5. Антихолинэстеразные средства. Острое отравление и меры помощи

Классификация антихолинэстеразных средств.

а) обратимые ингибиторы холинэстеразы: пиридостигмина бромид, неостигмин, эдрофоний (тензилон), донепезила гидрохлорид;

б) необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения): армин, инсектициды, боевые отравляющие вещества.

механизмы действия и фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств.

Механизм действия: взаимодействие с эстеразным центром ацетилхолинэстеразы  обратимый или необратимый блок ацетилхолинэстеразы  потенцирование действия эндогенного АХ.

Фармакологические эффекты:

1) ЦНС: низкие дозы – диффузная активация ЭЭГ, психостимуляция, высокие дозы – генерализированные судороги, кома, остановка дыхания.

2) Глаз, ЖКТ, МПС, дыхание: эффекты парасимпатической стимуляции (миоз, лакримация, саливация, кишечные спазмы, рвота, диарея, частое мочеиспускание, бронхоспазм, гиперсекреция)

3) ССС: средние дозы – умеренная брадикардия и уменьшение сердечного выброса, высокие дозы – брадикардия, снижение АД

4) Кожа – усиление потоотделение

5) Скелетные мышцы – фасцикуляция, слабость, деполяризационный блок, паралич.

побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

1) ССС: брадикардия, снижение АД, нарушения синоатриальной и ав проводимости

2) Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, гиперсаливация

3) ЦНС: подергивания мышц, мышечная вялость, миоз

4) Дыхательная система: увеличение тонуса и секреции бронхов

5) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд

основные показания и противопоказания к применению антихолинэстеразных средств.

Показания:

• myasthenia gravis и миастенический синдром

• послеоперационная атония кишечника, атонические запоры

• нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов устранение эффекта недеполяризующих курареподобных средств.

• периферический паралич поперечно-полосатой мускулатуры, полиомиелит, энцефалит

• атрофия зрительного нерва для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

Противопоказания:

• механическая обструкция кишечника или мочевыводящих путей

• бронхиальная астма

• повышенная чувствительность к антихолинэстеразным средствам

• эпилепсия

• стенокардия, атеросклероз

ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum)

Антихолинэстеразное средство (обратимого действия).

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита.

Противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, метацин или другие холинолитические препараты.

ДИПИРОКСИМ (Dipiroximum).

Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорганическими соединениями.

Дипироксим в сочетании с атропином показан к применению не только при наличии явных признаков отравления, но и при их отсутствии, когда известно, что произошло воздействие яда на организм (профилактически).

Дипироксим (в сочетании с атропином) эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Дипироксим подавляет секрецию желудочного сока и соляной кислоты.

Примененяют для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца. Основанием для применения служат наблюдения об угнетении при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда активности тканевой и плазменной холинэстеразы.

Неостигмин (прозерин) вызывает снижение внутриглазного давления, усиление сократительной деятельности гладкой мускулатуры мочевого пузыря, матки и ЖКТ, повышает мышечный тонус. Применяют для лечения форм глаукомы, нарушений мозгового кровообращения, миастении, при задержке мочеиспускания, связанной с атонией мочевого пузыря, как родовспомогательное средство. Побочные: урежение сердечного ритма, понижение АД, общая слабость, тошнота, рвота. Противо: эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз.

Эдрофоний действут быстро и кратковременно Показания: миастения, дифдианостика холинэргического и миастенического кризов, лечение при передозе недеполяризующих миорелаксантов Побочное: развитие полной ав блокады, угнетение активности синусового узла, холинэргический криз (слабость, гиперсаливация, гипермоторика жкт)

Донезепила гидрохлорид применение: болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Отравления чаще всего возникают при попадании в организм ФОС, обладающих необратимым действием. Вначале развивается миоз, нарушение аккомодации глаза, саливация и затруднение дыхания, повышение АД, позывы на мочеиспускание. Тонус мышц нарастает, усилвается бронхоспазм, резко затрудняется дыхание, развивается брадикардия, снижается АД, рвота, понос, фибриллярные подергивания мышц, возникают приступы клонических судорог. Смерть, как правило, связана с резким нарушением дыхания. Первая помощь состоит во введении атропина, реактиваторов холинэстеазы (дипероксим и др.), барбитуратов (для снятия судорог), гипертензивных ЛС (мезатон, эфедрин), искусственной вентиляции легких (лучше кислородом).

6. М-холиномиметические средства.

Локализация М₁-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны.

Фармакологические эффекты при стимуляции:

а) активация мышечного сплетения ЖКТ б) активация потовых желез

Локализация М₂-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: миокард, ГМК, некоторые пресинаптические зоны

Фармакологические эффекты при их стимуляции: уменьшение возбудимости СА узла и уменьшение сократимости сердца

Локализация М₃-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: экзокринные железы, сосуды (ГМК и эндотелий)

Фармакологические эффекты при их стимуляции:

1) глаз: - радужка – сокращение циркулярной мышцы (М₃-Хр)

- цилиарная мышца – сокращается (М₃-Хр)

2) ГМК сосудов: - эндотелий – выделение эндотелиального релаксирующего фактора NO (М₃-Хр)