3) Бронхиолярные гмк: сокращаются (м3-Хр)

4) ЖКТ: - ГМК стенок – сокращаются (М₃-Хр)

- ГМК сфинктеров – расслабляются (М₃-Хр)

- секреция – повышается (М₃-Хр)

5) ГМК мочеполовой системы: - стенки мочевого пузыря – сокращаются (М₃-Хр)

- сфинктер – расслабляются (М₃-Хр)

- матка при беременности – сокращается (М₃-Хр)

препараты из группы М-холиномиметиков.

Пилокарпин, ацеклидин, бетанехол

механизмы действия и фармакологические эффекты М-холиномиметиков.

Механизм действия: стимуляция М-Хр.

Фармакологические эффекты М-холиномиметиков:

1. Глаз: - сокращение m. constrictor pupillae

- сужение зрачка (миоз)

- открытие угла передней камеры глаза

- улучшение оттока жидкости в Шлеммов канал

- сокращение цилиарной мышцы и улучшение оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть

- увеличение кривизны хрусталика (ближний фокус)

2. Действие на ССС:- уменьшение ЧСС - уменьшение атриовентрикулярной проводимости

- уменьшение силы сердечных сокращений

- периферическая вазодилатация (опосредуется через внесинаптические М-Хр и высвобождение NO)

3. ЖКТ: увеличение тонуса и амплитуды сокращения кишечника

4. Мочевой пузырь: сокращение детрузора, уменьшение емкости мочевого пузыря.

5. Матка: у человека не чувствительна к М-агонистам.

6. Дыхательная система: - сокращение мышц бронхиального дерева - повышение секреции бронхиальных желез

7. ЦНС: паркинсоноподобные эффекты.

побочные эффекты М-холиномиметиков Эти явления быстро купируются введением атропина, метацина или других холинолитиков.

При местном применении:

1) головная боль

2) фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век

3) сильное сужение зрачка

4) инъекция сосудов, ломота и тяжесть в глазу. При приеме внутрь:

1) тошнота, рвота

2) диарея или запор, гастралгия, нарушения пищеварения

3) озноб, усиление потоотделения

4) частое мочеиспускание

5) слезотечение, ринорея

6) нарушения зрения, головокружение, головная боль, приливы жара к лицу, повышение АД

основные показания и противопоказания к применению М-холиномиметиков.

Показания:

• атония мочевого пузыря, связанная с нейрогенными расстройствами

• атония мускулатуры ЖКТ

• пониженный тонус и субинволюция матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде

• в качестве диагностического средства при рентгенологическом исследовании пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

• для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме или заболеваниях, приводящих к ней (тромбоз центральной вены сетчаткии т.д.)

• для сужения зрачка после инстилляции мидриатиков

• гипофункция слюнных желез, сопровождающаяся сухостью слизистой оболочки полости рта

Противопоказания:

• заболевания глаз, при которых миоз нежелателен, закрытоугольная глаукома

• бронхиальная астма

• беременность, лактация (за исключением применения для повышения тонуса миометрия)

• повышенная чувствительность к М-холиномиметикам

• хроническая сердечная недостаточность II-III стадии, стенокардия

• кровотечения из ЖКТ

• эпилепсия

ПИЛОКАРПИН (Pilocarpinum)

В медицинской практике применяют пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum).

Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызывает усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, сужение зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления и улучшением трофики тканей глаза), повышение тонуса гладких мышц, бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства.

Пилокарпин широко применяется в офтальмологической практике для понижения внутриглазного давления при глаукоме, а также для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при кровоизлияниях в стекловидное тело.

Пилокарпин применяют для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.

Назначают пилокарпин в виде водных растворов; растворов с добавлением полимерных соединений (метилцеллюлозы и др.), оказывающих пролонгированное действие; мази и специальных пленок из полимерного материала, содержащих пилокарпин.

АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum).

Является холиномиметическим веществом, стимулирующим преимущественно холинореактивные системы организма. Ацеклидин проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер.

При введении в организм ацеклидин вызывает усиление функции органов, имеющих холинергическую иннервацию. Особенно выражена способность препарата повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. При более высоких дозах могут наблюдаться брадикардия, понижение артериального давления, усиление саливации, бронхиолоспазм. Препарат оказывает сильное миотическое действие; сужение зрачка сопровождается понижением внутриглазного давления. Действие ацеклидина снимается и предупреждается при применении атропина и других холинолитических веществ.

Препарат легко всасывается при разных путях введения, в том числе при закапывании в конъюнктивальный мешок.

Применяют ацеклидин главным образом как средство, предупреждающее и устраняющее атонию мочевого пузыря, особенно при увеличении количества мочи, связанном с нейрогенными расстройствами мочевого пузыря, при атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта, а также в акушерско-гинекологической практике - при пониженном тонусе и субинволюции матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде.

В офтальмологической практике применяют растворы ацеклидина для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Ацеклидин - средство для рентгенологического исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Ацеклидин не уступает по эффективности морфину, не оказывает побочного действия.

Бетанехол показания:необструктивная задержка мочи, болезнь Гиршспрунга, парез желудка, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, желудочно-кишечный рефлюкс. Применение Б ограничено побочными: спазм мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание, боли в животе, затруднение дыхания, связанное с бронхоспазмом, повышение секреции соляной кислоты.

7. Н-холиномиметические средства. Применение никотиномиметиков для борьбы с табакокурением.

Локализация Нн-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нейрональные ганглии АНС, мозговое вещество надпочечников, нейроны ЦНС, каротидные клубочки, скелетные мышцы,мышцы диафрагмы, голосовых связок.

Фармакологические эффекты при их стимуляции:

1) возбуждение нейрональных ганглиев АНС (симпатических сильнее, чем парасимпатических)

2) ССС: тахикардия, вазоспазм, гипертензия

3) ЖКТ, МПС: преобладание парасимпатических эффектов (рвота, диарея, частое мочеиспускание)

4) хемокаротидная зона: стимуляция дыхания

5) ЦНС: психостимуляция (при низких дозах агонистов), рвота, тремор, судороги, кома (при высоких дозах агонистов)

препараты из группы Н-холиномиметиков.

Никотин, цитизин, анабазина гидрохлорид

механизмы действия и фармакологические эффекты Н-холиномиметиков.

Механизм действия: возбуждение Н-Хр. Начальное действие – стимуляция Н-Хр, продолжительное действие – деполяризационный блок.

Фармакологические эффекты Н-холиномиметиков:

1) стимуляция автономных ганглиев (симпатических сильнее, чем парасимпатических)

2) сердечно-сосудистая система:

- тахикардия

- периферический и коронарный вазоспазм

- гипертензия

3) ЖКТ, мочевыделительная система: угнетение активности

4) хемокаротидная зона: стимуляция дыхания

5) ЦНС: низкие дозы: психостимуляция, высокие дозы – рвота, тремор, судороги, кома.

побочные эффекты Н-холиномиметиков.

1) тошнота, рвота, головокружение, головная боль

2) диарея, гиперсаливация

3) тахикардия, повышение АД, оддышка, переходящая в угнетение дыхание

4) мидриаз, сменяющийся миозом

5) мышечные судороги

6) расстройства зрения, слуха

основные показания и противопоказания к применению Н-холиномиметиков.

Показания:

• облегчение отвыкания от курения

• рефлекторная остановка дыхания (при операциях, травмах и т.д.)

• шоковые и коллаптоидные состояния (прессорный эффект), угнетение дыхания и кровообращения у больных с инфекционными заболеваниями.

Противопоказания:

• атеросклероз

• выраженном повышение артериального давления

• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, кровотечения из крупных сосудов

• отек легких

• беременность

Никотин – сильнодействующий нейротоксин и кардиотоксин. Действует на никотиновые холинорецепторы. Наиболее чувствительны – н-холинорецепторы вегетативных ганглиев. На синтез, высвобождение и гидролиз АХ никотин не влияет. Никотин стимулирует хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. В низких дозах Н возбуждает н-хр хромаффинных клеток надпочечников и потому увеличивает выделение в кровь адреналина. В высоких дозах – противоположный эффект. При применении Н в малых дозах преобладает возбуждение ЦНС, в больших – торможение.. Н сильно возбуждает дыхательный центр (в больших дозах угнетает его). ЧСС сначала снижается, затем увеличивается (м.б. экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия). В низких дозах – повышает АД. При действии Н часто возникает тошнота, возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах Н снижает тонус кишечника. Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения. Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Оно способствует развитию ИБС, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы и др. Повышается преждевременная смертность и инвалидизация.

ЦИТИЗИН (Cytisinum).

Относится к веществам <<ганглионарного>> действия и в связи с возбуждающим влиянием на дыхание рассматривается как дыхательный аналептик. Для этой цели выпускается в виде готового 0, 15 % водного раствора под названием <<Цититон>> (Cytitonum).

Цитизин оказывает возбуждающее влияние на ганглии вегетативного отдела нервной системы и родственные им образования: хромаффинную ткань надпочечников и каротидные клубочки. Характерным для действия цитизина является возбуждение дыхания, связанное с рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к повышению артериального давления.

В ряде случаев, особенно при рефлекторных остановках дыхания, применение цититона может привести к стойкому восстановлению дыхания и кровообращения.

Цититон в настоящее время имеют ограниченное применение. Тем не менее при рефлекторных остановках дыхания (при операциях, травмах и т.д.) цититон может быть использован как дыхательный аналептик; в связи с прессорным эффектом цититон может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях, при угнетении дыхания и кровообращения у больных с инфекционными заболеваниями и др.

Наиболее эффективно внутривенное Цититон противопоказан (из-за его способности повышать артериальное давление) при выраженном атеросклерозе и гипертензии, кровотечении из крупных сосудов, отеке легких.

Цитизин (0, 0015 г = 1, 5 мг) входит в состав таблеток <<Табекс>> (Tabex, Болгария), применяемых для облегчения отвыкания от курения. Выпускаются также пленки с цитизином (Membranulae cum Cytisino).

АНАБАЗИНА ГИДРОХЛОРИД (Аnabasinum hydrochloridum).

В малых дозах анабазина гидрохлорид предложен в качестве средства, облегчающего отвыкание от курения.

Для этой цели препарат выпускается в виде таблеток, пленок и жевательной резинки <<Гамибазин>> .

Применяют таблетки с анабазина гидрохлоридом внутрь или под язык ежедневно. С первого дня приема таблеток необходимо прекратить курение или резко уменьшить его частоту и полностью отказаться от курения не позднее 8 - 10-го дня от начала лечения. Если влечение к курению в течение 8 - 10 дней не уменьшается, прием таблеток прекращают и предпринимают новую попытку лечения через 2 - 3 мес.

Пленки с анабазина гидрохлоридом также предназначены для отвыкания от курения. Пленку наклеивают на десну загубной части или слизистую оболочку защечной области ежедневно в первые 3 - 5 дней по 4 - 8 раз.

Гамибазин (Gamibasinum). Жевательная резинка (на основе специальной жевательной массы), содержащая 0, 003 г анабазина гидрохлорида. Является одной из лекарственных форм анабазина для отвыкания от курения. Применяют путем длительного жевания ежедневно вначале по 1 резинке (0, 003 г) 4 раза в день в течение 4 - 5 дней. При положительном эффекте лечение продолжают по следующей схеме: с 5 - 6-го по 8-й день - по 1 резинке 3 раза в день; с 9-го по 12-й день - по 1 резинке 2 раза в день; в дальнейшем до 20-го дня - по 1 резинке 1 - 2 раза в день. В последующем возможно проведение повторных курсов.

8. М-холиноблокирующие средства.

препараты из группы М-холиноблокаторов. Указать место их действия на схеме ПНС.

М-холиноблокаторы: атропина сульфат, дицикловерин, гиосцин гидробромид (скополамин), ипратропия бромид (атровент), метоциния иодид (метацин), пирензепин, дарифенацин.

Место действия: постганглионарные М-холинорецепторы парасимпатической НС и потовых желез.

механизм действия и перечислите фармакологические эффекты М-холиноблокаторов.

Механизм действия: блокада М-Хр. На синтез АЦХ не влияют .Классический пример – атропин:

1) блокирует мускариновые рецепторы всех типов

2) снимает тоническое влияние ЦНС на внутренние органы

3) конкурентная блокада атропином снимается при увеличении концентрации АХ или мускариновых агонистов

4) предотвращает образование ИФ₃ в М₁- и М₃-Хр или уменьшает уровень цАМФ в М₂-Хр.

Фармакологические эффекты (на примере атропина):

1) Кожа: блокада потоотделения, сухость кожи, возможно гиперпирексия, гиперемия

2) Зрение: циклоплегия (релаксация цилиарной мышцы), мидриаз (релаксация мышцы, суживающей зрачок), затруднение оттока жидкости (повышение внутриглазного давления), уменьшение лакримации

3) ЖКТ: гипосаливация, снижение тонуса и моторики ЖКТ, вагусной секреции желудка, поджелудочной железы, кишечника, желчи.

4) МПС: задержка мочеиспускания, расслабление мочеточников.

5) Дыхательная система: расширение бронхов, уменьшение секреции бронхиальных желез.

6) Сердечно-сосудистая система: брадикардия в малых дозах (влияние на вагусные центры), тахикардия в высоких дозах (периферические эффекты), повышение сердечного выброса

7) ЦНС: в терапевтических дозах слабый стимулирующий эффект на ЦНС, в токсических – галлюцинации, кома.

побочные эффекты М-холиноблокаторов.

1) ССС: тахикардия, редко экстрасистолия

2) Пищеварительная система: сухость во рту, запор, анорексия

3) ЦНС: фотофобия, головокружение, сонливость

4) Мочевыделительная система: затруднение мочеиспускания

5) Глаз: мидриаз, паралич аккомодации, гиперемия кожи век, гиперемия и отек конъюнктивы век и глазного яблока, повышение внутриглазного давления

основные показания и противопоказания к применению М-холиноблокаторов.

Показания

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (атропин, настойка красавки, пирензепин применяются в сочетании с Н₂-гистаминовыми блокаторами)

• спастические состояния ЖКТ, желчных путей, мочеточников (атропин, белладонна, дицикломин, метацин)

• синдром раздражения толстой кишки (атропин, дицикломин при отсутствии эффекта других средств)

• урологические расстройства: недержание мочи (пропантелин), гиперкинезия МП при цистите (атропин)

• гиперсаливация и повышенная секреция бронхиальной слизи при наркозе (атропин)

• рефлекторная брадикардия и аритмия при наркозе (атропин)

• ХОБЛ (ипратропиум ингаляторно)

• болезнь движения (укачивание) (скополамин, или Аэрон)

• паркинсонический тремор (циклодол)

• отравление ингибиторами АЦХЭ, мускарином (атропин)

• для мидриаза и цилиарного паралича при исследовании глазного дна (гоматропин, тропинамид)

Противопоказания:

• глаукома

• заболевания сердца

• непроходимость ЖКТ

• неспецифический язвенный колит

АТРОПИН (Аtropinum).

В медицинской практике применяют атропина сульфат (Аtropini sulfas).

А. является экзогенным лигандом антагонистом холинорецепторов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его структуре фрагмента, роднящего его с молекулой эндогенного лиганда - ацетилхолина. Основной фармакологической особенностью атропина является его способность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (значительно слабее) на н-холинорецепторы. Атропин относится к неизбирательным блокаторам м-холинорецепторов. Эффекты действия атропина противоположны эффектам, наблюдающимся при возбуждении парасимпатических нервов.

Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает сложное влияние на ЦНС. Он оказывает центральное холинолитическое действие и вызывает у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного напряжения. Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии, развившейся в результате повышения тонуса блуждающего нерва. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто вводят вместе с анальгезирующими средствами (анальгин, промедол, морфин и др.).

В анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и операцией и во время операции для предупреждения бронхиоло- и ларингоспазма, ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Применяют также атропин для рентгенологического исследавания желудочнокишечного тракта при необходимости уменьшить тонус и двигательную активность желудка и кишечника.

Атропин является эффективным антидотом при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами.

СКОПОЛАМИН (Scopolaminum).

Химически скополамин близок к атропину: является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. Близок к атропину по влиянию на периферические холинореактивные системы.

Оказывает также центральное холинолитическое действие. Обычно вызывает седативный эффект: уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие. Характерным свойством скополамина является вызываемая им амнезия. Скополамин применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаиващего средства, в неврологической - для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол) - для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезни (чаще для этой цели назначают таблетки "Аэрон"), а также при иритах, иридоциклитах и с диагностической целью для расшиирения зрачка вместо атропина.

Противопоказания те же, что при назначении атропина. Необходимо учитывать весьма широкое различие в индивидуальной чувствительности к скополамину: относительно часто обычные дозы вызывают не успокоение, а возбуждение, галлюцинации и другие побочные явления.

Гоматропин. Общее действие на организм сходно с атропином, но значительно слабее и проходит быстрее. Применение: офтальмологическое исследование, если необходимы мидриаз и паралич аккомодации, лечение острого увеита

Тропикамид. Вызывает мидриаз и паралич аккомадации, но эффект существенно короче, чем у атропина. Показания: исследование глазного дна и хрусталика, определение рефракции, хирургическая практика (экстракция катаракты, операция на сетчатке и стекловидном теле), воспалительные заболевания глаз.

Дицикловерин. Применение: колика( кишечная, печеночная, почечная), альгодисменорея, т.к. устраняет спазм гладкой мускулатуры ЖКТ и уменьшает обусловленный им болевой синдром. Отсутствует значительное влияние Д. на зрачок, а также на секрецию слюнных желез.

Пирензепин. Избирательно блокирует м1 – хр на уровне интрамуральных ганглиев и выключает стимулирующее влияние блуждающего нерва на желудочную секрецию. Цитопротекторное действие связано с улучшением VWH в слизистой желудка и подавлением интрагастрального протеолиза. Избирательно угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена, уменьшает общую активность желудочного сока. Снижает высвобождение гастрина. Повышает устойчивость клеток слизистой желудка к повреждению. Показания: ЯБЖ и 12-п кишки, хронический гиперацидный рефлюкс – эзофагит, эрозивно – язвенные поражения ЖКТ, стрессовые язвы ЖКТ.

Дарифенацин. Селективный антогонист м3 – хр. Показания: лечение гиперактивности мочевого пузыря, настойчивые позывы к мочеиспусканию, острое недержание мочи, частое мочеспускание, никтурия). Способствует увеличению емкости мочевого пузыря, повышению объемного порога возникновения неравномерных сокращений, уменьшение частоты неравномерных сокращений детрузора, уменьшению частоты болезненных позывов к мочеиспусканию. Противопоказание: задержка мочи + общие.

Толтеродин. Снижает сократительную активность мочевого пузыря, уменьшает слюноттделение. Уменьшаент давление детрузора, подавляет непроизвольное выделение мочи, увеличивает интервал между мочеиспусканиями, увеличивает объем выделяемой мочи, способствует исчезновению или ослаблению императивных позывов. Применение: гиперактивность мочевого пузыря. Противопоказания: задержка мочи + общие.