22. Противосудорожные средства

1. Средства, эффективные при генерализованных приступах:

а) тоникоклонических - карбамазепин*, фенитоин (дифенин)*, вальпроат натрия*, фенобарбитал, примидон (гексамидин), ламотриджин;

б) абсансах – этосуксимид*, вальпроат натрия*;

в) миоклонических -вальпроат натрия*, клоназепам,этосуксимид, ламотриджи.

2. Средства, эффективные при парциальных приступах – карбамазепин*, вальпроат натрия*, фенитоин*, габапентин, ламотриджин;

1. Средства, эффективные при эпилептическом статусе - диазепам*,  клоназепам*, лоразепам,  фенобарбитал-натрий, фенитоин-натрий, клометиазол, средства для наркоза (тиопентал, пропофол).

2. Средства для купирования судорожного синдрома любой этиологии-лоразепам,клоназепам,магния сульфат,антипсихотические средства,миорелаксанты,парацетамол(гипертермические судороги).

КАРБАМАЗЕПИН

Фармакологическое действие.Противосудорожное действие связано с понижением способности нейронов поддерживать высокую частоту развития повторных потенциалов действия посредством инактивации натриевых каналов. Фармакокинетика.После приема внутрь карбамазепин практически полностью всасывается из ЖКТ. Побочные действияГоловокружение, атаксия, сонливость; тошнота, рвота, сухость во рту;лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; гипонатриемия, задержка жидкости, отеки, увеличение массы тела,гинекомастия или галакторея; кожная сыпь, зуд; ПоказанияЭпилепсия: большие, фокальные, смешанные эпилептические припадки. Профилактика приступов при синдроме алкогольной абстиненции.

Противопоказания

AV-блокада, одновременный прием ингибиторов МАО и препаратов лития, повышенная чувствительность к карбамазепину.

ФЕНИТОИН

Фармакологическое действие

Противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке. Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетка.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное.Фенитоин проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени,причем метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T_1/2. Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Побочные действия:Возможно - нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук; тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Показания:Эпилепсия ; эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии .Желудочковые аритмии .Невралгия тройничного нерва .

Противопоказания:AV-блокада II и III степени, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

ЭТОСУКСИМИД

Фармакологическое действие

этосуксимид повышает порог возникновения эпилептических припадков, угнетая синаптическую передачу в моторных зонах коры головного мозга. На ЭЭГ при этом уменьшается частота комплексов пик-волна, характерных для малых приступов. Фармакокинетика При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ быстрая и практически полная. Легко распределяется во все ткани организма, кроме жировой. Концентрации этосуксимида в слюне и слезной жидкости эквивалентны концентрациям в сыворотке крови.

Побочные действи:возможны атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, икота;  эозинофилия;анорексия, тошнота, рвота, спазмы в желудке,агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, панцитопения.

ПоказанияЛечение малых эпилептических припадков. Невралгия тройничного нерва.

ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к этосуксимиду.

ЛАМОТРИДЖИН

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство. Механизм действия связан с влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптической мембраны. Это приводит к уменьшению выделения в синаптическую щель медиаторов, в первую очередь глутамата.

ФармакокинетикаПосле приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.

Побочные действия: головная боль, головокружение, нарушения сна, чувство усталости, агрессивность, спутанность сознания,тошнота, нарушения функции печени,лейкопения.

ПоказанияПарциальные и генерализованные тонико-клонические судорожные припадки .

ПротивопоказанияТяжелые нарушения функции печени, повышенная чувствительность к ламотриджину.

КЛОНОЗЕПАМ

Фармакологическое действие

Оказывает выраженное противосудорожное, а также центральное миорелаксирующее, анксиолитическое, седативное и снотворное действие. Уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит постсинаптические спинальные рефлексы. Противосудорожное действие реализуется за счет усиления пресинаптического торможения. ФармакокинетикаПри приеме внутрь биодоступность составляет более 90%. Выводится преимущественно в виде метаболитов.

Побочные действия

В начале лечения - выраженная заторможенность, чувство усталости,;При применении в высоких дозах, особенно при длительном лечении - нарушения артикуляции,нистагм; парадоксальные реакции ; антероградная амнезия. Возможно -задержка мочи, недержание мочи,нарушение функции почек, крапивница, кожная сыпь, зуд. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; при резком снижении дозы или прекращении приема - синдром отмены.

Показания

Средство I ряда - эпилепсия (взрослые, дети грудного и младшего возраста): типичные абсансы, атипичные абсансы Средство II ряда - инфантильные спазмы (синдром Веста). Средство III ряда - тонико-клонические судороги (grand mal), простые и сложные парциальные припадки и вторично-генерализованные тонико-клонические судороги. Эпилептический статус. Бессонница ,алкогольный абстинентный синдром , панические расстройства.

Противопоказания

Угнетение дыхательного центра, тяжелая ХОБЛ ,острая дыхательная недостаточность, миастения, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые отравления наркотическими анальгетиками и снотворными средствами, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность, период лактации, повышенная чувствительность к клоназепаму.

ДИАЗЕПАМ

Фармакологическое действие.Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связан с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС. Миорелаксирующее действие

Фармакокинетика

Всасывание быстрое.Проникает через плацентарный барьер, в спинномозговую жидкость, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Выводится почками .

Побочные действия:сонливость, головокружение, мышечная слабость,при парентеральном применении возможно некоторое понижение АД и нарушение дыхания.

Показания

Неврозы, пограничные состояния с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; нарушения сна, абстинентный синдром при хроническом алкоголизме, а также миозиты, бурситы, артриты, сопровождающиеся напряжением скелетных мышц; эпилептический статус; премедикация перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза; облегчение родовой деятельности, преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты, столбняк.

ПротивопоказанияТяжелая миастения, выраженная хроническая гиперкапния. Повышенная чувствительность к диазепаму и другим бензодиазепинам.

ЛОРАЗЕПАМ

Фармакологическое действие.Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее, противорвотное действие. Противосудорожное действие частично обусловлено усилением пресинаптического торможения; подавляется распространение эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах, но не снимается возбужденное состояние очага.

Фармакокинетика

Лоразепамметаболизируется в печени путем конъюгации с образованием неактивных метаболитов.. Выводится главным образом почками.

Побочные действия:редко - головокружение, атаксия, повышенная утомляемость, мышечная слабость; редко - сухость во рту, дисфагия, тошнота, диарея, запор, нарушения аппетита;редко – кожная сыпь, зуд,

при в/в введении возможен флебит или венозный тромбоз.

ПоказанияТревога (в т.ч. связанная с депрессией), нарушения сна, обусловленные тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией, неврозы и неврозоподобные состояния, панические расстройства.

Противопоказания

Миастения, закрытоугольная глаукома, острая интоксикация психотропными препаратами, острая алкогольная интоксикация, повышенная чувствительность к лоразепаму.

МАГНИЯ СУЛЬФАТ

Фармакологическое действие

При парентеральном введении оказывает гипотензивное, успокаивающее и противосудорожное действие, а также диуретическое, артериодилатирующее, антиаритмическое, , в высоких дозах - курареподобное (угнетающее влияние на нервно-мышечную передачу), токолитическое, снотворное и наркотическое действие, подавляет дыхательный центр. Механизм противосудорожного действия связан с уменьшением высвобождения ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, при этом магний подавляет нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на ЦНС.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется не более 20% принятой дозы. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком с концентрацией, в 2 раза превышающей концентрации в плазме. Выводится почками

Побочные действия

Ранние признаки и симптомы гипермагниемии: брадикардия, диплопия, внезапный прилив крови к лицу, головная боль, снижение АД, тошнота, одышка, смазанная речь, рвота, слабость. При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея.

Показания.Для парентерального введения: артериальная гипертензия , угроза преждевременных родов, судороги при гестозе, гипомагниемия, эклампсия, энцефалопатия, эпилептический синдром, задержка мочи.

Отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, тетраэтилсвинец, барий).

Противопоказания

Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени, повышенная чувствительность к магния сульфату. Для приема внутрь: аппендицит, ректальное кровотечение (в т.ч. недиагностированное), кишечная непроходимость, дегидратация. Для парентерального введения: артериальная гипотензия, угнетение дыхательного центра, выраженная брадикардия, AV-блокада, предродовый период (за 2 ч до родов).

ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ

может действовать за счет увеличения уровней гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге или путем изменения свойств натриевых каналов.

Фармакокинетика

Препарат легко всасывается при приёме внутрь..Выделяется главным образом с мочой в виде конъюгатов или продуктов окисления.

Применение: при разных видах эпилепсии

Побочные явления: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, анорексия или повышение аппетита, сонливость, аллергические кожные реакции.

Противопоказания: при нарушениях функции печени и поджелудочной железы,геморрагическом диатезе.

АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (Смотри вопрос 25)