23.Противопаркинсонические средства и средства для лечения спастичности.

Противопаркинсонические средства

• Дофаминергические средства (левадопа*, амантадин, селегилин, бромокриптин).

• Ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид)* и их  комбинации с леводопой (наком, мадопар).

• Холинолитики центрального действия– тригексифенидил ,бипериден.

ЛЕВОДОПА, ЛЕВАДОПА+КАРБИДОПА,ЛЕВАДОПА+БЕНЗАСЕРАЗИД

Фармакологическое действие Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Однако большая часть поступившей в организм леводопы превращается в допамин в периферических тканях. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы, т.к. не проникает в ЦНС, кроме того, он вызывает большинство периферических побочных эффектов леводопы. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Только 1-3% активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ.Выводится с мочой. Побочные действия:часто - ортостатическая гипотензия, аритмии;тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия;самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение.При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже. Показания:Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма . Противопоказания:Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, повышенная чувствительность к леводопе, детский возраст.

ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ Фармакологическое действие. Противопаркинсоническое действие .Оказывает сильное центральное н-холиноблокирующее действие, а также периферическое м-холиноблокирующее действие. Побочные действия: головная боль, раздражительность, бред, галлюцинации, психическая дезориентация ,сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения зрения, повышение внутриглазного давления, запор, затруднение мочеиспускания, тахикардия,кожная сыпь,гнойный паротит. Показания:Паркинсонизм Противопоказания:Задержка мочеиспускания, аденома предстательной железы, глаукома, фибрилляция предсердий, обструктивные заболевания ЖКТ, беременность.

БИПЕРИДЕН Фармакологическое действиеПротивопаркинсоническое действие Оказывает центральное м-холиноблокирующее действие, угнетает усиленную тормозную функцию холинергических нейронов полосатого тела. .Фармакокинетика Полностью метаболизируется. Выводится почками и через кишечник. Выделяется с грудным молоком. Побочные действия:слабость, астения, головокружение, оцепенение, беспокойство, нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации,нарушение аккомодации,тахикардия;сухость во рту, диспепсия, запоры.,кожная сыпь. ПоказанияБолезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма. ПротивопоказанияЗакрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструктивные состояния ЖКТ; повышенная чувствительность к биперидену.

ТОЛПЕРИЗОН Фармакологическое действиеМиорелаксант центрального действия. Снижение патологически повышенного тонуса скелетных мышц объясняют способностью толперизона подавлять спиномозговые полисинаптические рефлексы и угнетающим влиянием на каудальную часть ретикулярной формации. Побочные действияВозможно: головная боль, миастения, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, гастралгия, аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм, крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд) ПоказанияСпинномозговые и церебральные параличи Заболевания, сопровождающиеся дистонией, ригидностью, спазмом мышц; облитерирующие заболевания артерий: облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей, синдром Рейно. Противопоказания:Миастения, беременность, период лактации, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к толперизону.

ТИЗАНИДИН Фармакологическое действиеМиорелаксант центрального действия. Уменьшает повышенный тонус скелетных мышц, снимает их спазм; снижает сопротивление мышц при пассивных движениях, повышает силу произвольных сокращений. Мышечнорасслабляющий эффект тизанидина обусловлен угнетением спинномозговых полисинаптических рефлексов, что связывают с уменьшением высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических терминалей спинальных интернейронов .Побочные действияПри применении тизанидина в относительно малых дозах в редких случаях наблюдаются сонливость, чувство усталости,головокружение, сухость во рту, тошнота, некоторое снижение АД; в более высоких дозах - указанные эффекты возникают чаще и значительнее выражены. ПоказанияСпастическое состояние скелетных мышц, вызванное неврологическими заболеваниями (рассеянный склероз, хроническая миелопатия, инсульт, дегенеративные заболевания спинного мозга). Болезненный спазм скелетных мышц. ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к тизанидину.