Использование модифицированных оксидом циркония (IV) мембран мф-4ск для определения глицина, цистеина, тиогликолевой кислоты.

Янкина К.Ю.

Воронежский государственный университет,

Воронеж, Россия.

Аспирант 1г.

aleksandrina21@mail.ru

Научный руководитель: Бобрешова О.В.

В [1-4] обосновано и практически реализовано использование потенциометрических сенсоров (ПД-сенсоров), аналитическим сигналом которых является потенциал Доннана на межфазной границе ионообменный полимер / исследуемый раствор, для количественного определения органических и неорганических катионов в водных растворах. Настоящая работа посвящена использованию ПД-сенсоров как перекрестно чувствительных к катионам и анионам в щелочных растворах глицина, цистеина, тиогликолевой кислоты. В качестве электродоактивного материала ПД-сенсоров использовали перфторированные сульфокатионитовые мембраны МФ-4СК, модифицированные оксидом циркония (IV), образцы которых предоставлены зав. лабораторией мембранных процессов Института нефтехимического синтеза им. А.В.Топчиева РАН, д.х.н. член.-корр. РАН Ярославцевым А.Б. и к.х.н. Сафроновой Е.Ю.

Особый интерес представляет использование в качестве электродоактивного материала ПД-сенсоров мембран, условия сорбции ионов на различных участках которых отличаются. Использование мембран МФ-4СК в калиевой форме, с градиентным распределением допанта (концентрация ≥ 5мас.%) по длине образца, полученных методом экструзии, позволило выявить чувствительность ПД-сенсора к анионам в щелочных растворах. При этом катионообменная функция ПД-сенсора снизилась за счет частичного блокирования катионообменных групп в порах мембраны и ионообменных свойств ZrO₂ [5].

Полученные результаты свидетельствует о возможности использования ПД-сенсоров на основе мембран МФ-4СК в калиевой форме с градиентным распределением ZrO₂ по длине образца в комплекте с соответствующими ионоселективными электродами для определения катионов и анионов в щелочных растворах глицина, цистеина, тиогликолевой кислоты.

Литература:

[1] Бобрешова О.В., Агупова М.В., Паршина А.В. Журн. аналит. хим. 64, 660 (2009)

[2] Бобрешова О.В., Паршина А.В., Рыжкова Е.А. Журн. аналит. хим. 65, 885 (2010)

[3] Бобрешова О.В., Паршина А.В., Агупова М.В., Полуместная К.А. Электрохимия 46, 1338 (2010)

[4] Бобрешова О.В. Паршина А.В., Полуместная К.А., Тимофеев С.В. Мембраны и мембранные технологии 1, 27 (2011)

[5] Воропаева Е.Ю., Стенина И.А., Ярославцев А.Б. Ж. неорган. химии 53, 1797 (2008)

Определение силденафила в плазме крови методами вэжх-уф и вэжх-мс для проведения клинических исследований

Ярошенко Д.В.

Санкт-Петербургский государственный университет,

Санкт-Петербург, Россия.

Аспирант 1г.

dmitryaroshenko@gmail.com

Научный руководитель: Карцова А.А.

Клинические исследования лекарственных веществ являются одной из самых важных и информативных составляющих в процессе разработки новых фармацевтических препаратов и регистрации дженериков. Основные результаты клинических исследований – данные о биотрансформации активных действующих веществ препаратов под действием эндогенных компонентов физиологических жидкостей и органов. К ним относятся: фармакокинетика, фармакодинамика, биодоступность. Для получения зависимостей концентрации действующего вещества и/или метаболитов в физиологических жидкостях от времени требуются высокочувствительные, селективные и точные методы анализа.

В рамках данного исследования разработаны и валидированы биоаналитические методы ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС определения фармацевтического препарата силденафила в плазме крови для проведения клинических исследований. Для селективного извлечения аналита из плазмы крови разработана процедура твердофазной экстракции (ТФЭ) на сорбенте Sep-Pak®Vac tC18 (степень извлечения силденафила 95 ± 4 %, n=10). Пределы определения препарата методами ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС составили, соответственно, 20 и 5 нг/мл. В качестве внутреннего стандарта при МС-детектировании использовали тразодон. Методы валидированы в соответствии с текущими международными критериями FDA по следующим параметрам: селективность, линейность, чувствительность, точность, достоверность, стабильность.

Проведены исследования стабильности силденафила в биологической матрице при различных условиях хранения: в течение трех недель при -25ºС (долговременная стабильность); 18 ч при комнатной температуре (кратковременная стабильность) и при 3-х кратном цикле замораживания-размораживания образцов. Показано, что изменение его содержания в образце в процессе хранения не превышает допустимый предел 15 %. Показано, что для ВЭЖХ-МС метода значение достоверности между аналитическими сериями на уровне LLOQ (low limit of quantitation) равно 89 % с точностью 8,5 %. Для УФ-определения силденафила достоверность на уровне LLOQ составила 86 %, а коэффициент вариации не превысил 12 %. Выявлено влияние матричного эффекта; значение коэффициента вариации при этом составило 4,3 %.

Результаты первичной апробации позволяют утверждать, что разработанные биоаналитические методы являются точными, достоверными, соответствующими критериям FDA и могут быть использованы для применения в клинических исследованиях.