2,1.2. Железистый эпителий

Железистый эпителий является производным покровного эпителия, специализирующимся на выработке и выделении (в окружающую его среду) секреторного материала, необходимого для осуществления метаболических процессов и их регуляции в организме. Это нашло отражение в многообразии разновидностей цитологической дифференцировки его клеток (гландулоцитов), направленной на модификацию и гипертрофию систем метаболизма (синтеза, транспорта и аккумулирования секрета).

На рис. 2.5 представлены общий план строения многоклеточных экзокринных (А) и эндокринных (Б) желез. На рис. 2.6 — морфологические различия гландулоцитов и концевых отделов экзокринных желез в зависимости от физико-химических свойств вырабатываемого секрета; на рис. 2.7 — структурная характеристика типов секреций.

2.1.2.1. Основные разновидности строения и локализация экзокринных желез

Одноклеточные железы находятся в составе однослой-ных эпителиев (рис. 2.8). Исключение составляет желудок, где они образуют сплошной железистый покров.

Простые многоклеточные железы расположены в подэпителиальной соединительной ткани. На рис. 2.9, А, представлена простая неразветвленная трубчатая железа, а на рис. 2.9, А, П — простая альвеолярная разветвленная железа. Обращают на себя внимание различия в клеточном составе секреторных отделов. В трубчатой — один слой железистых клеток, тогда ^к в альвеолах вместо гландулоцитов — клетки на разных стадиях жизненного цикла (специфично для сальной железы, секрет которой образуют разрушенные клетки — голокринный тип секреции).

Сложные многоклеточные железы расположены преимущественно в подслизистой основе пищеварительного тракта (рис. 2.9, Б) и воздухоносных путей. Обратите внимание на обилие концевых отделов (разветвление протока в гистологический срез попадает редко).

2.2. Кровь

Знание морфологических и возрастных аспектов периферической крови необходимо врачу любой специальности, так как картина крови является своеобразным зеркалом состояния различных систем организма.

Заболевания самой системы крови изучает специальная дисциплина — гематология.

2.2.1. Морфологические особенности крови взрослого человека

°сновную массу форменных элементов в препарате-мазке (рис. 2.10) составляют эритроциты: округлые, безъядерные структуры розового цвета. В значительно меньшем количестве встречаются более крупные круглые клетки с сегментированными, округлыми или бобовидными ядрами сирвнево-фиолетовой окраски — лейкоциты. Тромбоциты при малом увеличении видны плохо.

Использование объектива большого' увеличения позволяет идентифицировать все виды форменных элементов крови по их морфологическим особенностям.

Эритроциты легко диагностируются по отсутствию ядра, характерному просветлению в центре, обусловленному спецификой их формы — двояковогнутого диска, отчетливо определяемой при использовании метода СЭМ (рис. 2.11), Знание нормальных размеров (7,2 мкм ± 0,5) и формы эритроцитов важно для умения ^ределять явления анизоцитоза (отклонение от нормальных размеров в направлении макро- и микроцитов) и пойкилоцитоза (изменение формы), нередко встречающихся при различных заболеваниях крови.

В крови здорового человека содержится небольшое количество эритроцитов (1—2 %), имеющих синеватый оттенок. За способность окрашиваться основными и кислыми красителями они получили название полихроматофилы. При прижизненном окрашивании специальными красителями (ярким крезиловым синим) в цитоплазме полихроматофилов выявляются зернисто-нитчатые структуры (рис. 2,12, А), образующие своеобразную сеть, с чем связано общепринятое название полихроматофила — ретикулоцит (предшественник зрелого эритроцита). Зернисто-нитчатые структуры представляют собой остатки органелл, имевшихся в клетках-предшественниках эритроцитарного ряда (рис. 2.12, Б, В).

Тромбоциты, или кровяные пластинки, в обычных мазках крови (без принятия специальных мер предосторожности) агрегируют, образуя скопления (рис. 2.13, А). В случае распластывания отдельных пластинок на поверхности стекла видны две слабо разграниченные части: наружная (бледно-голубого цвета) — гиаломер и центральная, содержащая окрашенный материал в виде зерен-гранул — грануломер.

Знакомство с основными особенностями ультраструктурной организации тромбоцитов позволяет лучше понять их функциональное значение. Речь идет о системе канальцев, связанных с поверхностью (по ним происходит обмен с окружающей средой), гранулах, содержащих гидролитические ферменты, плотных тельцах, содержащих серотонин, кальций, АТФ, АДФ и др., системе микротрубочек, выполняющих скелетную функцию, микрофила-ментах, обеспечивающих сократительную функцию (рис. 2,13, Б, В).

Активизация тромбоцитов сопровождается приобретением ими шаровидной формы (вместо дисковидной) (рис. 2.13, Г) и перемещением гранул в центральную часть пластинок. Основную функцию тромбоциты осуществляют на различных этапах свертывания крови, однако их участие в процессе гемостаза наиболее выражено в начальном периоде, когда происходит адгезия пластинок к стенке поврежденного сосуда с последующей их агрегацией (формирование тромбоцитной пробки) (рис. 2.13, Д).

Одной из важнейших функций тромбоцитов в физиологических условиях является ангиотрофическая, нарушение которой (например, при тромбоцитопении) ведет к повышению сосудистой проницаемости и возникновению геморрагии.

Тромбоциты могут быть и истинными фагоцитами; по мнению ряда исследователей, удаление инородного материала из крови — важная функция пластинок. Как и другие форменные элементы крови, тромбоциты способны фиксировать на поверхности антитела.

Лейкоциты. При изучении лейкоцитов прежде всего следует отличать гранулярные лейкоциты от агранулярных. Основными характерными чертами первых являются наличие сегментированного ядра и специфической зернистости. Важно также уметь диагностировать все разновидности зернистых и незернистых форм.

Йейтрофильные гранулоциты. Наиболее часто в крови взрослого человека встречаются сегментоядерные гранулоциты (60—65%); обнаруживаются также палочкоядерные (3— 5 %) и юные формы (с бобовидными ядрами 0—0,5 %). В цитоплазме этих клеток определяется два вида зернистости: неспецифическая (азурофильная), ранее появляющаяся в процессе гемо-поэза, и специфическая, имеющая пылевидный характер и придающая цитоплазме лиловый оттенок (рис. 2.14, А, Б, В). Знание набора ферментов, входящих в состав азурофильных и специфических гранул, имеет не только теоретическое значение: обнаружение с помощью химических методов некоторых ферментов, в частности миелопероксидазы, специфичных лишь для нейтрофиль-ных гранулоцитов, используется в клинических лабораториях в качестве диагностического теста при дифференцировке различных заболеваний крови (рис. 2.14, Г). Зернистость зрелых нейтро-фильных гранулоцитов состоит из 10—30 % пероксидазоположи-тельных, первичных или азурофильных гранул и 70—90 % специфических вторичных гранул, нелизосомальных пероксидазоотрица-тельных, т. е. содержащих лизоцим, лактоферрин, фагоцитин, коллагеназу, щелочную фосфатазу. Ультраструктура зрелого нейтрофильного гранулоцита продемонстрирована на рис. 2.14, Д.

Основной функцией этого вида лейкоцитов является фагоцитоз, на первых этапах характеризующийся направленной миграцией клеток к фагоцитируемому объекту (обычно бактериям). Активное перемещение в пространстве — наиболее характерный признак живого нейтрофильного гранулоцита. В последующем цитоплазма-тические гранулы (сначала специфические, затем — азурофиль-ные) мигрируют к образовавшейся фагосоме и освобождают в нее свое содержимое. Стимулирование клеточного дыхания в течение этого процесса сопровождается продукцией перекиси водорода, причем освобождение активного кислорода из пероксида с помощью пероксидазы оказывает токсическое действие на различные биологические системы: бактерии, грибы, вирусы, микоплазмы и их токсины. Нелишне заметить, что наряду с лизосомальными описаны пероксидазосомальные заболевания наследственного и приобретенного характера.

В зрелых нейтрофильных гранулоцитах описаны особые хрома-тиновые тельца («тельца Барра», или «барабанные палочки»), образование которых обусловлено наличием неактивной Х-хромо-сомы. У женщины на 500 нейтрофильных гранулоцитов встречается 6 или более клеток такого типа; обнаружение их имеет важное значение при диагностике интерсексуальных состояний.

Эозинофильные гранулоциты (1 —5 %) встречаются в крови в виде сегментоядерных, палочкоядерных и юных форм (по аналогии с нейтрофильными гранулоцитами) (рис. 2.15, А, Б, В). Отличительными чертами эозинофильных гранулоцитов по сравнению с нейтрофильными являются более крупные размеры (диаметр в мазке составляет 12—17 мкм), двудольчатое ядро с неплотно упакованным хроматином и самое главное — наличие в цитоплазме большого количества крупных специфических гранул красного или оранжевого цвета (оксифильность их объясняется присутствием основного белка, богатого аргинином). При ультраструктурном анализе обращает на себя внимание строение специфических гранул, содержащих в своих центральных частях плотные кристаллические тельца, зачастую имеющие форму неправильных прямоугольников (рис. 2.15, Г, Д). Цитохимический анализ показал, что вторичные гранулы эозинофильных гранулоцитов проявляют высокую пероксидазную активность. Поглощение и деструкция микроорганизмов не являются главной функцией этих клеток (в отличие от нейтрофильных гранулоцитов); переваривание иммунных комплексов — их основная задача. Специфическое хе-мотаксическое действие ряда факторов, проявляющихся в процессе развития иммунологических реакций, — основная причина эози-нофилии при аллергических состояниях и воспалении.

Базофильные гранулоциты, составляющие 0,5—1 % от общего числа лейкоцитов, характеризуются присутствием в цитоплазме крупных гранул, обладающих свойством метахромазии, т. е. способности окрашиваться в тон, отличающийся от цвета красителя. Базофильная зернистость, густо заполняющая цитоплазму, не позволяет (на светооптическом уровне) четко различить контуры сегментированных ядер (рис. 2.16, А, Б). Ультрамикроскопическое строение клетки представлено на рис. 2.16, В. Большое-содержание глюкозоаминогликанов (гепарин, гистамин) — характерная черта базофильных гранулоцитов; практически весь гистамин крови содержится в специфических гранулах этих клеток. Основная функция базофильных гранулоцитов — участие в иммунологических реакциях немедленного и замедленного типа — в значительной степени объясняется наличием на их мембранах рецепторов для иммуноглобулина Е. Взаимодействие антигена с иммуноглобу-лином Е, связанным с базофильным гранулоцитом, ведет к дегра-нуляции этих клеток и выделению медиаторов немедленного типа. Эти теоретические положения, имеющие важное значение для клиницистов, иллюстрированы на рис, 2.16, Г. Знание структурных особенностей клеток (в данном случае базофильного грануло-цита), по нашему мнению, должно сочетаться с пониманием их функциональной деятельности в курсе гистологии, хотя более подробно эти вопросы будут разбираться при изучении патологической физиологии.

Среди агранулярных лейкоцитов наиболее многочисленны лимфоциты (20—35 %). В периферической крови взрос-пого человека в норме встречаются средние и малые лимфоциты (рис. 2.17, А, Б), Критериями их различия является диаметр клетки (6—8 мкм у малых и более 8 мкм у средних), степень конденсации хроматина ядра (значительно большая у малых лимфоци-"^в), ядерно-цитоплазматическое отношение (более высокое у малых лимфоцитов). Электронномикроскопическое строение ма-Дых лимфоцитов показано на рис. 2.17, В. Подразделение лимфоцитов на малые и средние (употребляется в клинических лабораториях) не является принципиальным, так как при внешнем морфологическом сходстве лимфоидные клетки могут выполнять различные функции в реакциях иммунитета. Речь прежде всего идет о подразделении на Т- и В-лимфоциты, которые невозможно отличить друг от друга на светооптическом уровне, хотя в последнее время появились данные, что для Т-лимфоцитов типична азуро-фильная зернистость. Морфологически Т- и В-лимфоциты дифференцируются лишь при использовании метода сканирующей электронной микроскопии (рис. 2.17, Г, Д), однако основные различия заключены в их происхождении, локализации в органах кроветворения, в продолжительности жизни и роли в осуществлении иммунологических реакций.

Хотелось бы напомнить, что среди клеток, морфологически идентифицируемых как малые лимфоциты, кроме Т- и В-форм, могут встречаться стволовые кроветворные клетки (СКК) и нулевые клетки, т. е. лимфоциты, не имеющие отличительных маркеров Т- и В-лимфоцитов.

Немаловажное значение для понимания функции лимфоцитов имеет тот факт, что они не являются конечными формами диффе-ренцировки лимфоидного кроветворения: под влиянием специфических антигенных стимулов они превращаются либо в плазмо-циты (В-лимфоциты), либо в Т-активированные лимфоциты (Т-лимфоциты).

В связи со стремительным развитием иммунологии постоянно пересматриваются и вопросы клеточных механизмов иммунитета, однако основные этапы развития иммунологических реакций и роли, выполняемой в процессе их осуществления Т- и В-лимфоци-тами (наряду с макрофагами), определены и общеизвестны (рис. 2.18, А).

Наглядной иллюстрацией способности лимфоцитов-киллеров прикреплять к своей поверхности антигенный материал может служить реакция образования розеток (прикрепление чужеродных эритроцитов к лимфоидным клеткам), широко используемая в клинике для оценки состояния Т-системы иммунитета (рис. 2,18, Б).

Моноциты — самые крупные клетки крови (диаметр 18— 20 мкм) составляют 5—8 % от общего числа лейкоцитов. Они характеризуются полиморфизмом ядер (овальные с выемкой, бобовидные, подковообразные) со средней степенью конденсации хроматина, ярко-голубой цитоплазмой с мелкими азурофильны-ми гранулами (рис. 2.19, А).

Для понимания функциональной роли моноцитов следует помнить, что в крови они циркулируют недолго (в среднем 32 ч), а затем переходят в ткани и трансформируются там в макрофаги, продолжительность жизни которых может достичь 100 дней. Зрелые макрофаги способны к рециркуляции.

Характерной ультраструктурной чертой моноцитов является наличие лизосом, обеспечивающих основную функцию этих клеток — способность к фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию инородных частиц, а также разрушенных клеток собственного организма (рис. 2.19, Б).

Макрофаги участвуют в начальных этапах иммунологических реакций, осуществляя захват антигена и выведение его в иммуно-генной форме на поверхность клетки. Как уже отмечалось при изучении лимфоцитов, процесс антителообразования возможен лишь при кооперации трех видов клеток: Т-лимфоцитов, В-лимфо-цитов и макрофагов, которые часто называют А-клетками за их адгезивную способность (активно прикрепляются к стеклу и пластику в культуре тканей).

Одним из навыков, необходимых врачу любой специальности, является определение лейкоцитарной формулы крови в препарате-мазке. При качественном изучении мазка крови обращает на себя внимание то, что на каждый лейкоцит приходится около 1000 эритроцитов, следовательно, лейкоциты легче находить при малом увеличении (голубые клетки на фоне розовых эритроцитов). Для подсчета лейкоцитарной формулы крови просматривают не менее 100 лейкоцитов и заполняют 100-клеточную таблицу. В клинических лабораториях в этих же целях для большей точности подсчета просматривают 200 лейкоцитов и более. При подсчете лейкоцитарной формулы крови начинающему исследователю следует помнить, что для точного подсчета лучше просматривать весь мазок, не ограничиваясь какой-либо одной его частью; не следует также учитывать дегенерирующие лейкоциты и принимать скопления тромбоцитов за лейкоциты (их легко различить при большем увеличении).