Формируется на фоне гемолитической анемии (см.анемии), связанные с эндо- и экзоэритроцитарными факторами.

У пациента гемолиз эритроцитов возрастает концентрация в крови непрямого билирубина. Печень работает хорошо, но с этой концентрацией справиться не может. В кишечнике образуется большое количество стеркобилиногенагиперхолия кала. Моча темная за счет уробилиногена.

Физиологическая желтуха новорожденных– формируется начиная с 3 суток, длится недели 3. Связано это с тем, что во внутриутробном периоде непрямой билирубин от плода по плацентарному кровотоку отправляет маме. Когда ребенок родился, этот пть прекращается и у ребенка нарастает свой непрямой билирубин, а ферментативный системы печени, ответственный за конъюгацию нарастают постепенно.

Интенсивность окрашивания ребенка не зависит от билирубина, а зависит от альбуминов.

Гемолитическая болезнь новорожденных– возникает когда у резус- мамы зарождается резус+ ребенок. На чужеродный белок плода возникают ат, они проникают и воздействуют на плод, в 1-ю очередь на эритроциты. В результате этого гемолиза образуется непрямой билирубин, он пропитывает ткани богатые липидами (головной мозг, кора надпочечников). Может быть анемическая форма (множество эритроцитов разрушено), желтушная форма (желтуха, симптом заходящего солнца), отечная форма.

Билет 38

. Нарушения обмена веществ, структуры и функции клеток и органов при гипоксии. Принципы предупреждения и лекарственной терапии гипоксических состояний.

Механизм нарушений обмена веществ

При гипоксии нарушается обмен веществ. При гипоксии формируется дефицит макроэргов и избыток АДФ и АМФ. В анаэробных условиях (голодание субстратное)активируется гликолиз, который дает мало АТФ и чтобы он поддерживал жизнь ему необходимы субстраты, поэтому активируется глюконеогенез (образование глюкозы из органических веществ) и развивается отрицательный азотистый баланс и гиперазотемии, а также гиперкетонемия. Конечный продукт гликолиза – молочная кислота, которая в норме сгорает в ЦТК или идет на синтез гликогена. Но ЦТК не работает в анаэробных условия и нарушается метаболизм или синтез лактата. В результате азотистых шлаков, кетоновых тел у пациента интоксикация и метаболический ацидоз, который способствует набуханию и дистрофии митохондрий, что усугубляет нарушение энергетики ещё в большей степени, увеличение внутриклеточного калия, метаболической ацидоз способствует вакуолизации лизосомальных мембран и повреждение клетки в конце концов. Метаболические нарушения обусловливают изменение нарушения функций органов и систем:

Принципы терапии гипоксии

При атрериальной гипоксемии до 90 и ниже показана оксигенация

Введение кислорода при HbO2 менее 90%

Воздействие на системы транспорта О2 к тканям;

Антигипоксанты, улучшающие транспорт О2:

Антишгипоксанты, сохраняющие энергетику в клетках при дефиците О2:

Искусственные переносчики электронов:

Антиоксиданты.

3. Лейкопении и агранулоцитозы; причины, механизмы возникновения и значение для организма. Роль нарушений использования лекарственных препаратов в происхождении патологии лейкоцитов. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкопениях и агранулоцитозах.

Лейкопении – уменьшение общего количества лейкоцитов

Механизмы развития:

Уменьшение продукции лейкоцитов в костном мозге – результат наследственных и врожденных дефектов стволовых клеток, может перейти по доминантному и рецессивному пути (например, циклическая лейкопения);

Приобретенные лейкопении – результат воздействия радиации, химических факторов (продукты перегонки нефти), ЛВ с миелотоксическим эффектом.

Лейкопения может быть результатом воздействия биологических факторов: вирус гепатита Е, Эпштейна-Барр, сальмонелла.

Или дефицит веществ – белковой ткани, дефиците витаминов, микроэлементов. Развитие в костном мозге опухолевых клеток, лейкоз, метастазы других опухолей.

Уменьшение выхода лейкоцитов из костного мозга – наследственный эффект мембраны клеток (синдром ленивых клеток); поражение мембран нейтрофилов ЛВ (сульфаниламиды, цитостатики).

Повышенное разрушение в периферической крови – аутоиммунные лейкопении (ЛВ, которые выполняют роль гаптенов). После переливания крови, при гиперспленизме на фоне цирроза печени, поражение ЖКТ (гастроэнтероколит), у курильщика, при остеомиелите.

Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле – застой в малом круге кровообращения, при портальной гипертензии ( в системе воротной вены), при введении гистамина.

Степени тяжести лейкопений:

Тжелая лейкопения – агранулоцитоз.

Бывает: миелотоксический и аутоиммунный.

Причины:

Картина костного мозга

Если миелотоксический – пустой костный мозг, т.к преобладает жировая ткань

При аутоиммунном – раздраженный костный мозг, т.к много предшественников лейкопоэза.

Картина периферической крови

Если миелотоксический, то страдают все ростки кроветворения, будут анемический синдром

Если аутоиммунный, то только лейкопения

Клинические проявления

Билет 39

2. Этиология опухолевого процесса. Физические и химические бластомогенные факторы. Лекарственные канцерогены. Онковирусы, их виды. Понятие об онкогенах. Эндогенные канцерогены. Роль реактивности организма в возникновении и развитии опухолевого про¬цесса; антибластомная резистентность организма, неиммунные и иммунные её механизмы.

Этиология. Впервые задумались в 1785 году, 18 век. Есть причины – физические, химические, биологические; и условия (факторы риска) – снижение эффективности антиканцерогенных факторов защиты организма.

Свойства канцерогенов

Мутагенность – способность прямо или косвенно повреждать геном клети.

Высокая проницаемость серез внешние и внутренние барьеры.

Дозозависимый эффект:

Органотропность

Способность подавлять тканевое дыхание и иммунные реакции

Синканцерогенез – совместное действие нескольких канцерогенов и суммация их эффектов.

Коканцерогенез – усиление действия канцерогенов факторами, которые не являются сами канцерогенами.

Канцерогены физической природы.

1902 год впервые в качестве профессионального заболевания, был выявлен рак кожи у настройщика рентгеновских аппаратов.

Ионизирующая радиация – Хиросима и Нагасаки – массовые ядерные взрывы, у потерпевших в клетках изменения, характерные для действия радиации.

Химический канцерогенез – обладают органические соединения, хорошо растворяются в жирах. Среди оргнических соединений – аминоазосоединения, некрозосоединения, ароматические амины и амиды, поли и гетероцикличесвие углеводороды, ипоксиды, ахлотоксины. Неорганические соединения – азбест, хроматы, мышьяк, кобальт, бериллий.

В повседневной жизни встречаются – копченые и жареные продукты (жарение на 1 масле несколько раз), выхлопные газы, продукты нагретого асфальта, различные пищевые добавки (красители), консерванты. Афлотоксин – продукт плесневых грибов, любит жить на орехах, муке. Курение – и активное и пассивное – рак легких.

Лекарственные препараты с канцерогенным эффектом

Рост гормонов в канцерогенезе

Вирусная теория канцерогенеза

Впервые в начале 20 века в 1915 году был установлен факт вирусного происхождения опухолей. Взяты 2 популяции мышей: 1 – высокораковая популяция, а другая – низкораковая. Мышки беременные, после рождения мшкам прижигали молочные железы, и меняли малышей. Низкораковые детеныши заболели, и наоборот. Фактор молока .

Виды онкогенных вирусов

ДНК-вирусы – (онкоднавирусы) : аденовирусы, герпес.

РНК-вирусы – (онкорнавирусы): вирус саркомы Рауса, вирусы лейкозов – животные.

Особенности распространения у человека

Вирогенетичсекая теория Зильбера – считал, что вирус у человека передается вертикально: от родителей к детям.

Антионкогены (гены-супрессоры)

Блокада экспрессии онкогена, предотвращение инициации канцерогенеза, программирование апоптоза генотипических опухолевых клеток.

Механизм противоопухолевой защиты организма

Стадии канцерогенеза:

Инициация (мутация)

Промоция

Опухолевая прогрессия

3. Нефрозы; формы, этиология, патогенез и основные клинические проявления.

Нефротический синдром

Состояние, связанное с преимущественным поражением канальцевого аппарата почек, которое характеризуется высокой протеинурией и нарастающими нарушениями белкового, липидного и водно-электролитного обменов.

Основные причины:

Патология почек:

Внепочечная патология:

Проявления:

Ренальные (со стороны мочи):

Экстраренальные:

Патогенез отечного синдрома: массивная протеинурия гипоальбуминемиягипопротеинемиягипоонкия плазмыМАССИВНЫЕ ОТЕКИ.

Белки, теряемые организмом:

Билет 40

2. Общая характеристика понятия, виды и патогенез шока. Стадии шока.

Шок:

Этиология шока.

Болевой:

Гиповолемический шок:

Гуморальный:

Токсико-септический шок.

Психогенный.

Стадии шока:

Нейро-эндокринная (эректильная) – в ответ на чрезмерное воздействие активируется нервная и эндокринная система. Возбуждение эндокринной системы – преобладание симпато-адреналовой системы – выброс адреналина  спазм перифеических сосудов, возбуждение сердечной деятельности (положительный хроно- и инотропный эффекты), увеличение сердечного выброса  повышение АД – артерильная гипертензия. Гипервентиляция, гликогенолиз (гипергликемия), активация липолиза – гиперлипидемия. Адреналин активирует гликолиз.

За счет спазма периферических сосудов – централизация кровообращения. На периферии адреналин вызывает спазм прекапиллярного и посткапиллярного сфинктера – кровоснабжение только жизненно важных органов.

Гемодинамическая (торпидная) – в ишимизированных тканях накапливаются кислые продукты обмена, нарушается метаболизм БАВ (гистамин, брадикини, простагландины). На фоне метаболического ацидоза и накопления БАВ нарушается реакция прекапилляных сфинктеров на адреналин, и они расслабляются. Кровь заходит в капилляры, достигает посткапиллярных сфинктеров, а их реакция на адреналин адекватна  они спазмируются – патологическое депонирование крови. ОЦК при любом шоке уменьшается – гиповолемия полицитемическая, т.к кровь застаивается в капиллярах, плазмопотеря формируется. Венозный возврат к сердцу уменьшается, т.е сердечный выброс уменьшается на фоне гиповолемии. У пациентагиперкатехолэемия – тонус сосудов высокий. У него артериальная гипотензия на фоне артериальной гипертонии. Адреналин не поможет.

Метаболическая (терминальная).

Нарушение гемодинамики ведет к развитию полиорганной недостаточности и нарушению обмена веществ. Очень важную роль в формировании нарушения метаболизма и развития полиорганной недостаточности играет эндотоксикоз. Источник эндотоксикоза – кишечник. Кишечник не кровоснабжается  нарушается работа кишечника и при этом микрофлора чувствует себя хорошо, она размножается – источник токсинов. Токсины поступают в кровь, минуя печень, распространяются по всему организму. Токсины воздействуют на эндотелий сосудов (регулирует проницаемость, сосудистый тонус, гемостаз, иммунные реакции) – все функции нарушаются – эндотелиальная дисфункция.

Оксидативный стресс и гиперферментемия.

Ионообменный механизм компенсации смешанного ацидоза. В крови ацидоз сменяется на алкалоз, а внутриклеточный ацидоз ведет к аутолизу клеток – необратимое повреждение – гибель.

3. Миокардиальная некоронарогенная сердечная недостаточность; основные причины (роль стресса, гипоксии, интоксикации, инфекционных процессов и иммунопатологии, эндокринно-обменных нарушений), механизмы развития и клинические проявления.

Этиология

Эндогенные факторы:

Билет 41

2. Обменные, функциональные и структурные проявления стресса, "триада Селье". Общебиологическое и индивидуальное значение стресса; его патогенетическая роль в больном организме.

Активация симпато-адреналовой системы. Повышение уровня адреналина и норадреналина. У пациенты увеличивается ЧСС и сила, спазмируются периферические сосуды, растет ОЦК, артериальное давление. Адреналин воздействует на обмен веществ – повышение сахара в крови, т.е стимулируется гликогенолиз, липолиз. Адреналин активирует процесс пероксидации липидов ( мембранные липиды). Следовательно, повышается проницаемость мембран для БАВ, субстратов. Адреналин действует только при наличии запасов в организме.

Также увеличивается потребность миокарда в кислороде. Действие адреналин не экономично, и опасно. Он лишь поможет избежать опасность, для резистентности не подходит.

Увеличивается синтез релизинг-факторов. Способствует синтезу гормона гипофиза, тропные гормоны, которые стимулируют эндокринные железы. Самая важная – кора надпочечника. Кора состоит из 3 слоев. Соматотропный стимулирует образование альдостерона – клубочковая зона коры надпочечника. Под действием АКТГ – глюкокортикостероиды. Сетчатая зона – образование половых гормонов, их образование стимулирует гонадотропный гормон. Тиреоидные гормоны вырабатываются под действием тиреотропного гормона.

Во 2-ую стадию идет продукция гормонов коры надпочечников. Они адаптируют наш организм к стрессу.

Глюкокортикостероиды (ГКС):

Минералокортикоиды (альдостерон) :

Андрогены

Эстрогены

Тиреоидные гормоны