-коназол и итраконазол применяются внутрь и парентерально, кетоконазол и поза-коназол - только внутрь. Кетоконазол и итраконазол водонерастворимы, в кислой среде желудка превращаются в растворимые гидрохлориды, поэтому на всасывание этих препаратов
оказывает влияние кислотность желудочного сока. Всасывание этих препаратов существенно ухудшается, если препараты принимают совместно или после приема средств, подавляющих желудочную секрецию. Всасывание флу-коназола и вориконазола на рН желудочного сока не влияет. Флуконазол и вори-коназол создают высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол и вориконазол хорошо проникают через ГЭБ и
Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта https://meduniver.com/
гематоофтальмический барьеры, кетоконазол и итраконазол - плохо. Итраконазол проникает
восновном в ткани с повышенным содержанием жира (печень, почки и др.), накапливается в коже, ногтевых пластинках, легочной ткани, генитальном тракте, где его концентрация почти
в7 раз выше, чем в крови. Все системные азолы, кроме флуконазола, который выводится почками, метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Позаконазол по спектру активности превосходит все применяемые в настоящее время антимикотики, действует против возбудителей микозов, резистентных к другим противогрибковым препаратам.
При нанесении на кожу азолы практически не всасываются, создавая высокие и длительно сохраняющиеся концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи.
показания
• Кетоконазол:
◊кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит (системно и местно);
◊отрубевидный лишай (системно и местно);
◊дерматомикозы (местно);
◊себорейная экзема (местно); ◊ паракокцидиоидоз.
• Флуконазол:
◊инвазивный кандидоз;
◊кандидозный вульвовагинит, кандидоз слизистых оболочек полости рта, пищевода, МВП, кандидоз кожи, ногтей;
◊системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, инфекции легких и кожи, в том числе и у пациентов с различными формами иммунодефицита;
◊микозы кожи, стоп, тела, ногтей, волосистой части головы, обусловленные дерматомицетами;
◊отрубевидный лишай;
◊трихоспороз;
◊некоторые эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокци-диоидоз). эмпирическая терапия
Первичная профилактика микозов у реципиентов трансплантатов печени, недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г, хирургических больных. Первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации стволовых клеток, цитостатической терапии.
• Итраконазол:
◊обусловленные дерматомицетами микозы кожи, ногтей, волосистой части головы, отрубевидный лишай;
◊кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паро-нихия, вульвовагинит;
◊криптококкоз (в том числе криптококковый менингит);
◊системный аспергиллез;
◊споротрихоз;
◊эндемичные микозы (бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, паракок-цидиоидоз, пенициллиоз);
◊первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации стволовых клеток, цитостатической терапии;
◊вторичная профилактика микозов при СПИДе.
• Вориконазол: ◊ аспергиллез;
◊ инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода; ◊ фузариоз, сцедоспориоз. Другие инвазивные микозы при неэффективности или непереносимости другого лечения;
◊ профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска.
• Азолы для местного применения:
◊кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит;
◊микозы кожи, обусловленные дерматомицетами при ограниченных поражениях;
◊отрубевидный лишай;
◊эритразма.
противопоказания
Аллергия на препараты группы азолов. Беременность. Кормление грудью. Тяжелые нарушения функции печени (для кетоконазола и итраконазола). Сердечная недостаточность (итраконазол). Возраст до 16 лет (итраконазол), возраст до 2 лет (вориконазол).
нежелательные явления
Для системных азолов - боли в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, парестезии, тремор, судороги, аллергические реакции (сыпь, зуд, редко синдром Стивенса-Джонсона), тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха. При местном применении - зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация, шелушение и др.
взаимодействие препаратов
Поскольку азолы являются ингибиторами цитохрома Р450, они способны нарушать метаболизм в печени одновременно принятых других ЛС. Например, при сочетании с пероральными антидиабетическими средствами возможно развитие гипогликемии, с антикоагулянтами группы кумарина - кровотечения. Концентрации азолов снижаются при одновременном приеме рифампицина и изониазида. Под влиянием азолов повышаются концентрации терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидинаи пимозида, повышая риск тяжелых фатальных желудочковых аритмий, в связи с чем сочетание азолов с этими препаратами опасно.
Эхинокандиды Группа эхинокандидов представлена каспофунгином, микафунгином, ани-дулафунгином. механизм действия
Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта https://meduniver.com/
Антимикотическое действие эхинокандидов связано с блокадой синтеза 1,3-b-D-глюкана, являющегося важным компонентом клеточной стенки грибов.
спектр действия
Каспофунгин активен в отношении Aspergillus spp. (включая резистентные к амфотерицину В), Candida spp. (в том числе резистентные к азолам), P. carinii. Эхинокандиды действуют также на такие редкие виды грибов, как Acremonium spp., Curvularia spp., Bipolaris
spp. Возбудитель зигомикозов, Criptococcus spp., Scedosporium spp., Fusarium spp. не чувствительны к эхинокандидам. У эхиноканди-дов нет перекрестной резистентности с другими классами антимикотиков.
фармакокинетика
Каспофунгин вводится внутривенно, высокие концентрации препарата определяются в почках, печени, селезенке. Метаболизируется в печени, без участия ферментов системы цитохрома Р450.
показания Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода.
Инвазивный аспергиллез при рефрактерности к другим антимикотикам или их плохой переносимости.
Эмпирическая терапия у больных с фебрильной нейтропенией. противопоказания Повышенная чувствительность к каспофунгину или компонентам препарата. нежелательные явления
Каспофунгин хорошо переносится, так как 1,3-b-D-глюкан отсутствует в организме человека, нежелательные явления минимальны, возможны лихорадка, головная боль, флебит, тошнота, диарея, сыпь, зуд, повышение активности алани-
наминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение гемоглобина и гематокрита.
взаимодействие препаратов
При одновременном применении каспофунгина с рифампицином, дексаметазо-ном и карбамазепином может потребоваться коррекция дозы каспофунгина, так как эти препараты умеренно повышают клиренс каспофунгина, другие препараты (циметидин) снижают его. Микафунгин применяют при лечении инвазивного кандидоза, кандидоза пищевода у пациентов, профилактике кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более, в том числе у детей.
Анидулафунгин продемонстрировал безопасность, хорошую переносимость и эффективность при терапии инвазивного кандидоза и кандидоза пищевода. Важным является отсутствие клинически значимых лекарственных взаимодействий анидулафунгина при его использовании у пациентов, получающих сопутствующую терапию, а также у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью (нет необходимости в коррекции его доз).
Флюоропиримидины Единственный представитель этой группы - флуцитозин (или 5-фторцитозин). механизм действия
Нарушение синтеза ДНК и РНК. Характеризуется быстрым развитием вторичной резистентности.
спектр действия
Спектр ограничен. К флуцитозину чувствительны Candida spp., C. neoformans, S. cerevisiae, некоторые возбудители феогифомикозов. Целесообразно использование в сочетании с другими антимикотиками из-за высокого риска резистентности.
фармакокинетика
При приеме внутрь биодоступность достигает 90%, препарат хорошо проникает в различные ткани организма, в том числе в СМЖ, брюшину, суставы. Выводится преимущественно почками (в моче создается высокая концентрация), метаболизм в печени минимальный.
показания Криптококковый менингит.
Инвазивный кандидоз, рефрактерный к антимикотической терапии. Применяют только в комбинации с амфотерицином В или флуконазолом.
противопоказания Аллергические реакции на флуцитозин. нежелательные явления
Высокая дозозависимая миело- и гепатотоксичность, нарушения сердечного ритма, парестезии, нейропатии и др.
взаимодействие препаратов
Цитозин арабинозид снижает противогрибковую активность флуцитозина. Препараты, снижающие фильтрационную функцию почек, могут увеличивать период полувыведения флуцитозина.
Аллинамины
Синтетические антимикотики для системного (тербинафин) и местного применения (нафтифин, бутенафинρ).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Фунгицидное действие обусловлено нарушением синтеза эргостерола, входящего в состав мембраны грибов.
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
Широкий спектр антимикотического действия, однако клиническое значение имеет активность только против дерматомицетов (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Хорошо всасываются при приеме внутрь. Создают высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, в ногтевых пластинках, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. При местном применении создают в различных слоях кожи высокие концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК для большинства возбудителей дерматомикозов.
ПОКАЗАНИЯ
Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта https://meduniver.com/
•Микозы кожи, вызванные дерматомицетами (при ограниченном поражении - местно, при распространенном - внутрь).
•Микроспория, трихофития волосистой части головы (внутрь).
•Онихомикоз (внутрь).
•Хромомикоз (внутрь).
•Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический.
•Кандидоз кожи (местно).
•Отрубевидный лишай (местно).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Аллергия на препараты группы аллиламинов. Беременность. Кормление грудью. Возраст до 2 лет.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Тербинафин внутрь - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, панцитопения, желтуха, печеночная недостаточность, артралгия, миалгия.
Тербинафин местно, нафтифин - зуд, жжение, гиперемия, сухость кожи. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ
Рифампицин может усиливать метаболизм тербинафина, циметидин - блокировать его, в связи с чем необходима коррекция дозы тербинафина.
Противогрибковые лекарственные препараты разных групп
Для системного применения - гризеофульвин, калия йодид. Для местного применения - аморолфин, циклопирокс.
ГРИЗЕОФУЛЬВИН Природный антимикотик. Механизм действия
Фунгистатический эффект обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и синтеза ДНК.
Спектр действия
Спектр действия узкий, активен только против дерматомицетов (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.).
Фармакокинетика
Хорошо всасываются в ЖКТ. Создают высокие концентрации в кератино-вом слое кожи, волос, ногтей. Метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой.
Показания
•Микозы кожи, вызванные дерматомицетами.
•Микроспория, трихофития волосистой части головы.
•Онихомикоз.
Противопоказания
Аллергия на гризеофульвин. Беременность. Нарушение функции печени. Системная красная волчанка. Порфирия.
Нежелательные явления
Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница, сыпь, зуд, лейкопения, желтуха, гепатит, кандидоз полости рта, волчаночно-подобный синдром.
Взаимодействие препаратов
Рифампицин и барбитураты как индукторы микросомальных ферментов печени могут усиливать метаболизм гризеофульвина.
Гризеофульвин индуцирует активность цитохрома Р450, в результате чего метаболизм одновременно принятых препаратов может усиливаться, а их эффект снижаться (неэффективными могут оказаться непрямые антикоагулянты, противодиабетические средства, применяемые внутрь, теофиллин, эстрогенсодержащие контрацептивы).
КАЛИЯ ЙОДИД Механизм действия
Неизвестен. Спектр действия
Наибольшее значение имеет активность в отношении S. schencki. Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, распределяется в щитовидную железу, накапливается в слюнных железах, слизистой желудка, молочных железах. Выводится почками.
Показания
Споротрихоз.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препаратам йода. Гиперфункция щитовидной железы. Опухоли щитовидной железы.
Нежелательные явления
Боли в животе, тошнота, рвота, изменение функции щитовидной железы, сыпь, ринит, конъюнктивит, ларингит, бронхит, лимфоаденопатии, набухание подчелюстных слюнных желез.
АМОРОЛФИН
Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), производное морфолина.
Механизм действия Нарушение структуры цитоплазматической мембраны клетки гриба. Спектр действия
Спектр действия широкий. Чувствительны дерматомицеты (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.), Candida spp., Malassezia spp., Cryptococcus spp. и др.
Фармакокинетика При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе.
Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта https://meduniver.com/
Показания
•Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
•Комбинированное лечение онихомикоза.
•Профилактика онихомикоза.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к аморолфину.
•Беременность.
•Кормление грудью.
•Возраст до 6 лет. Нежелательные явления
Жжение, зуд, раздражение кожи вокруг ногтя. Взаимодействие препаратов Системные микотики усиливают действие аморолфина. ЦИКЛОПИРОКС Синтетический антимикотик для местного применения.
Механизм действия Не установлен. Спектр действия
Спектр действия широкий. Чувствительны дерматомицеты (Trichophyton, Microsporium spp. и Epidermophyton spp.), Candida spp., M. furtur, Cladosporium spp. и
др.
Фармакокинетика При местном применении создает в различных слоях кожи высокие концентрации. Показания
•Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
•Онихомикоз.
•Грибковый вагинит и вульвовагинит.
•Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь). Противопоказания
•Повышенная чувствительность к циклопироксу.
•Беременность.
•Кормление грудью.
•Возраст до 6 лет.
Нежелательные явления Жжение, зуд, раздражение, гиперемия кожи. Взаимодействие препаратов