Глава 3. Фенотипи хворих на хромосомні хвороби
О.Я. Гречаніна, а.В. Христич, т.М. Ткачова, ю.Б. Гречаніна,
Р.В. Богатирьова
Хромосома 1
На довгому плечі хромосоми 1 поруч з центромерою по свідоцтву М.Рідлі (2008) можна побачити множинні повтори із 120 букв генетичного алфавіту. Таких повторів біля 100 і кожен з них відділений від іншого дільницями інших (випадково підібраних букв). За думкою автору, ці повтори є залишками самого першого Слова, за допомогою якого і виникло усе живе на Землі. Це -найменший і найактивніший ген. Він копіюється в маленьку молекулу 5S РНК, яка поєднується з декількома білками і молекулами РНК і відтворює РИБОСОМУ. М.Рідлі називає рибосому – машиною трансляції генів у білки, а білки – це засіб копіювання генів у нові гени, а гени - засіб копіювання білків у нові білки.
РНК передувала білкам, це хімічна субстанція, яка пов’язує між собою білки та ДНК. Доведеться повірити Рідлі, що першим було Слово і це слово - РНК. РНК була найпершим геном, вона стала використовувати речовини із навколишнього середовища для копіювання себе. Ці відкриття змусили звернути увагу на себе у пошуку причин «чуми ХХ1 віку остеопороза» (В.В,Поворознюк) на хромосоми. І почали з першої хромосоми, «головної» за величиною та числу «білих плям». РНК – каталізатор хімічних реакцій, а тому її роль в остео- і хондрогенезі дуже значуща. Секвенування геному дозволило прочитати текст генів на хромосомах і виявити мутації, які приводять до багато чисельних спадкових захворювань (рис.10).
Фено- і генотипні співставлення при хромосомних поломках дозволили співставити клінічні портрети, які поєднані у визначенні синдрому.
Уважний аналіз клінічних ознак усіх описаних ХБ свідчить про патологію обміну коллагена, порушення щільності костей, маніфест яких залежить від тривалості життя хворого.
Рис. 1. Хромосома 1 (за В.П. Пузирьовим, 2001)
Кільцева хромосома 1
Вперше описана Бобровим M. з співавт. в 1973 р.
Характеристика фенотипу
Череп: мікробрахіцефалія.
Очі: гіпертелоризм, епікант.
Ніс: запале перенісся, широкий кінчик носа.
Фільтр: довгий.
Рот: розколина піднебіння.
Вуха: деформовані, низько розташовані, великі, відстовбурчені.
Шия: коротка.
Хребет: сколіоз.
Кінцівки: короткі, стопи маленькі.
Геніталії: гіпоспадія.
Вади розвитку внутрішніх органів: вроджена вада серця.
Прогноз: залежить від характеру ушкодження внутрішніх органів.
Трисомія 1р
Трисомія 1р —dup(1)(р22.1;р31.2).
Характеристика фенотипу
Череп: мікроцефалія.
Шия: коротка.
Геніталії: крипторхізм.
Вади внутрішніх органів: пупкова грижа.
Трисомія 1q
Трисомія 1q зустрічається у двох формах: інтерстиціальної та дистальної. Дистальна дуплікація - dup(1)(q32->qter).
Характеристика фенотипу
Череп: макроцефалія з виступаючим чолом.
Підборіддя: мікрогнатія.
Ніс: пласка спинка носа. Фільтр: довгий.
Рот: високе дугоподібне піднебіння. Вуха: ротовані дозаду вушні раковини.
Шия: коротка.
Грудна клітка: широка апертура, деформація груднини.
Кінцівки: синдактилія II—III пальців стопи.
Геніталії: крипторхізм.
Вади внутрішніх органів: вроджені вади серця (загальний артеріальний стовбур), стеноз та атрезія кишківника, пілоростеноз, грижі.
Прогноз: сприятливий за відсутності вад внутрішніх органів.
Інтерстиціальна дуплікація dup (1)(q 25->q32).
Характеристика фенотипу
Череп: мікроцефалія.
Очі: мікрофтальмія.
Ніс: широка спинка, кінчик піднятий вгору (задертий).
Фільтр: довгий.
Рот: розколина верхньої губи і піднебіння, мікростомія.
Підборіддя: ретрогнатія, мікрогенія.
Вуха: вушні раковини низько розташовані, великі, ротовані дозаду.
Шия: коротка.
Грудна клітка: широка, гіпертелоризм сосків.
Кінцівки: флексорне установлення стоп, контрактури.
Геніталії: крипторхізм.
Вади внутрішніх органів: вади центральної нервової системи (аріненцефалія, аплазія мозолистого тіла, гіпоплазія мозочка), гіпоплазія тимуса, кістозна дисшіазія нирок, стеноз дванадцятипалої кишки.
Прогноз: сприятливий.