25.Антипсихотические средства. Антипсихотические средства (нейролептики)

а) производные фенотиазина: хлорпромазин, тиоридазин ; флуфеназин, трифлуоперазин;

б) производные тиоксантена – хлорпротиксен;

в) производные бутирофенона – галоперидол*, дроперидол;

г)производные бензамида-сульпирид;

д) атипичные антипсихотические средства – клозапин*, рисперидон;

ХЛОРПРОМАЗИН Фармакологическое действие. Оказывает выраженное антипсихотическое, седативное, противорвотное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность.Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. ФармакокинетикаПри приеме внутрь хлорпромазин быстро, но иногда не полностью всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. В связи с указанным эффектом концентрации в плазме после приема внутрь меньше, чем концентрации после в/м введения. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием ряда активных и неактивных метаболитов.Выводится с мочой и с желчью в виде метаболитов. Побочные действия: возможны акатизия, нечеткость зрения; артериальная гипотензия , тахикардия.,диспептические явления ,нарушения менструального цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение массы тела. ПоказанияХронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния, состояния психомоторного возбуждения при шизофрении алкогольный психоз, маниакальное возбуждение

Противопоказания

Нарушения функции печени, почек, кроветворных органов, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, микседема, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, тромбоэмболическая болезнь.

ТИОРИДАЗИН

Фармакологическое действие

Оказывает антипсихотическое, умеренное седативное, а также антидискинетическое действие; антигистаминное действие и противорвотное действие выражены слабо. Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга.

Фармакокинетика

Фенотиазины имеют высокое связывание с белками плазмы. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.

Побочные действия: возможны сонливость, спутанность сознания, беспокойство, чрезмерная моторная возбудимость, головные боли, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; отечность сосков молочных желез, нарушения менструального цикла, торможение эякуляции.кожная сыпь, зуд.

Показания

Шизофрения, психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением; Умеренная и тяжелая депрессия у взрослых; неврозы, сопровождающиеся тревогой.

Противопоказания

Острые депрессивные состояния, кома, выраженное угнетение ЦНС, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания крови в анамнезе, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к тиоридазину.

ФЛУФЕНАЗИН

Фармакологическое действие

Оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом. антипсихотическое действие фенотиазинов обусловлено блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга.

Фармакокинетика

Клинические данные по фармакокинетике флуфеназина ограничены.

Фенотиазины имеют высокое связывание с белками плазмы. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.

Побочные действия: возможны акатизия, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, мимические гиперкинезы, утомляемость, головокружение, нарушение интеллектуальных функций, судорожные реакции.сухость во рту, запоры, тошнота, транзиторные нарушения функции печени.нарушения ритма сердца,кожная сыпь, зуд.

Показания

Психотические расстройства, в т.ч. шизофрения; состояния, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением.

Противопоказания

Коматозные состояния, выраженный атеросклероз черепно-мозговых сосудов, органические заболевания головного мозга, выраженные нарушения функции печени и почек.

ФЛУПЕНТИКСОЛ

Фармакологическое действие

Оказывает выраженное антипсихотическое действие, а также активирующее, антидепрессивное и анксиолитическое действие. Антипсихотическое действие нейролептиков обусловлено блокадой допаминовых рецепторов в ЦНС

Фармакокинетика

Биодоступность составляет около 40%.Выводится флупентиксол в виде метаболитов, главным образом, через кишечник и частично почками.

Побочные действия: возможны транзиторная бессонница , седативное действие, экстрапирамидные нарушения .

Показания

Депрессия, астения,острая и ситуационно обусловленная тревога, стрессовые состояния, при которых не требуется седативный/снотворный эффект.

Противопоказания

Острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация барбитуратами, опиоидными анальгетиками, коматозные состояния, нарушения функции печени, нарушения функции почек.

ГАЛОПЕРИДОЛ

Фармакологическое действие

Оказывает выраженное антипсихотическое действие, обусловленное блокадой деполяризации или уменьшением степени возбуждения допаминовых нейронов (снижение высвобождения) и блокадой постсинаптических допаминовых D₂-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ на 60%Связывание с белками составляет 92%. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Выделяется с грудным молоком

Выводится почками и с желчью через кишечник .

Побочные действия: головная боль, бессонница, состояние беспокойства, чувство тревоги и страха, эйфория, возбуждение, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ, снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.

Показания:Острые и хронические психотические, психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации различного генеза, хорея Гентингтона.

Противопоказания

Заболевания ЦНС, депрессия, истерия, кома различной этиологии; тяжелое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами. Беременность, лактация. Детский возраст до 3 лет. Повышенная чувствительность к галоперидолу .

БЕНПЕРИДОЛ

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Механизм действия связан с блокадой допаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Побочные действия:возможны экстрапирамидные расстройства (мышечный гипертонус, тремор, дизартрия, акатизия); головокружение, головные боли, сонливость; артериальная гипотензия, брадикардия,сухость во рту, повышенное потоотделение, острая задержка мочи.

Показания

Состояния психомоторного возбуждения различного генеза, шизофрения . Противопоказания

Заболевания ЦНС с пирамидными и экстрапирамидными симптомами, повышенная чувствительность к бенперидолу.

КЛОЗАПИН

Фармакологическое действие

Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых "атипичных" нейролептиков.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D₂-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью.Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ.

Выводится почками и через кишечник .

Побочные действия: сонливость, головная боль, спутанность сознания, бессонница, беспокойный сон, депрессия, тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко - уплощение зубца T на ЭКГ, артериальная гипертензия.гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.

Показания

Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства ,расстройства сна.

Противопоказания

Гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе, угнетение костномозгового кроветворения, миастения, коматозные состояния, токсический психоз ,беременность, период лактации, детский возраст до 5 лет, повышенная чувствительность к клозапину.

РИСПЕРИДОН

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство .

Фармакокинетика

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ

Рисперидон метаболизируется в печени

Побочные действия: часто - бессонница, ажитация, тревога, головная боль,запор, диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов.ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек,недержание мочи.

Показания

Лечение шизофрении ,психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой.

В начало

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рисперидону.