56. Гиполипидемические средства.

Противоатеросклеротическиe средства, понижающие содержа­ние в крови преимущественно холестерина (ЛПНП). Высокой гиполипидемической эффективностью обладают средства, изби­рательно угнетающие синтез холестерина в печени, получившие общее назва­ние статины. К ним относятся ловастатин и мевастатин. Созданы полусинтетические и синтетические вещества с таким типом действия (правастатин, флувастатин, симвастатин).

Фармакологический эффект: гиполипидемическое действие.

Показания: первичная гиперхолестеринемия, гиперлипопротеинемия типа На и НЬ с повышенным содержанием ЛППП и общего хо­лестерина, сочетаниие повышенных уровней холестерина и триглицеридов, вторична гиперлипопротеинемия, связанной с сахарным диабе­том и нефротическим синдромом, ИБС.

Противопока­зания: гиперчувствительность, острое наушение функций печени, тяжелая почечная недостаточность,беременность, кормление грудью, детский возраст.

Побочные действия: диарея, тошнота, рвота, обострение гепатита и панкреатита, головная боль, судороги, аллергические реакции (васкулит, крапивница, ангионевротический отёк)

Противоатеросклеротические средства, понижающие содержа­ние в крови триглицеридов (фибраты, никотиновая кислота) и эндотелнотропные средства.

В комплексе противоатеросклеротических средств используют также так называемые эндотелиотропные препараты (ангиопротекторы), снижающие проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. К таким препара­там относится пармидин (пиридинолкарбамат, ангинин, продектин). Обла­дая антибрадикининовым действием, он тормозит отек и уменьшает проницае­мость сосудистой стенки; улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регене­рации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестерина. Снижает свертываемость крови. Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает тошноту, аллергические реакции.

Следует подчеркнуть, что во многих случаях при лечении гиперлипопротеинемий наиболее выраженный эффект дает комбинированное приме­нение препаратов с разным механизмом действия (статины + холестирамин; гемфиброзил + холестирамин; кислота никотиновая + колестипол; кислота ни­котиновая + статины + секвестранты желчных кислот).

Аторвастати.

Фармакологическая группа: статины

Механизм действия: снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.

Побочное действие: запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе.

Холестирамин (Cholestyraminum).

Групповая пренадлежность: гиполипидемическое средство.

Механизм действия: из желудочно-кишечного тракта не всасы­вается, пищеварительными ферментами не разрушается. Связывает в кишечнике желчные кислоты. Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. Поэтому вещества такого типа часто обозначают секвестрантами желчных кислот. При этом всасывание из кишечника холестерина уменьшается. Они способствуют еще более интенсивному удалению ЛПНП из плазмы. Содержание ЛПНП в плазме снижается. Отмечено также увеличение катаболизма ЛПНП и холестерина в печени. Концентрация ЛПОНП и триглицеридов сначала повышается, а затем, в процессе лечения, приходит к исходным цифрам. Содержание в плазме крови ЛПВП не изменяет­ся или несколько повышается.

Фармакологические действия: гипохолестеринемическое, комплексообразующее.

Показания: +хронические заболевания печени и зуд, обусловленном внутри- и внепеченочным холестазом.

Побочное действие: +геморроидальное кровотечение, кровотечения из язвы желудка и 12-перстной кишки, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов, фолиевой кислоты; кожные высыпания, повышение либидо.

Противопоказания: +непроходимость желчевыводящих путей, фенилкетонурия.

Учитывая большую абсорбционную способность холестирамина, не следует принимать одновременно с ним (и в первые 4 ч после приема) другие лекарственные средства.

Никотиновая кислота (Аcidum nicotinicum) или Vit РР.

Групповая принадлежность: витамин.

По строению никотиновая кислота близка к никотинамиду. Никотиновая кислота и никотинамид содержатся в органах животных (печени, почках, мышцах и др.), в молоке, рыбе, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе и других продуктах. Суточная потребность в никотиновой кислоте (и в никотинамиде) составляет для взрослого около 20 мг, при тяжелом физическом труде - около 25 мг.

Недостаточность витамина РР у человека приводит к развитию пеллагры.

Механизм действия: выступает простетическими группами ферментов - кодегидразы I ( НАД) и кодегидразы II (НАДФ), являющихся переносчиками водорода и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы. Кодегидраза II участвует также в переносе фосфата. Является специфическим противопеллагрическим средством, в связи с чем они и обозначаются как витамин РР (От "Реllаgra-Рreventive" - предупреждающий пеллагру). Улучшает углеводный обмен, действует положительно при легких формах диабета, заболеваниях печени, сердца, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и энтероколитах, вяло заживающих ранах и язвах. Оказывает сосудорасширяющее действие В больших дозах (3 - 4 г в день) понижает содержание триглицеридов и b -липопротеидов в крови. У больных с гиперхолестеринемией под ее влиянием уменьшается соотношение холестерин/фосфолипиды в липопротеидах низкой плотности.

Фармакологический эффект: + витаминное, противоаллергическое, сосудорасширяющее действия.

Показания: профилактика и лечение пеллагры, лечение желудочно-кишечных заболеваниях (особенно при гастрите с пониженной кислотностью), заболеваний печени (острых и хронических гепатитах, циррозах), спазмов сосудов конечностей, почек, головного мозга; невриты лицевого нерва, атеросклероз, длительно не заживающие раны и язвы, инфекционные и другие заболевания.

Побочное действие:

При приеме высоких доз внутрь: гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, головокружение, аритмия, ортостатическая гипотензия, диарея, сухость кожи и слизистой оболочки глаз, миалгия, тошнота, рвота, пептическая язва, изнуряющий кожный зуд.

При длительном применении: жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение.

Следует учитывать, что длительное применение больших доз никотиновой кислоты может привести к развитию жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложнения рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином, или назначать метионин и другие липотропные средства.

Противопоказания: гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), детский возраст (до 2 лет - для назначения в качестве гиполипидемического средства).

Гемфиброзил (Gemfibrozil).

Групповая принадлежность: гиполипидемическое средство.

Механизм действия: активирует липопротеинлипазу, снижает концентрацию в крови ТГ, общего холестерина, ЛПОНП и ЛПНП (в меньшей степени); снижает образование ТГ в печени, подавляет синтез ЛПОНП и увеличивает их клиренс; увеличивает образование ЛПВП, обладающих антиатерогенным действием. Подавляет периферический липолиз, повышает выведение из печени свободных жирных кислот, тем самым снижает синтез ТГ в печени. Начало действия - через 2-5 дней, максимальный терапевтический эффект развивается через 4 нед.

Побочное действие: + в редких случаях небольшая анемия, лейкопения; может способствовать образованию желчных камней.

Противопоказания: заболевания желчного пузыря, беременность, детский возраст.

Пробукол (Рrobucol).

Групповая пренадленость: гиполипидемическое средство.

Механизм действия: тормозит биосинтез холестерина, уменьшает всасывание холестерина, поступающего с пищей. Мало влияет на концентрацию в крови триглицеридов и ЛПОНП.

Фармакологический эффект: гиполипидемический.

Показания: гиперхолестеринемии, заболеваниях коронарных сосудов, сопровождающихся гиперлипопротеинемией.

Побочное действие: диспепсические явления; образования желчных камней НЕ вызывает (усиливает выделение желчных кислот с калом).

Противопоказания: гиперчувствительность, инфаркт миокарда, желудочковые аритмии, беременность и кормление грудью.

Липостабил (Lipostabil).

Групповая пренадлежность: гиполипидемическое и антиатеросклеротическое средство.

Механизм действия: нормализует содержание липопротеинов, снижает повышенную концентрацию липидов в крови, мобилизует холестерин и способствует его выведению из стенок артерий, уменьшает атеросклеротические поражения сосудов, улучшает реологические свойства крови.

Показания: +атеросклероз; нарушения коронарного, мозгового и периферического кровообращения; стенокардия, состояние после инфаркта миокарда и инсульта, диабетическая ангиопатия, жировая эмболия.

Побочные действия: аллергические реакции.

Не допускается разведение растворами натрия хлорида. Внутримышечные инъекции болезненны.

Противопоказания: гиперчувствительность.