Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

171

Корреляциимеждуболезконституциональнымиямитипами

ными,ибок нституция

— не

неявляютсяинемогутбытьабсолют

фатуморга,внутреннееизмаусловиедляразвитияболезней,

имеющприч.Многиеиззаболеванийных,рискразвитияоторых

увязываетсяконституц,полиэт.Так,язвеннаяиейологичны

нногофактора

болезньможимвкачестпатогеетосноьвного

!

172

Помереразвитиямолекулярнойпатологии,всебольшее

вниманиепривлкоррмеждукаютконкретнымиляции

иями.

серологическимимаркерконституциизаболеван

СовременоткрытияК.

ЛандштейнеромиА.

Штурли групп

крови системыАВ0,исследователисопоставлялиструктуру

заболеваемостипатокинезотдельныхболезнейуносителей

различныхэритроцитарагглютин.Несмна оыхтрягенов

противоречивостьданныхвза

имосвязигруппкрови

забол,некотвзаемостипрослеживаютсярыеномерности

достачетко.Так,установлеоч аклоннаость

гиперхолествышеннаяподверженностьринемии

атеросклерозу, гипертензииинфарктуотической

миокардасредилицг

руппойкровиА, сравнениюносителями

группыПо0системе. MNповышеннаячастотаин ультовцеплена

ссеротипомММ.

[99]

Втожевремя,полученыявныесвидетельстваповышенной

частотывстречаемостигруппыпо0сравнениюгруппойА

олезньюдвенадцатипкиш,такжерстной

больныхязвенной

привегето -сосудистойдистонии.Ракжелудкарежевстречается

носителейгрупкровиапри0,ыгруппеА,поданным

Тэйлора(1998),рискувеличиваетсяна20%.

П. ЧандрасомыиК.

Чумаменеетяжелопротекаетун сител

ейгруппыкровиВ.

!

173

илииныхэкзогенныхпатоген.Поэт,неимеющиевму

агглютиногеновносителигруппыоказы0 игрышномаются

исле,

положензрениясточкииммунитета,втомч

противоинфекционногопротивоопухолевого.Другаятеория

предп,чтногруппысителилагаетобладают0меньшим

-гинофизстероидогенныеорганы.

потенциаломсистемыгипоталамус

Этоподтверждаетсяналичпонпродукцииемженнойряда

нденцкболееиурзкейовнюму

стерогормоновитедных

холестервплазмеуносгруппыинателейпо0,сравнению

носителямидругихгрупп.Данныебиохимическиеособенности

могутсвидетельствоснижениистероидогенезап ниженнойвать

ниепатологии«

стресс,чтоблегчаетустойчиввозникностиве

дезад»,вчапс,язвеннойтацииностиболезни.

Важнейшимсерологическиммаркеромконсти

туции,основой

антигеннойиндивидуачеловека,нак отпечатокьностиадывющей

навсюегоиммунологическуюреактивно,являетгаплоятьип

системыглавногокомплекгистоГКГСс(овместимостиа)Белки.

-йхромосомы.Это

ГКГСкодируютсявкороткомплече6

высокополимембранныеорфныегликопротеиды,участвующие

маркирособстклетокираспознаниивкеенныхсвоего«»время

иммунологическихмежклеточныхвзаимодействий.

ВыделяютдваклассабелковГКГС.Белпервогоклассаи

змаир спознаются

представядерныхнавсехклеорганиткх

CD8-положительнымилимфоцитами

-эффекторами

(«рестриктируют»функциицитотоксическихТ

-лимфоцитов)Эти.

белки — димеры,состоящиеизстандаркороцепиαт(нкой

2-

микроглобулина)вариабдлиннойц,включающейпильной

альнуюкомбинациюкодоминантно

уникальнуюиндивиду

унаследпептид,кодируемыхванныхлокусамиГКГСА,В, .

-детерминанты

БелГКГСкиласса1представляютсеквенс

эндогенныхаутоантигенов,такжеперсистирующихклетках

CD8+

организмап еакцияхГЗТчужеродныхантигенов,

лимфовспецижелобкеальномтсвоейповерхности,что

!

174

позволяетпроизвестисрасвоихнениечужихсеквенсовходе

двойногораспозн.ПрипроцессингеаваниянтигенабелкиГКГС1

-переносчик,доставляющий

класиспользуютпециальныйбелок

—

имсекв

енс-франтигенагменты.БелГКГСкласса1

важнейшиетрансплантационныеантигены.

БелГКГСки2лассавнормерасптолнаоженыько

поверхностиантигенпредставляющихклеток,ноприпатологии,

и

напри, аутоаллемер,экспрессидругимигииклеткамруются

(вчастности,эндокриноц)Этипроте. распознаютсяиCD4+нытами

-

лимфоцитами-регуляторамиили(,поклассическойтерминологии

—

«рестриктируют»функцииТ

-хелперов).

БелкиклассаГКГС2 представленывумятрансмембранными

цепями,содержащимивариабельныепос

ледовательности,

кодируемыегенамиГКГСобластикотD,п дразделяетсяраяна

локусыDP,иDRDQ.

Этилокусытакжеподвермножеаллелизмуныственному.

Индивидынаследуюталлеломорфныхборвариантовотца

-лимфоциты-регуляторы

материпопринципукодоминирования.Т

распознаютсеквенс

-детерминантыэкзогенногоантигена,

процессантированногогенпредставляющейклеткой,

[100] тольков

контекстесобствпоследовательностейнныхбелГКГСкласса2 .

Такимобразом,отиндивидуальнойаминокислотной

последовательностиэтихбелковможетзависетьхарактер

положениепредстпептидов,такжевленточностьых

стерическогоаспознаваниясвоего«чуж»прик гооперации

клетвиммунномотвек.Естепредпственно,чтол жить

начит

— и

верошибятнотакраосгоктьпознавания(

аутоиммзаболе!)узависетьдетнныхгаплотипаанийГКГС,

!

175

Си,длительностьаиммунногоответахарактивктерприруемых

-клетокзавиоттого,сят

этомсубпопу

ляцийрегуляторныхТ

-детерминанты

какимиГКГС

-пептидамиассоцисеквенсруются

экзогениэндогена тигенов.ыхИнысловами,белкхГКГС

непо,засчетрособендствесвоейструктурын,осно ей

астепеньактивацииТ

-

состоянииизменятьиммунныйответ,

лимфоцитовзависитоттого,к нтекстекакихименноаллелей

ГКГСпроизошлапрезентацияантигена.

ПоэтомуносителиразныхгаплотиповГКГСмогутпроявлять

высшстепенинеодйподверженнаковуюразличностьым

аутоиммунным,аллергичес

кинфекционнымзаболеваниям.

Однитежеактоны«»

— тоестьэкзогенныеантигены,могут

проявлятьспособностькзапутоиммунныхскуперекрестных

реакцийворганизменосителейодногогаплотипанепроявлять

этпойтенциипридругихГаплотипахГКГС.

МеждурегионамибелковГКГС1класса2 вкороткомплече6

-

йхромосомызакодированынекоторкомплементафакторыС(

2

С4,пропердин),атакважцитотоксическийнейшиймедиатор

воспаиаллергииния

— факторнекрозаопухолей.Этигены

иногданазывгенают

миГКГС3

-гокласса.Степеньихэкспрессии

тожеимотнеткопределешиммунологическойниеию

индивидуальности.Этигеныобладаютполиморфизмом:так,

пропердиназафиксированоаллеля4 .

Доказано,чтонизкаяэкспрессияфакомплторовведетмента

задержкеклиммунныхренсакомплексовиделаетиндивида

конституцпредраспокионаммунокомплексныможеннымьно

реакциямсвязаннимисиндромамымваскулит,(

гломе,ар,увеиттритулонефрит)У.больныхсистемкрасной

аетсягетерозиготное

волчанкойиихродственниковвстреч

4β .

носитенулевыха фалелейьствокомплементаторовС

2,С 4α иС

!

176

ГКГСиклас21средилиц, традающихнекоторыми

иммунопатологичезаболеваниями.Так,геныГКГСклас2 скими

4%случаев,носреди

DR3

и DR 4

встречаютсяуевропейцев

больныхинсулинозавсахарнымдиабеодинизэтсимымихом

белковГКГСобнарпочтужСовме90%ивает. стноея

-

вероятданногость

носиэтдвухихельствоантигеновповышает

заболев14,3раз.Высказываниямнение,чтоаллеDRлось

3

предрасполагакаутозсчетпонижениягрессиисупрессорныхт

понижаетрезистентностьк

функцийлимфоцитов,ааллельDR

4

панкреатвиру.Ноесистамведеьроп,чтонвияымшенный

рискразвитпервинсулинозависимогоячногосахарногодиабета

3 иDR 4,асосцепленныминими

связаннеса

мимиаллелямиDR

аллелямигруппыD

Q.Наличиевположенииβ57

-цепибелкаD

Q

любойаминокисл,кромеаспараг,повтыиновойскшает

— аллельассоциирован

развитиясахарногодиабетатипа1. D

Q3

высокимрискомвозникновения

целиакии.

АллельDR

3,вообще,нередкоэкспрессированприналичии

клеточнымрецепторами

аутоиммунитетакразличным

[101]

1.

аутоиммуполиэ,чащенвдныхсочетанияхкринопатияхB

8 иА

Рискразвитияхронедостаточностиическойфункцийкоркового

3 возрастает

веществана

дпочечниковприналичииаллеляDR

семикратно.ПомненД.Фо ютманавторов(1991),

повышерискразвитиянныйсулдиабетанозависимого

связнимаутонныхсиммунныхндромовобъясняетсядефицитом

-занаследственных

дефбелкактов

-

белковГКГСкласса1из

переносчика,обслуживающегопроцпрезеимисснт. игеновации

Вероятностьанкилозирующегоспо осителейдилита

антигенаГКГСВ

27 увеличболеечем87р,аболназ Рейтеразни

—

в раз!Ген37В

27 ассоциированповышенной

предрасположенностьюкпродукциинеорганоспецифических

и

аутоан.ИмеютичетсвязимеждуелсяантигенамивыеDR

3

DR5 иаутоиммуннымитиреопатиями,втомчисле,тиро дитом

-

Хашимотокоэффиц( относувеличениярискательногоент3,2

мрискомразвития

3,7)Аллель. DR

5 связаниповышенны

!

НосителигенаDR,предрасположеныквозникновениюсиндрома

177

— 15,9)ирассеянного

Гутпасчерискакоэффици( увеличеният

склерозакоэффициент( 4,1),

генаDR 4 — кразвитиютяжелой

миастении.ГенDR

4

ассоциированнетолькоповышеннымриском

органо-специфическихаутоиммунпораже,норазвныхийтием

ревмаар,тагенорDR,исвозникновениемдноготаегоювенильной

формы.

Имеетсясвязьмеждуносительст

вомгенаB

s иатопическими

реакциями,геномВ,болезньюБехчета,такжеязвенной

болездвеньюадцатиперстнойкишки..Доказано,чтоиндивиды

-антигеновзна

-читеотльноичаются

сразличнынабораГКГСми

поинтенсивиммуответапротивнлейшманогости

ний,трихинелл,

иерсендругихэкзогенныхпатогеновй.

НекоторыегеныГКГСнеравновсцеплгенамисноны

наследственныхболезнейпростоси уизкой

внутрихромосомнлокализации.Типримеромичнымявляетсягенй

нный,какигеныГКГС,

наследственногогемохромат,локализозав

-йхромосомыинеравновсцеплеснноый

вкороткомплече6

7 иВ 14).

антигеномГКГСА

3 (и,вменьшстеп,В ейни

Нетсомнен,чтиппоантигенамрованиейГКГСиме т

ностическоезначениедляоценки

исключительноепрог

конституципредраспо, крнмер,йнпльнойоженности

болезнях,вразвитиикоторыхучаствиммуютнологические

механизмы.

Отметим,чтоилиинойгаплотипГКГСнеделаещет

евание,поскольку

неизбежнымопределенноеаутоиммунноезабол

требузапускающетсяпричинго,частоввидекакойя

-то

экзогеннойантигенпровокации.Далеконвсегдаойэтинфекция.

— важнуслдляовие

НосительствоопределенныхбелковГКГС

!

178

вознилекновенияарственнойутоаллергии.Такнапример,

гидралазинвызываетволчаси,основномдромочный,у

r ГаплотипыDRDR,предрасполагают. к

носителейгаплотипаDR

развитиюсклепдействииодермиивинилх

-лорида,гаплотипыA

r

Обнаруженмножественныйаллг другихновлизм

-

сыворотбелк:гаптоглобинааллелив(чныхНр1/Нр2),в таминDj

ls, Gclf, Gc2),третьегок

связывающегобелкааллели( Gc

омпонента

комплементаайлели( Pt

[102]

A PtB, PlF),альболее(уминааллелей25),

церулоплазмина

(аллелиСр

A СрB,Ср C),α 1-антитрипсина

(аллелиРi

m,Рi s,Рi

i,Рi z),итд.

Поэтомуносит

елитогоиноголиаллеломорфноговарианта

могуттличабольшомуяподостаточноспектруреактивных

1-

ответовнаразличвоздействия.Такныепри, наличиимерGc

вариантакальциферолсвязывающегобелкасывороткафиксирует

е,всвязичемсеверных

витаминD

3

значиактивнеельно

популяцияхпреобладаеталлельGc

2.НоситеразличныхалPiелей

отличаютсяпорезистекхробронхолегочнымтноическимти

заболеваниямпоэффективностихолодовойадаптации.

ВначалевекаXX,зареконституциональноймедицин

ы

обобщениянешлидальшеконстатацииобщей«

предрасположе»ктемилиинымболез.Внастоящееямности

!

179

Но,несмнавсевозможноститря,предоставляемые

молекулярныизученииметодами,привзаимосвязейежду

патологиейконституциейостаювесьмаак сяуальными

и,определяемыепростым

некоторыеиндивидуальныепризнак

физикальнымосмотромизвестныемедицинекриминалистике

течениемногихлет.Этодоминиррукапальцевыеузоры.ющая

Набпртестоврстых,предложенныхА.

И.

Микуличем

(определениеведущейаплодики,положерукованиие

в

«позеНаполеона»иприпереппа,влеьцдущийглазт,ениив

ведущееухо)п зволяетустаиновправыйдивидалтьевый

конституциональныйфенотип.

Билатеральнаяконституцияиндивидсвязанапреобладанием

втрудовойдеятельностиоднойизрук

функциональной

асимметрбольшполушарийхголовногоеймозга

(Р. Сперри,

1981)Управшейлевое.полушариезаведуетабстрактным

—

мышлением,опредмечипонятийвсло,апрвахвонием

простриенансконкретновеннойацией

-образнымосвоением

действительности,

Клевполушамуприуриюочены

лингвистические,аправому

— музыкально-художественные

способн,распсложныхзрстинаваниеобразовтельных,

Гешвинд, 1984)Отдо5индивидов8%.

выражениеэмоцийН.(

ии

детствеявляются

левшами,иунинвертированыхфункц

полушарий.Значительнаяихчасть,особсрдевочекдинно,

переучиваетпроцессесоцин лизациис«якусственных

правшей»Безусловно. ,навязываниедвигательногостереотипа,

идущеговразрезскон,ституцамопосебеотрицательноей

сказываетсянапсихом

оторномразвитиипереученныхлевшей.

Отсюдаимногочисленныеданныезамедлениифизич ского

развитлеворукихдетейобяповышеннойтрев, жности

сравнениюправорукимисверстниками.Нонекоторыеособенности

реактивносмалообъяснилевшейостаются

мыми,еслипринятьво

вниманиетолькосоцифа.льныекторы

!

Так,имеюстатданныистичсяамериканскихавторовские

180

взаимосвязилеворукостиповышенногопредрасп ложения

аутоиммуннымзаболеваниям,томчисле,кдемиелинизирующей

патологиицентральной

ервнойсистемы.

Существуютпредставленияосвоеобразномтечении

психическихзаболеванийулевшей.Согласнонаблюдениям

отечественныхавторов,шизофрулевшейименеткияденцию

боблагоприятнеетечению,алкоглеворукостилизмму,

наоборот,вболь

шемпроцентенаблюдпротекаеттяжело. ний

Э. В. Арчакисоавторып ваказасреди(1987),чтолеворуких

детейвышепроцентдличастотельноболеющихпроявляется

[103]

пониженнаярезистентностькзаб леваниямргановдыхания.

Делалисьпопыткиувязатьос

обенностибилатеральной

конпавловскимититуциипредставлениямиохудожественном

мыслительномтипахличности.Некоавудалосьторамым

продемонстрироватьповышчастотулевонндетейукости,юди

-артистическуюдеятельност

ь,но

вовлеченныххудожественно

данныеподобныхисследованийпротиворечивы.

Дерматоглифика

илиизучен

иепальцевыхузоров,

формируемыхрельефомсосочковсл,заряжикакогодилась

частьхиромантии.Хироманеоднокраелалипопытытноки

установсвязьмеждуформистртькоийениемсти

конституциональсвойствамиличностихирог(«») ныомия

стремилиськл

ассифицт пындивидуальностирп вать

свойствамруки.ПортугальскийврачМ.

Шейру(1894)даже

предложклассификациконст туциональнуюиндивидов,

основаннуюнаформеладо,пальцеви огтейиивыделяющую7