Сравнительная характеристика наиболее важных препаратов

Как показали экспериментальные исследования, по силе противовоспаллительного (антиэкссудативного) действияили, как принято говорить в фармакологии, по активности НПВС можно расположить в такой последовательности: индометацин > ортофен > пироксикам > напоксен > бутадион > ибупрофен > ацетилсалициловая кислота.

По выраженности болеутоляющего эффекта препараты располагаются в такой последовательности: анальгин > ортофен (вольтарен) > индометацин > амидопирин > пироксикам > напрксен > ибупрофен > бутадион. Здесь дана характеристика наиболее устоявшимся в клинической практике лекарственным препаратам. В зависимости от формы воспаления (острое или хроническое), этиологического фактора, вызвавшего воспаление или болевое чувство, отмеченные характеристики НПВС часто меняются.

Общие показания к применению нпвс:

1) Коллагенозы - ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева, склеродермия и др. НПВС часто используются здесь в комбинации со стероидными препаратами (преднизолон и др.);

2) Боли воспалительного генеза в мышцах (миозиты), суставах, центральной и периферической нервной системе;

3) Воспалительные процессы и боли в органах грудной клетки (легкие, бронхи, сердце) и органах малого таза. При болях в органах брюшной полости ненаркотические анальгетики мало эффективны. На такую боль хорошо действуют наркотические анальгетики.

4) Головная и зубная боль.

5) В качестве антиагрегантов (аспирин, индометацин).

6) При лихорадочных состояниях.

Побочные эффекты нпвс

Препараты данной группы часто вызывают расстройства ЖКТ: диспепсические явления (поносы, изжогу, рвоту), гастралгии и др. Наиболее частыми осложнениями являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенное действие), желудочно-кишечные кровотечения. Важно отметить, что язвенная болезнь может возникнуть и при парентеральном введении НПВС. Этот эффект свидетельствует о том, что данное осложнение не является результатом местного (раздражающего) действия данных лекарств на ЖКТ. Наибольшая степень ульцерогенности выявлена у индометацина и ацетилсалициловой кислоты. В меньшей мере это свойство присуще пироксикаму, напроксену, бутадиону. Низкая степень ульцерогенности выявлена у ибупрофена, ортофена (вольтарена), мелоксикама (мовалиса) и анальгина.

Для диагностики диспепсических явлений и ульцерогенного эффекта препараты целесообразно принимать после (или во время) еды вместе с обволакивающими, антацидными средствами, или запивать молоком.

НПВС могут вызывать (особенно при длительном применении) дистрофические изменения в почках, миокарде, печени, суставах и других органах. Причина всех отмеченых выше дистрофических процессов, вызываемых НПВС, кроется в их механизме действия - а именно в антипростагландиновом эффекте: ПГ, как известно, являются не только медиаторами воспаления, но и регуляторами регионарного кровотока в органах. ПГ группы А и Е обладают вазодилатирующими свойствами, улучшают микрогемоциркуляцию, снижают потребление кислорода тканями, им присуще также антиульцерогенное действие. ПГ группы F_2a чаще всего вызывают противоположные эффекты (вазоконстрикторный и др.).

Вызываемое НПВС тотальное подавление синтеза ПГ, в какой-то момент может привести к преобладанию в организме уровня ПГ группы F_2a , т.е. с вазоконстрикторными и другими нежелательными свойствами. В итоге в органах начинает преобладать вазоконстрикция, нарушение микроциркуляции, что может повлечь за собой развитие микроинфаркта в органе. Наиболее уязвимыми органами - мишенями для современных НПВС являются ЖКТ, почки, сердце, головной мозг. Нарушению микроциркуляции способствует также свойство НПВС разобщать окислительное фосфорилирование и снижать в органах уровень АТФ. Последняя необходима эритроцитам для обеспечения их деформируемости (т.е. принятию определенной формы) при прохождении по узким местам кровеносного русла (капилярам). Дефицит АТФ снижает уровень микрогемоциркуляции и, тем самым, способствует развитию в органах дистрофических изменений.

Такое объяснение дистрофогенных свойств нашло подтверждение в эксперимента, выполненных в лаболатории кафедры фармакологии Винницкого медуниверситета. Подтверждением этому послужил созданый здесь оригинальный ненаркотический анальгетик - бензофурокаин с принципиально новым механизмом действия. Бензофурокаин в отличие от современных НПВС не нарушает синтеза ПГ (а возможно и стимулирует образование отдельных ПГ). Противовоспалительное и, особенно, болеутоляющее действие указанного препарата базируется на антикининовом, антисеротониновом и антигистаминном эффектах. В итоге бензофурокаин даже при длительном введении в организм (внутрь или парентерально) не вызывает в ЖКТ язв и дистрофических изменений в сердце, почках, печени.

Введение НПВС в организм вместе с препаратами, улучшающими микроциркуляцию (трентал, феникаберан, кордарон, пармидин) заметно ослабляет или полностью предотвращает развитие дистрофических изменений в ЖКТ, почках и сердце. Эти данные позволили рекомендовать сочетать НПВС в клинике с препаратами, улучшающими микроциркуляцию. При этом важно соблюдать очередность введения: сначала дать больному препарат, улучшающий микроциркуляцию, а затем НПВС. При обратной очередности результаты хуже.

Многие НПВС могут вызывать нарушения кроветворения, в частности, гранулоцитопению и агранулоцитоз. Это свойственно производным пиразолона (бутадиону, амидопирину, реопирину) и индометацину. В связи с этим указанные препараты целесообразно назначать под контролем анализа крови, что необходимо делать не реже 1 раз в неделю.

При выявлении гранулоцитопении дозу препарата нужно снизить, а при дальнейшем снижении количества зернистых лейкоцитов (а также при агранулоцитозе) препарат отменяют.

НПВС могут вызывать нарушения со стороны ЦНС - головокружение, шум в ушах, нарушение сна. Эти побочные реакции присущи индометацину, ибупрофену, салицилатам, вольтарену и др.

Есть основания полагать, что в основе этих нарушений лежат микроциркуляторные расстройства в ЦНС. В связи с этим НПВС с осторожностью назначают водителям транспорта и другим лицам, профессия которых требует особого внимания.

При назначении НПВС нередко возникают аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, зуда и др. Наиболее часто это имеет место под водействием ибупрофена, ортофена (вольтарена), индометацина, бутадиона. Аллергические реакции, как и изменения со стороны крови, являются показанием к снижению дозы препарата или его отмены.

Задержка жидкости в организме, отеки могут возникать под действием бутадиона и ибупрофена.

К более редко встречающимся побочным реакциям НПВС можно отнести желтуху, тромбоцитопению, нарушение зрения, тератогенное и эмбриотоксическое действия (салицилаты, ортофен, индометацин и др.). Последнее является основанием к неприменению НПВС в первый триместр беременности (3 месяца).

Противопоказания: явенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный энтероколит; аллергические реакции, бронхиальная астма (особенно индометацин, бруфен); гранулоцитопения и агранулоцитоз (особенно индометацин и пиразолоновые производные); беременность, лактация; дистрофические изменения в почках. Эти предосторожности особенно важны при многократном введении препаратов в организм.

Кислота салициловая - Acidum salicylicum

Свойствами НПВС не обладает. Применяется в качестве антисептического, раздражающего, обволакивающего и кератолитического средства наружно в виде присыпок (2-5%), мазей, паст (1-10%) и спиртовых растворов (1 и 2%). Входит в состав мозольной жидкости и мозольного лейкопластыря (кератолитическое действие), ушных капель "Отинум" (дезинфицирующий эффект), салицилово-цинковой пасты (антисептическое действие).

Кислота ацетилсалициловая - Acidum acetylsalicylicum

В наибольшей мере оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действия, в меньшей мере - болеутоляющее. В связи с этим препарат чаще всего применяют при лихорадочных состояниях, ревматизме, воспалительных заболеваниях периферической нервной системы, головной боли. Широко используют антиагрегантные свойства препарата (см. ниже). Препарат назначают внутрь после еды в дозах 0,2-0,5-1,0 3-4 раза в день. Детям в зависимости от возраста 0,1-0,3 на прием.

При коллагенозах назначают длительно, взрослым по 2-3 г (реже 4 г) в сутки, в несколько приемов.

В качестве антиагреганта АСК дают внутрь по 0,1-0,325 г 1-2 раза в день в течении нескольких месяцев (при хорошей переносимости для профилактики повторного инфаркта больные принимают АСК до 1 года и более).

Наиболее частые побочные эффекты и осложнения: диспепсические явления, ульцерогенное действие, желудочно-кишечные кровотечения, приступы аспириновой астмы.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г, детям табл. по 0,1 г (с риской).

Из ФРГ поступает препарат аспирина растворимого по 1 г во флаконах - Асписол - для в/в и в/м введения.

АСК входит в состав таких таблеток: аскофен, седалгин и др.

Ацелизин - Acelisinum

Это смесь DL-лизина салицилата и глицина (9:1),. Обладает свойствами АСК. Применяется внутримышечно и внутривенно в качестве обезболивающего средства (послеоперационные и онкологические больные) - по 5-10 мл 1-3 раза в сутки.

Форма выпуска: флаконы по 1 г сухого вещества.

Метилсалицилат - Methylii salicylas

Желтоватая жидкость с характерным ароматическим запахом. Применяют наружно в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства в чистом виде или в смеси с маслами (подсолнечным и др.) и хлороформом в виде линиментов при - артритах, миозитах, эксудативном плеврите.

Бутадион - Butadionum, Phenylbutason

Оказывает выраженное болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действия. При лечении коллагенозов часто применяют препарат в комбинации со стероидами (преднизолон, дексаметазон и др.). Бутадиону свойственно также снижать содержание в крови мочевой кислоты, препарат купирует приступы подагры. Хороший эффект (уменьшение эксудации и боли) отмечен при иридоциклитах. Препарат назначают внутрь после еды в дозах 0,1-0,15 г 4-6 раз в сутки. При наступлении терапевтического эффекта дозу бутадиона можно постепенно снизить до 0,3 - 0,2 г в сутки. Детям назначают согласно возрасту по 0,01 - 0,1 г 3-4 раза в день.

Противовоспалительное и болеутоляющее действия бутадиона усиливается при его комбинации с другими НПВС, что весьма ценно в клиническихусловиях, т.к. позволяет снижать дозы препаратов.

Форма выпуска: таблетки по 0,15 г, детям - таблетки, покрытые оболочкой по 0,03 и 0,05 г.