71. Цефалоспорины.

Цефалоспорины – группа β-лактамных антибиотиков, природных и полусинтетических, которые имеют в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (у пенициллинов – 6-АЦК). Поэтому основа цефалоспоринов – дигидротиазиновое кольцо («цефемовое ядро»). Обладают сильным бактерицидным действием, синергизмом с аминогликозидами, широким терапевтическим диапазоном и низкой токсичностью. Основные особенности, отличающие их от представителей этого класса – высокая устойчивость к β-лактамазам, пенициллазе и широкий спектр антимикробной активности.

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам, все цефалоспорины делят на 4 поколения:

1. Цефалоспорины 1 поколения – цефазолин, цефрадин (парентер.); цефалексин, цефадроксил (перор.).

2. Цефалоспорины 2 поколения – цефуроксим, цефокситин, цефаклор, и др.

3. Цефалоспорины 3 поколения – цефотаксим, цефазолон, цефтазидим, цефиксим, цефтриаксон.

4. Цефалоспорины 4 поколения – цефпиром, цефепим.

Цефалоспорины 1 поколения

Обладают широким спектром действия преимущественно на Гр+ флору и сопоставимы по спектру и силе действия с аминопенициллинами.

Спектр анимикр. акт.: угнетают кокков – срептококков, стафилококков (даже β-лактамазообразующие штаммы), дифтерийная палочка, бациллы сибирской язвы, спирохеты, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, иесинии, бордетеллы, гемофильная палочка. Активность в отношении некоторых Гр- бактерий ниже, чем у цефалоспоринов других поколений. К ним резистентны – синегнойная палочка, протей, энтерококки, бактероиды, резистентные к метициллину штаммы стафилококков.

Цефазолин (Кефзол)

Фарм.эф.: бактерицидное действие

Фармакокинет. особенности: не всасывается при приеме внутрь, поэтому вводится только парентерально. При парентеральном введении хорошо всасывается, хорошо проникает и распределяется во многие ткани и органы, но плохо – через ГЭБ и в предстательную делезу. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (80%), в меньшей степени – с желчью. Проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в амниотической жидкости. В грдуном молоке выявляется в низких концентрациях.

Показ.: стафилококковые и стрептококковые инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, инфекции дыхательных путей, септицемия, остеомиелит, эндокардит, раневые инфекции, инфицированные ожоги, перитонит, инфекции мочевыводящих путей, антибиотикопрофилактика в пред- и послеоперационный период.

Поб. эф.: см. ниже + нефротоксичность, нейротоксичность (нистагм, судороги, тремор), гепатотоксичность, гематотоксичность.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату и к другим АБ этой группы. Для беременных – самый безопасный АБ, так как перорально он почти не усваивается и не попадает в амниотическую жидкость или молок.

Тактика рац. дозир.: суточная доза для взрослых – 1-4г (может быть больше) и зависит от вида возбудителя и его устойчивости к антибиотику.

1. Гр+ - для взрослых 0,25-0,5г 3 раза в сут.

2. Инфекции дыхат. путей средней тяжести, вызванные пневмококками, заболевания мочевыводящих путей – 0,5-1г каждые 12 ч.

3. Гр- - 0,5-1г каждые 6-8ч.

4. Дети – 20-50 мг/кг в сутки (на 3-4 приема), при тяжелых инфекциях – до 100 мг/кг.

5. Сепсис, тяжелые инфекции – суточная доза должна превышать 6г.

Цефрадин

Фарм. эф.: бактерицидное действие

Фармакокинет. особ-ти: плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому вводят парентерально. Выводится в неизмененном виде почками.

Показания: инфекции дыхательных и мочеполовых путей, лор-органов, кожи и мягких тканей, гонорея, бактериальный эндокардит, инфицированные раны и ожоги.

Противопок.: ГЧ, беременность, лактация. С осторожностью – новорожденные, с печеночной и почечной недостаточностью.

Поб. эф.: см. предыдущий препарат.

Тактика рац. дозир.: вводят в/м или в/в капельно. Взрослые – 2-4 г/сут (в 4 приема), максимальная доза – 8 г/сут. Дети – по 50-100 мг/кг/сут (в 2 введения).

Цефалоспорины 2 поколения

Спектр антимикр. акт-ти: по действию на Гр+ кокки препараты эой группы не отличаются от ЦФ 1 поколения. Но по сравнению с ними, они создают более высокие концентрации в крови и лучше проникают в ткани. Более активно влияют на некоторые штаммы Гр- бактерий, устойчивых к действию ЦФ 1 покол. (более устойчивы к β-лактамазам Гр- бакт., этот спектр включает кишечную палочку, клебсиелл, возбудителей коклюша, гонококков, протея, гемофильную палочку). Но так же не влияют на синегнойную палочку.

Цефуроксим

Фарм. эф.: бактерицидное действие.

Фармакокин. особ-ти: плохо всасывается в ЖКТ, поэтому вводят парентерально. Препарат хорошо проникает в ткани, в том числе и через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. Создает активные концентрации в жидкости среднего уха, поэтому его используют при отите. Выводится почками в неизмененном виде. Для перорального применения – цефуроксима аксетил. Это пролекарство. Его биодоступность выше в разы. В ЖКТ он гидролизуется с высвобождением цефуроксима.

Показания: бактериальные инфекции ВДП и НДП, мочевыводящих путей, мягких тканей, кожи, костей и суставов, периоперационная антибиотикопрофилактика в хирургии

Противопоказания: ГЧ. С осторожностью – период новорожденности, почечная недостаточность, кровотечения и заболевания ЖКТ в анамнезе.

Поб. эф.: см. ниже; нейро-, нефро-, гепато-, гематотоксичность, суперинфекция дисбактериоз.

Тактика рац. дозир.: вводят в/м или в/в. Взрослые – по 0,75 г 3-4 раза в сутки при наличии Гр+ возбудителей; по 1,5 г 3-4 раза в сутки при наличии Гр- возбудителей. Дети – из расчета 50-100 мг/кг в сутки (в 3-4 введения).

Цефокситин

Фарм. эф.: бактерицидное

Фармакокин. особ-ти: вводится парентерально. Уже в конце инфузии создается максимальная концентрация в плазме крови. Создает активные концентрации в плевральной жидкости, синовиальной жидкости, желчи. Связывается с белками плазмы крови. Выводится почками в неизменном виде.

Показания: бактериальные инфекции ДП, органов малого таза, мочевыводящих путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции, сепсис, эндокардит. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания: ГЧ, беременность. С осторожностью – лактация, колиты в анамнезе, почечная и печеночная недостаточности.

Поб. эф.: см. ниже.

Тактика рац. дозир.: вводят в/м или в/в. Взрослые – 1-2 г каждые 6-8ч. Дети – разовая доза 30-40 мг/кг, кратность введения: недоношенные с массой > 1500г и новорожденные 1 недели жизни – каждые 12ч, дети 2-4 недели – каждые 4ч, старше – 6-8ч.

Цефаклор

Фарм. эф.: бактерицидное действие.

Фармакокин. особ-ти: принимается внутрь. Высокая биодоступность – 90-95%. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает в органы и ткани. Через ГЭБ не проникает. Выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания: бактериальные инфекции ДП, мочевыводящих путей, мягких тканей и кожи, костей и суставов, сепсис, остеомиелит, эндометрит. Не используется при среднем отите, т.к. не проникает в жидкость среднего уха.

Противопоказания: ГЧ. С осторожностью – беременность, лактация, аллергические заболевания, БА в анамнезе, почечная недостаточность.

Поб. эф.: см. ниже.

Тактика рац. дозир.: взрослые – по 0,25 г 3 раза в сутки. Суточная доза при необходимости может быть увеличена до 4г. Дети – 20 мг/кг (в 3 приема), максимальная суточная доза – 40 мг/кг. Средняя продолжительность курса лечения – 7-10 дней.

Цефалоспорины 3 поколения

Характеризуются еще большей широтой противомикробного спектра, хорошей проникающей способностью. Высокоактивны в отношении Гр- энтеробактерий, включая многие назокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые препараты действуют на синегнойную палочку (цефтазидим, цефоперазон). Кроме вышеназванных микробов, влияют на серрации, клостридии, бактероиды. Вместе с тем характеризуются невысокой активностью против стрептококков, стафилококков, менингококков и гонококков.

Цефотаксим

Фарм. эф.: бактерицидное действие.

Фармакинет. особ-ти: применяют в основном парентерально. Хорошо всасывается и проникает в органы и ткани, в том числе и через ГЭБ. Создает эффективные концентрации в синовиальной, плевральной, перитонеальной жидкостях. Метаболизируется в печени (деацетилирование). Выводится почками и в небольшом количестве с желчью.

Показания: тяжелые формы синусита, внебольничная и нозокомиальные пневмонии, тяжелые инфекции мочевыводящих путей, мягких тканей и кожи, костей и суставов, кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез), внутрибрюшные инфекции, инфекции малого таза, менингит, сепсис, гонорея.

Противопоказания: ГЧ, беременность, лактация. С осторожностью – ЖК-кровотечения, энтероколит в анамнезе, почечная и печеночная недостаточность.

Поб. эф.: см. ниже.

Тактика рац. дозир.: взрослые и дети старше 12 лет – 1г через каждые 12ч, в тяжелых случаях дозу увеличивают на 2г каждые 12 часов (по 3г) или увеличивают число введений до 3-4; максимальная суточная доза – 12г. Новорожденные и дети младшего возраста – 50-100 мг/кг в день, разделенная на несколько введений с интервалами от 6 до 12ч.

Цефтазидим

Фарм, эф.: бактерицидное действие

Фармакокин. особ-ти: вводится в/в или в/м. Длительно сохраняется в организме, не метаболизируется, выводится в неизмененном виде почками. Легко проникает в органы и ткани, мокроту, плевральную жидкость, синовиальную, перитонеальную жидкости, в ткани и жидкости глаза, через плацентарный барьер. Плохо – через неповрежденный ГЭБ.

Показания: отличается высокой активностью против синегнойной палочки, поэтому используется для лечения инфекций, вызванных ею. Нозокомиальные пневмонии, тяжелые инфекции мочевыводящих путей, внутрибрюшные и инфекции малого таза.

Противопоказания: ГЧ, беременность, лактация, период новорожденности, почечная недостаточность, колит в анамнезе.

Поб. эф.: см. ниже

Тактика рац. дозир.: взрослые – 1г каждые 8ч или 2г каждые 12ч, при тяжелых – до 6г в сутки; чаще всего назначают 0,5 – 1г каждые 12ч. Дети: до 2 мес – 25-50 мг/кг в 2 введения, старше 2 мес – 50 – 100 мг/кг в сутки.

Цефиксим

Фарм. эф.: бактерицидное действие

Фармакокин. особ-ти: применяют перорально. Абсорбция составляет 40-50%. Около 50% выводится в неизмененном виде почками. Около 10% - с желчью.

Показания: активен в отношении Гр+ и Гр- бактерий, кроме синегнойной палочки, клостридий, листерий, энтерококков и большинства штаммов стафилококков, бактероидов и др.

Инфекции ВДП (фарингит, тонзиллит, острый и хронический бронхит), средний отит, синусит, неосложненные инфекции мочевыводящих путей и неосложненная гонорея.

Противопоказания: ГЧ, при беременности – если польза превышает риск для плода. С осторожностью – почечная недостаточность, псевдомембранозный колит, пожилой возраст, дети до 6 мес.

Поб. эф.: см. ниже.

Тактика рац. дозир.: взрослые и дети старше 12 лет массой > 50кг – по 400 мг 1 раз в сутки либо по 200 мг 2 раза в сутки. Дети от 6 мес до 12 лет – 8мг/кг/сут или по 4 мг/кг каждые 12 часов. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.

Цефалоспорины 4 поколения

Более резистентны, чем предыдущие, к β-лактамазам, вырабатываемым нозокомиальными штаммами энтеробактерий. По сравнению с 3 поколением более активны в отношении Гр+ кокков, обладают антисинегнойной активностью. Влияют на некоторые мультирезистентные бактерии: цитобактер, энтеробактер, акинетобактер. Не влияют на клостридий, бактероиды, энтерококков, листерий и легионелл.

Цефепим (Максипим)

Фарм. эф.: бактерицидное действие

Фармакокин. особ-ти: вводится в/м и в/в. Хорошо проникает в органы и ткани, также через ГЭБ. Выводится почками в неизмененном виде. После однократного введения терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса, предстательной железы.

Показания: действует на стрептококки, стафилококки, энтеробактерии, синегнойную палочку. Используют для лечения тяжелых нозокомиальных инфекций: пневмонии, инфекции ВДП, мочевыводящих путей, внутрибрюшные и инфекции малого таза, кожи, мягких тканей, суставов и костей, сепсисе.

Противопоказания: ГЧ, детский возраст до 2 мес. С осторожностью – беременность и лактация (только под наблюдение врача), заболевания ЖКТ, почечная недостаточность.

Тактика рац. дозир.: в/в или в/м. Взрослые и дети с массой > 40 кг – 0,5-1г каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях – дозу увеличивают до 2г и инервал – 8ч.