- •1 Организация акушерско-гинекологической помощи на современном этапе.
- •1.1. Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь
- •Принципы диспансеризации беременных в женских консультациях
- •Стационарная акушерско-гинекологическая помощь
- •2 Основные качественные показатели акушерского стационара. Основные показатели деятельности акушерского стационара
- •1. Материнская смертность
- •Другие показатели:
- •3 Современные методы обследования беременных
- •4 Наружное акушерское обследование.
- •5 Учение о критических периодах. Антенатальная охрана плода.
- •6 Внутреннее акушерское исследование. Показания, техника оценка степени зрелости шейки матки.
- •7 Задачи перинатальной медицины, вопросы организации.
- •8 Понятие о готовности организма к родам. Методы оценки.
- •9 Нейрогуморальная регуляция родовых сил. Механизм развития родовой деятельности.
- •10 Диагностика ранних сроков беременности
- •11 Диагностика поздних сроков беременности, определение декретного отпуска, сроков родов.
- •12 Строение женского таза. Половые и возрастные различия таза.
- •13 Изменения в организме женщины в течение беременности
- •14 Плод как объект родов. Размеры головки плода.
- •15 Методы диагностики состояния плода в родах.
- •16 Плацента и ее функция.
- •17 Первый период родов. Клиника, ведение.
- •18 Биомеханизм родов при переднем и заднем видах затылочного вставления.
- •19 Второй период родов. Диагностика, ведение.
- •20 Физиологический последовый период, ведение. Признаки отделения плаценты.
- •21 Акушерское пособие при головных предлежаниях. (Цель, момент родов, техника).
- •22 Тазовые предлежания. Этиология, диагностика, классификация.
- •23 Ручное пособие при тазовых предлежаниях.
- •24 Многоплодие. Клиника, диагностика, ведение родов, осложнения, влияние на плод.
- •25 Ранние токсикозы беременных, клиника, диагностика, лечение, реабилитация.
- •26 Преэклампсии. Диагностика, классификация, оценка тяжести, лечение, реабилитация.
- •27 Эклампсия. Клиника, диагностика, профилактика, реабилитация, влияние на плод.
- •28 Кровотечения в 1 половине беременности. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, тактика врача. Основные причины кровотечений в первой половине беременности.
- •Кровотечения не связанные с беременностью.
- •Кровотечения связанные с беременностью.
- •Нарушенная беременность:
- •Болезнь плодного яйца:
- •29 Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты. Этиология, клиника, диагностика, лечение.
- •30 Предлежание плаценты. Этиология, клиника, диагностика, лечение. Тактика врача при кровотечении при предлежании плаценты
- •31 Дифференциальная диагностика между отслойкой нормально расположенной плаценты и предлежанием плаценты.
- •32 Гипо- и атонические кровотечения. Этиология, патогенез, клиника, лечение, методы оценки кровопотери.
- •33 Акушерский перитонит. Причины, классификация, диагностика, клиника, лечение, реабилитация
- •34 Геморрагический шок в акушерстве. Этиология. Патогенез. Клиническая классификация по стадиям. Принципы лечения.
- •35 Нарушение процессов отделения плаценты и выделения последа. Этиология, клиника, тактика врача.
- •36 Гнойно-септические заболевания новорожденных. Этиология, клиника, терапия, профилактика.
- •37 Послеродовой эндометрит. Этиология, диагностика, клиника, лечение, реабилитация
- •38 Маститы. Диагностика, лечение, профилактика, реабилитация.
- •39 Сепсис в акушерстве. Этиология, диагностика, критерии сепсиса, клиника, лечение, профилактика
- •40 Патологический прелиминарный период. Клиника, диагностика, тактика врача.
- •41 Слабость родовых сил. Этиология, классификация. Клиника, диагностика, влияние на плод.
- •42 Дискоординированная родовая деятельность. Диагностика. Тактика врача.
- •43 Клинически узкий таз. Причины, диагностика. Тактика врача.
- •44 Кесарево сечение в современном акушерстве. Виды операций. Техника выполнения
- •I. Нарушение плацентации:
- •II. Изменения стенки матки:
- •III. Препятствие рождающемуся плоду:
- •IV. Неправильное положение и предлежание плода:
- •V. Экстрагенитальные заболевания:
- •VI. Состояния плода:
- •VII. Экстракорпоральное оплодотворение:
- •45 Разрыв матки. Причины. Клиника, диагностика, тактика врача, профилактика.
- •46 Разрывы промежности I-II степени. Клиника, диагностика, тактика врача, профилактика.
- •47 Разрывы шейки матки. Классификация, клиника, диагностика, техника восстановления
- •48 Влагалищные родоразрешающие операции. Показания, условия, обезболивание, техника, осложнения.
- •49 Современные методы обезболивания при акушерских операциях.
- •Обезболивание при вакуум-экстракции плода.
- •Обезболивание при извлечении плода за тазовый конец.
- •Обезболивание при кесаревом сечении.
- •50 Преждевременные роды. Этиология, клиника, ведение. Профилактика невынашивания.
- •51 Перенашивание. Причины, диагностика, течение беременности и родов, тактика врача.
- •52 Мероприятия по реанимации плода, родившегося в асфиксии умеренной степени
- •53 Мероприятия по реанимации плода, родившегося в асфиксии тяжелой степени.
- •54 Ручное отделение плаценты и выделение последа. Показания, обезболивание, техника
- •55 Особенности течения беременности и родов при заболеваниях почек. Ведение. Реабилитация
- •56 Течение беременности и родов при гипертонической болезни. Ведение. Реабилитация.
- •57 Профилактика вич- инфицирования в акушерских стационарах.
- •58 Течения беременности и родов у женщин с сахарным диабетом. Ведение. Реабилитация.
- •59 Особенности ведения беременности при covid-19
- •60 Ведение родов и послеродового периода у пациенток с covid-19
- •61.Нейро-эндокринная регуляция менструального цикла
- •62.Физиологические периоды жизни женщины
- •63.Специальные методы исследования гинекологических больных
- •64.Методы оценки проходимости и функции маточных труб
- •65.Кровоснабжение и иннервация внутренних половых органов женщины
- •66.Анатомия и функция яичников
- •67.Маточные трубы, их строение и функция
- •68.Топография тазовых органов женщины
- •69.Физиотерапевтические методы лечения гинекологических больных.
- •70.Влагалище. Состояние биотопа, методы диагностики и оценка степени инфицированности
- •71.Бесплодный брак. Диагностика, коррекция
- •72.Современные методы контрацепции
- •73.Острый сальпингоофорит. Диагностика, принципы лечения. Методы реабилитации
- •74.Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов в острой и подострой стадиях
- •75.Цервициты. Диагностика. Классификация. Лечение
- •76.Современные представления о специфических воспалительных заболеваниях органов малого таза. Диагностика. Принципы лечения
- •77.Бартолинит. Этиология, клиника, лечения
- •78.Свежая острая гонорея. Диагностика, лечение. Критерии излеченности
- •79.Трихомониаз женских половых органов. Этиология, клиника, диагностика, терапия, профилактика
- •80.Папилломавирусная инфекция половых органов. Этиопатогенез. Клиника. Диагностика. Лечение
- •81.Эндометрит. Этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение
- •82.Бактериальный вагиноз. Диагностика, клиника, лечение
- •83.«Острый живот» в гинекологии
- •84.Перитонит в гинекологии. Этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение
- •85.Пельвиоперитонит. Этиология. Клиника. Диагностика, принципы лечения
- •86.Сепсис. Септический шок генитального происхождения. Этиология, диагностика, клиника, лечение.
- •87.Опущения и выпадения женских половых органов. Классификация. Клиника, диагностика. Методы коррекции
- •88.Эктопическая беременность. Классификация.Клиническое течение трубной беременности. Методы диагностики и лечения
- •89.Эктопическая беременность. Классификация. Клиническое течение шеечной беременности. Методы диагностики и лечение. См вопрос 88.
- •90.Аборты. Классификация. Методы прерывания беременности по медицинским показаниям
- •91.Спонтанные аборты. Этиология. Классификация. Диагностика. Лечение
- •92.Апоплексия яичника.Этиология. Клиника, диагностика, лечение
- •93.Перекрут ножки опухоли яичника. Клиника, диагностика, лечение
- •94.Синдром поликистозных яичников. Причины, клиника, диагностика, современные методы лечения??????
- •95.Альгодисменорея. Этиопатогенез, классификация, клиника, лечение
- •96.Предменструальный синдром. Этиопатогенез. Классификация. Клиника. Диагностика. Лечение
- •97.Аменорея. Определение, этиология, патогенез, классификация
- •98.Аменорея I. Этиология, клиника, диагностика, методы исследования, принципы лечения
- •99.Аменорея II. Классификация, принципы обследования и лечения
- •100.Климактерический синдром. Оценка степени вегето- невротического синдрома
- •101.Аномальные маточные кровотечения, связанные с дисфункцией яичников в ювенильном периоде. Причины. Клиника. Диагностика. Принципы лечения
- •102.Аномальные маточные кровотечения, связанные с дисфункцией яичников в репродуктивном периоде.Причины. Диагностика, клиника, принципы лечения
- •104.Миома матки. Патогенез, классификация
- •105.Миома матки. Клиника, диагностика, дифференциальная диагностика
- •106.Современные методы лечения миомы матки
- •107.Эндометриоз. Этиопатогенез. Классификация, диагностика
- •108.Наружный генитальный эндометриоз. Клиника, диагностика, лечение
- •109.Внутренний генитальный эндометриоз. Классификация, клиника, диагностика, лечение
- •110.Предраковые заболевания шейки матки. Методы диагностики, лечения(диагностика и лечение для 110 и 111 вопроса!!!!)
- •111.Фоновые заболевания шейки матки. Классификация. Диагностика. Принципы лечения (см вопрос 110).
- •112.Рак шейки матки. Патогенез, классификация, клиника, диагностика, терапия
- •113.Методы скрининговой диагностики предрака и рака шейки матки
- •114.Рак эндометрия. Диагностика, классификация, принципы лечения
- •115.Гиперпластические процессы эндометрия. Диагностика, клиника, принципы лечения
- •116.Функциональные кисты яичников. Классификация, клиника, диагностика, принципы лечения интернет
- •117.Рак яичников. Классификация, клиника, диагностика, принципы лечения
- •118.Доброкачественные опухоли яичников. Клиника, диагностика, лечение, осложнения
- •119.Осложнение в послеоперационном периоде у гинекологических больных
- •120.Вспомогательные репродуктивные технологии. Показания и противопоказания, методы врт, возможные осложнения.
61.Нейро-эндокринная регуляция менструального цикла
Кратко: Процессы, обеспечивающие нормальное течение менструального цикла, регулируются единой функциональной нейроэндокринной системой, включающей в себя центральные отделы и периферические структуры с определенным числом промежуточных звеньев. В соответствии с их иерархией в нейроэндокринной регуляции можно выделить 5 уровней, взаимодействующих по принципу прямой и обратной положительной и отрицательной взаимосвязи.
Первым (высшим) уровнем регуляции функционирования репродуктивной системы являются структуры, составляющие акцептор всех внешних и внутренних воздействий — кора головного мозга ЦНС и экстрагипоталамические церебральные структуры (лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело).
Адекватность восприятия ЦНС внешних воздействий и, как следствие, ее влияние на подчиненные отделы, регулирующие процессы в репродуктивной системе, зависят от характера внешних раздражителей (силы, частоты и длительности их действия), а также от исходного состояния ЦНС, влияющего на ее устойчивость к стрессу. Высшие регулирующие отделы репродуктивной системы воспринимают внутренние воздействия через специфические рецепторы к основным половым гормонам: эстрогенам, прогестерону и андрогенам.
В ответ на внешние и внутренние стимулы в коре большого мозга и экстрагипоталамических структурах происходят синтез, выделение и метаболизм нейропептидов, нейротрансмиттеров, а также образование специфических рецепторов, которые в свою очередь избирательно влияют на синтез и выделение рилизинг-гормона гипоталамуса.
Церебральные нейротрансмиттеры регулируют выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ): норадреналин, ацетилхолин и ГАМК стимулируют их выброс, а дофамин и серотонин оказывают противоположное действие.
Сбалансированность синтеза и последующих метаболических превращений нейротрансмиттеров, нейропептидов и нейромодуляторов в нейронах мозга и в надгипоталамических структурах обеспечивает нормальное течение процессов, связанных с овуляторной и менструальной функцией.
Вторым уровнем регуляции репродуктивной функции является гипоталамус, в частности его гипофизотропная зона, состоящая из нейронов вентро- и дорсомедиальных аркуатных ядер, которые обладают нейросекреторной активностью. Эти клетки имеют свойства как нейронов (воспроизводящих регулирующие электрические импульсы), так и эндокринных клеток, которые оказывают либо стимулирующее (либерины), либо блокирующее (статины) действие. Активность нейросекреции в гипоталамусе регулируется как половыми гормонами, которые поступают из кровотока, так и нейротрансмиттерами и нейропептидами, образуемыми в коре головного мозга и надгипоталамических структурах.
Третьим уровнем регуляции репродуктивной функции является передняя доля гипофиза, в которой секретируются гонадотропные гормоны — фолликулостимулирующий, или фоллитропин (ФСГ), и лютеинизирующий, или лютропин (ЛГ), пролактин, адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (СТГ) и тиреотропный гормон (ТТГ). Нормальное функционирование репродуктивной системы возможно лишь при сбалансированном выделении каждого из них.
ФСГ стимулирует в яичнике рост и созревание фолликулов, пролиферацию гранулезных клеток; образование рецепторов ФСГ и ЛГ на гранулезных клетках; активность ароматаз в зреющем фолликуле (это усиливает конверсию андрогенов в эстрогены); продукцию ингибина, активина и инсулиноподобных факторов роста.
ЛГ способствует образованию андрогенов в тека-клетках; овуляции (совместно с ФСГ); ремоделированию гранулезных клеток в процессе лютеинизации; синтезу прогестерона в желтом теле.
Пролактин оказывает многообразное действие на организм женщины. Его основная биологическая роль — стимуляция роста молочных желез, регуляция лактации, а также контроль секреции прогестерона желтым телом путем активации образования в нем рецепторов к ЛГ. Во время беременности и лактации прекращается ингибиция синтеза пролактина и, как следствие, возрастание его уровня в крови.
К четвертому уровню регуляции репродуктивной функции относятся периферические эндокринные органы (яичники, надпочечники, щитовидная железа). Основная роль принадлежит яичникам, а другие железы выполняют собственные специфические функции, одновременно поддерживая нормальное функционирование репродуктивной системы.
Пятый уровень регуляции репродуктивной функции составляют чувствительные к колебаниям уровней половых стероидов внутренние и внешние отделы репродуктивной системы (матка, маточные трубы, слизистая влагалища), а также молочные железы. Наиболее выраженные циклические изменения происходят в эндометрии.
Айламазян подробно: Нормальный менструальный цикл включает три компонента: 1) циклические изменения в системе гипоталамус-гипофиз-яичники; 2) циклические изменения в гормонально-зависимых органах (матке, маточных трубах, влагалище, молочных железах); 3) циклические изменения (колебания функционального состояния) нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других систем организма.
Изменения в организме женщины на протяжении менструального цикла носят двухфазный характер, что связано с ростом и созреванием фолликула, овуляцией и развитием желтого тела в яичниках. Наиболее выраженные циклические изменения происходят в слизистой оболочке матки (эндометрии). Биологическое значение изменений, происходящих на протяжении менструального цикла, состоит в осуществлении репродуктивной функции (созревание яйцеклетки, ее оплодотворение и имплантация зародыша в матке). Если оплодотворения яйцеклетки не происходит, функциональный слой эндометрия отторгается, из половых путей появляются кровянистые выделения, называемые менструацией. Появление менструаций свидетельствует об окончании циклических изменений в организме. Длительность одного менструального цикла определяют от первого дня наступившей менструации до первого дня следующей менструации.
Репродуктивная система функционирует по иерархическому типу. В ней существует пять уровней, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи.
I уровень - ткани-мишени (половые органы, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, сальные железы, потовые железы, кости, жировая ткань, сосудистая стенка, голосовые связки и др.). Клетки этих органов и тканей содержат рецепторы, чувствительные к половым гормонам.
Содержание стероидных рецепторов в эндометрии изменяется в зависимости от фазы менструального цикла. В плазме содержатся цитозолрецепторы, обладающие строгой специфической чувствительностью к Е2, прогестерону, тестостерону. Молекула стероидного гормона захватывается цитозолрецептором, и образовавшийся комплекс транслоцируется в ядро клетки. Здесь возникает новый комплекс с ядерным белковым рецептором. Этот комплекс связывается с хроматином, регулирующим транскрипцию. К I уровню репродуктивной системы относится также внутриклеточный медиатор - цАМФ (циклический аденозинмоно-фосфат), регулирующий метаболизм в клетках тканей-мишеней. К этому же уровню относятся простагландины (межклеточные регуляторы). Их действие реализуется через цАМФ.
По характеру этих изменений выделяют фазу пролиферации, фазу секреции и фазу кровотечения (менструация, menses).
Фаза пролиферации - фолликулиновая (5-14-й день цикла), может быть короче или длиннее на 3 дня. Она начинается после менструации и заключается в разрастании желез, стромы и сосудов.
Под влиянием постепенно повышающейся концентрации Е2 в ранней (5- 7-й день) и средней (8-10-й день) стадиях фазы пролиферации происходит рост желез и разрастание стромы. Железы эндометрия имеют вид прямых или несколько извитых трубочек с прямым просветом. Между клетками стромы располагается сеть аргирофильных волокон. Спиральные артерии мало извиты.
В поздней стадии фазы пролиферации (11-14-й день) железы эндометрия становятся извитыми, иногда они штопорообразны, просвет их несколько расширен. В эпителии некоторых желез обнаруживаются мелкие субнуклеарные вакуоли, содержащие гликоген. Спиральные артерии, растущие из базально-го слоя, достигают поверхности эндометрия, они несколько извиты. Сеть ар-гирофильных волокон концентрируется в строме вокруг желез эндометрия и кровеносных сосудов. Толщина функционального слоя эндометрия к концу фазы пролиферации составляет 4-5 мм.
Фаза секреции (лютеиновая) длится 14 дней (±1 день) и непосредственно связана с активностью желтого тела. Она характеризуется тем, что эпителий желез начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозамино-гликаны, гликопротеиды, гликоген. В ранней стадии фазы секреции (15- 18-й день) появляются первые признаки секреторных превращений. Железы становятся более извитыми, просвет их несколько расширен. Во всех железах эндометрия появляются крупные субнуклеарные вакуоли, оттесняющие ядро к центру клетки. В вакуолях обнаруживается гликоген. В поверхностных слоях эндометрия иногда могут наблюдаться очаговые кровоизлияния, произошедшие во время овуляции и связанные с кратковременным снижением уровня эстрогенов.
В средней стадии фазы секреции (19-23-й день), когда имеет место максимальная концентрация прогестерона и повышение уровня эстрогенов, функциональный слой эндометрия становится более высоким (его толщина достигает 8-10 мм) и отчетливо разделяется на два слоя. Глубокий (губчатый, спонгиозный) слой, граничащий с базальным, содержит большое количество сильно извитых желез и небольшое количество стромы. Плотный (компактный) слой составляет 1/4-1/5 толщины функционального слоя. В нем меньше желез и больше соединительнотканных клеток. В просвете желез находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды.
Наивысшая степень секреции обнаруживается на 20-21-й день. К 20-му дню в эндометрии обнаруживается максимальное количество протеолитических и фибриноли-тических ферментов.
На 20-21-й день цикла в строме эндометрия возникают децидуальноподобные превращения (клетки компактного слоя становятся крупными, округлой или полигональной формы, в их цитоплазме появляется гликоген). Спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки» и обнаруживаются во всем функциональном слое. Вены расширены. В средней стадии фазы секреции происходит имплантация бластоцисты. Самые лучшие условия для имплантации представляют структура и функциональное состояние эндометрия на 20-22-й день (6-8-й день после овуляции) 28-дневного менструального цикла. Поздняя стадия фазы секреции (24-27-й день) в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемых им гормонов характеризуется нарушением трофики эндометрия и постепенным нарастанием в нем дегенеративных изменений. Уменьшается высота эндометрия (примерно на 20-30% по сравнению со средней стадией фазы секреции), сморщивается строма функционального слоя, усиливается складчатость стенок желез, и они приобретают звездчатые или пилообразные очертания. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин.
Последний способствует расплавлению аргирофильных волокон функционального слоя, подготавливая менструальное отторжение слизистой оболочки. На 26-27-й день цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарное расширение капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Состояние эндометрия, подготовленного таким образом к распаду и отторжению, называется анатомической менструацией и обнаруживается за сутки до начала клинической менструации.
Фаза кровотечения (менструация) включает отторжение (десквамацию) и регенерацию эндометрия. В связи с регрессом, а затем и гибелью желтого тела и резким спадом содержания гормонов в эндометрии нарастают гипоксия и те расстройства, которые начались еще в поздней стадии фазы секреции. В связи с длительным спазмом артерий наблюдаются стаз крови, образование тромбов, повышенная проницаемость и ломкость сосудов, кровоизлияния в строму, лейкоцитарная инфильтрация. Развивается некробиоз ткани и ее расплавление. Вслед за длительным спазмом сосудов наступает их паретическое расширение, сопровождающееся усиленным притоком крови и разрывом стенки сосудов. Происходит десквамация некротизированных отделов функционального слоя эндометрия. Полное отторжение обычно заканчивается на 3-й день цикла.
Регенерация (3-4-й день цикла) происходит после отторжения некротизи-рованного функционального слоя из тканей базального слоя (краевых отделов желез). В физиологических условиях на 4-й день цикла вся раневая поверхность слизистой оболочки эпителизируется.
II уровень репродуктивной системы - яичники. В них происходят рост и созревание фолликулов, овуляция, образование желтого тела, синтез стероидов. Основная масса фолликулов (90%) претерпевает атретические изменения. И лишь небольшая часть фолликулов проходит цикл развития от примордиаль-ного до преовуляторного фолликула, овулирует и превращается в желтое тело. У человека на протяжении одного менструального цикла развивается только один фолликул. Будущий доминантный фолликул в первые дни менструального цикла имеет диаметр 2 мм, а к моменту овуляции (в среднем за 14 дней) увеличивается до 21 мм. Объем фолликулярной жидкости увеличивается в 100 раз. Количество клеток гранулезы увеличивается от 0,5×106до 50×106.
Этапы развития доминантного фолликула. Примордиальный фолликул состоит из яйцеклетки, окруженной одним рядом уплощенных клеток фолликулярного эпителия (рис. 4.2). В процессе созревания фолликула яйцеклетка увеличивается в размере, клетки фолликулярного эпителия размножаются и округляются, образуется зернистый слой фолликула (stratum granulosum).
В гранулезных клетках зреющего фолликула имеются рецепторы к гонадотропным гормонам, определяющие чувствительность яичников к гонадотропинам и регулирующие процессы фолликуло- и стероидогенеза. В толще зернистой оболочки за счет секреции и распада клеток фолликулярного эпителия и транссудата из кровеносных сосудов появляется жидкость.
Яйцеклетка оттесняется жидкостью к периферии, окружается 17-50 рядами клеток гранулезы.
Возникает яйценосный холмик (cumulus oophorus). В граафовом пузырьке яйцеклетка окружена стекловидной оболочкой (zona pellucida). Строма вокруг зреющего фолликула дифференцируется на наружную (tunica externa thecae folliculί) и внутреннюю покрышки фолликула (tunica interna thecae folliculi). Зреющий фолликул превращается в зрелый.
В фолликулярной жидкости резко увеличивается содержание Е2 и ФСГ. Повышение уровня Е2 стимулирует выброс ЛГ и овуляцию. Фермент колла-геназа обеспечивает изменения в стенке фолликула (истончение и разрыв). Важную роль в разрыве преовуляторного фолликула играют простагландины групп F2α и Е2 (ПГF2α и ПГЕ2) и протеолитические ферменты, содержащиеся в фолликулярной жидкости, а также окситоцин и релаксин.
На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело, клетки которого секретируют прогестерон, Е2 и андрогены. Полноценное желтое тело образуется только тогда, когда в преовуляторном фолликуле содержится достаточное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов ЛГ.
Стероидные гормоны продуцируются клетками гранулезы, клетками theca folliculi interna и в меньшей степени клетками theca folliculi externa. Клетки гранулезы и тека-клетки участвуют в синтезе эстрогенов и прогестерона, а клетки theca folliculi externa - в синтезе андрогенов.
Исходным материалом для всех стероидных гормонов является холестерол, образующийся из ацетата или липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Он поступает в яичник с током крови. В синтезе стероидов на первых этапах участвуют ФСГ и ЛГ, ферментные системы - ароматазы.
Андрогены синтезируются в тека-клетках под влиянием ЛГ и с током крови попадают в гранулезные клетки. Конечные этапы синтеза (превращения андрогенов в эстрогены) происходят под влиянием ферментов.
В клетках гранулезы образуется белковый гормон - ингибин, тормозящий выделение ФСГ. В фолликулярной жидкости, желтом теле, матке и маточных трубах обнаружен окситоцин.
Окситоцин, секретируемый яичником, оказывает лютеолитическое действие, способствуя регрессу желтого тела. Вне беременности в клетках гранулезы и желтого тела очень мало релаксина, а в желтом теле при беременности его содержание возрастает во много раз. Релаксин оказывает токолитическое действие на матку и способствует овуляции.
III уровень - передняя доля гипофиза (аденогипофиз). В аденогипофи-зе секретируются гонадотропные гормоны: ФСГ, или фоллитропин; ЛГ, или лютропин; пролактин (ПрЛ); другие тропные гормоны: тиреотропный гормон (ТТГ), или тиротропин; соматотропный гормон (СТГ); адренокортико-тропный гормон, или кортикотропин (АКТГ); меланоцитостимулирующий гормон, или меланотропин (МСГ); липотропный гормон. ЛГ и ФСГ являются гликопротеинами, ПрЛ –полипептидом.
Железой-мишенью для ЛГ и ФСГ является яичник. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию клеток гранулезы, образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы.
ЛГ стимулирует образование андрогенов в тека-клетках. ЛГ и ФСГ способствуют овуляции. ЛГ стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы после овуляции.
Основная роль ПрЛ - стимуляция роста молочных желез и регуляция лактации. Он оказывает гипотензивное действие, дает жиромобилизующий эффект. Повышение уровня ПрЛ тормозит развитие фолликулов и стероидогенез в яичниках.
IV уровень репродуктивной системы - гипофизотропная зона гипоталамуса вентромедиальные, дорсомедиальные и аркуатные ядра. В этих ядрах образуются гипофизотропные гормоны.
Выделен, синтезирован и описан рилизинг-гормон - люлиберин. Выделить и синтезировать фоллиберин до настоящего времени не удалось. По этой причине гипоталамические гонадотропные либе-рины обозначают ГнРГ, так как рилизинг-гормон стимулирует выделение как ЛГ, так и ФСГ передней доли гипофиза.
ГнРГ гипоталамуса из аркуатных ядер по аксонам нервных клеток попадает в терминальные окончания, тесно соприкасающиеся с капиллярами медиальной возвышенности гипоталамуса.
Капилляры формируют портальную кровеносную систему, объединяющую гипоталамус и гипофиз. Особенностью этой системы является возможность тока крови в обе стороны, что важно в осуществлении механизма обратной связи. Нейросекрет гипоталамуса оказывает биологическое действие на организм различными путями.
Основной путь - парагипофизарный - через вены, впадающие в синусы твердой мозговой оболочки, а оттуда в ток крови. Трансгипофизарный путь - через систему воротной вены к передней доле гипофиза. Обратное влияние на гипоталамус (стероидный контроль половых органов) осуществляется через вертебральные артерии. Секреция ГнРГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме с частотой примерно один раз в час. Этот ритм получил название цирхорального (часового). Он формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейросекреторных структур гипоталамуса. Цирхоральная секреция ГнРГ запускает ГГЯС. Под влиянием ГнРГ происходит выделение ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза.
В модуляции пульсации ГнРГ играет роль Е2. Величина выбросов ГнРГ в преовуляторный период (на фоне максимального выделения Е2) значительно выше, чем в раннюю фолликулиновую и лютеиновую фазы. Частота выбросов остается прежней. В дофаминергических нейронах аркуатного ядра гипоталамуса есть рецепторы Е2.
Основную роль в регуляции выделения ПрЛ играют дофаминергические структуры гипоталамуса. ДА тормозит выделение ПрЛ из гипофиза. Антагонисты ДА усиливают выделение ПрЛ.
V уровень в регуляции менструального цикла - надгипоталамические церебральные структуры.
Воспринимая импульсы из внешней среды и от интерорецепторов, они передают их через систему передатчиков нервных импульсов (нейротрансмиттеров) в нейросекреторные ядра гипоталамуса.
В эксперименте показано, что в регуляции функции гипоталамических нейронов, секретирующих ГнРГ, ведущую роль играют ДА, норадреналин и серотонин. Функцию нейротрансмиттеров выполняют нейропептиды морфиноподобного действия (опиоидные пептиды) - эндорфины (ЭНД) и энкефалины (ЭНК). Они регулируют гонадотропную функцию гипофиза. ЭНД подавляют секрецию ЛГ, а их антагонист - налоксон - приводит к резкому повышению секреции ГнРГ.
Считают, что эффект опиоидов осуществляется за счет изменения содержания ДА (ЭНД снижают синтез ДА, вследствие чего стимулируется секреция и выделение ПрЛ).
В регуляции менструального цикла участвует кора большого мозга. Имеются данные об участии амигдалоидных ядер и лимбической системы в нейрогуморальной регуляции менструального цикла. Электрическое раздражение амигдалоидного ядра (в толще больших полушарий) вызывает в эксперименте овуляцию. При стрессовых ситуациях, при перемене климата, ритма работы наблюдаются нарушения овуляции. Нарушения менструального цикла реализуются через изменение синтеза и потребления нейротрансмиттеров в нейронах мозга.
Таким образом, репродуктивная система представляет собой суперсистему, функциональное состояние которой определяется обратной связью входящих в нее подсистем. Регуляция внутри этой системы может идти по длинной петле обратной связи (гормоны яичника - ядра гипоталамуса; гормоны яичника - гипофиз), по короткой петле (передняя доля гипофиза -гипоталамус), по ультракороткой (ГнРГ - нервные клетки гипоталамуса). Обратная связь может быть как отрицательной, так и положительной. При низком уровне Е2 в раннюю фолликулярную фазу усиливается выделение ЛГ передней долей гипофиза - отрицательная обратная связь.
Овуляторный пик выделения Е2 вызывает выброс ФСГ и ЛГ - положительная обратная связь.
Примером ультракороткой отрицательной связи может служить увеличение секреции ГнРГ при снижении его концентрации в нейросекреторных нейронах гипоталамуса.
Помимо циклических изменений в системе гипоталамус-гипофиз-яичники и в органах-мишенях на протяжении менструального цикла имеют место циклические изменения функционального состояния многих систем («менструальная волна»). Эти циклические изменения у здоровых женщин находятся в пределах физиологических границ.
При изучении функционального состояния центральной нервной системы (ЦНС) выявлена некоторая тенденция к преобладанию тормозных реакций, снижению силы двигательных реакций во время менструаций.
В фазе пролиферации отмечается преобладание тонуса парасимпатического, а в секреторной фазе - симпатического отдела вегетативной нервной системы. Состояние сердечно-сосудистой системы в течение менструального цикла характеризуется волнообразными функциональными колебаниями. Так, в I фазе менструального цикла капилляры несколько сужены, тонус всех сосудов повышен, ток крови быстрый. Во II фазе менструального цикла капилляры несколько расширены, тонус сосудов снижен; ток крови не всегда равномерный.