10. Действие при повторном введении лекарственных средств

Кумуляция - материальная, когда лекарственное средство накапливается при повторных введениях и функциональная - происходит при суммации эффекта. В обоих случаях эффект усиливается вплоть до токсического. Для предупреждения кумуляции лекарственное средство следует назначать в постепенно уменьшающихся дозах или делать перерывы в лечении.

Тахифилаксия - снижение величины лечебного эффекта при повторном введении. Для получения начального эффекта дозу приходится увеличивать. После прекращения назначения препарата чувствительность к нему через какое-то время восстанавливается. Тахифилаксия может возникать в результате ускорения биотрансформации и экскреции лекарственного средства, или происходит ограничение всасывания его.

Сенсибилизация - при повторном введении лекарственные средства, соединяясь с белками, приобретают свойства антигена, который сенсибилизирует организм и введение при этом того же или другого лекарства может вызвать аллергическую реакцию. Следовательно, наблюдается перекрестная сенсибилизация - аллергическая реакция вызывается одним веществом, а сенсибилизирован организм другим.

Лекарственная зависимость (наркомания) наступает при повторном введении лекарственных средств, действующих на ЦНС и вызывающих эйфорию. Поводом к этому может служить стремление больного избавиться от каких-либо страданий: хронических болей, тягостных переживаний. Чаще наркомания является следствием деятельности преступного мира, распространяющего и внедряющего наркотики в среде малоустойчивых, социально не защищенных, не занятых трудом, учебой, активной полезной деятельностью молодых людей. Наркоман вначале принимает наркотики с целью получения удовольствия, а в последующем - для устранения абстиненции (тягостных явлений воздержания). Наркомания может характеризоваться психической зависимостью - абстиненция сопровождается неприятными чувствами душевного дискомфорта, а при физической зависимости душевный дискомфорт усугубляется физическими расстройствами, тяжелыми нарушениями функций внутренних органов.

11. Комбинированное действие

При одновременном назначении двух или более лекарственных средств между ними может возникать взаимодействие на фармакокинетическом уровне, т.е. в процессе всасывания, метаболизма и экскреции, а также и в процессе фармакодинамики, когда лекарственное средство взаимодействует с одними и теми же мишенями - рецепторами агонистами или антагонистами.

В результате конечный эффект действия лекарственных средств ослабляется или усиливается. Может иметь место и суммация эффекта. В этом случае вещества действуют однонаправленно, эффект их суммируется и соответствует сумме эффектов этих веществ, взятых порознь. Практическое значение такой реакции состоит в том, что назначая два или больше лекарств в уменьшенных дозах, удается получить желательный лечебный эффект и уменьшить побочное действие каждого из них.

Потенцирование - усиление действия одного из взятых веществ позволяет получить больший эффект от применения малой дозы. Таким свойством лекарственного взаимодействия пользуются в клинике.

Антагонизм - ослабление действия одного из веществ или обоих при их сочетанном применении. Широко используется в токсикологии при лечении острых отравлений. Может быть физический антагонизм – лекарства, яды адсорбируются активированным углем или другими сорбентами, обычно в желудочно-кишечном тракте. Химический антагонизм: между веществами происходит химическая реакция, образуются новые вещества, например, при взаимодействии кислоты и щелочи – соль и вода. Прямой физиологический антагонизм – вещества влияют на одну и ту же систему, но по-разному (наркозные средства угнетают ЦНС, аналептики – возбуждают). Непрямой антагонизм – вещества действуют разнонаправлено на разные рецепторы. Например, гистамин через гистаминовые рецепторы вызывает спазм бронхиальной мускулатуры, а орципреналин, стимулируя бета-адренорецепторы, расслабляет бронхиальную мускулатуру.