Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

Рис. 28Бел.IIIполосыантиген(к стареющихклеток)вмемранеэритроцитовпо(Х.Ф.Бунну)

Выясни,чторазличныеклеточныеосьповреждения эритроцитовотмутаций( — при микросфероцитозе,до

гиповитаминоза — при мегалобластическиханемиях )ускоряют экспрессиюмаркерастаренияукорачжизньэр .ваюттроцитов

Ещев году1884,всечерезгодпоткрытиясле И. И. Мечниковымфагоцитоза,ученикпервооткрывателя

А. О. Ковалевскийнаблюдалисчезнпровизорныхвениерганову личинокмухипручастиифагоцитовпророческипредположил, чтофагоцинетольконес защитныйлькомеханизм,сколько

способустранениясобственныхкле,отрабоксв тавшихю онтогенетическуюпрограмму.

Однаковдальвниманиемедиковейшемсосредоточилосьна защитнролифагипоколениямйцистозаудентовивр ачей казаласьеретичессамамысльотом,чтклассическийо механизм защитыотчужогоможетбытьтакжеиспособомповреждения своего.

Какэтонистранно,ДжоБеШоу,неджимевшийард медицинскогообразования,устамиодногоизгерпьесыев «Дилеммаврача »в1921годувысуждениеказал,зазвучавшеепосле работМаргаретКейвполнесовременно:Непроисходит« ли избыточнаястимуляфагоцитов?Непожля,нраютарядус бациллами,красныекровяныетельца,при репляясьим разрушаяих?»

обеспечитранспортглюкозывкрасныеающимкровяныеклетки (рис. 28)Известна. рольбелктретьполосывмеймбранно м заякориванииэлементовцитоскел.Экспрессиябелкатретьейта полморассмжетсы,какпопыткатриватьсяулучшизахва ь глюкозы,которыйвстареющихклеткахнарушаетсяили откоррекмеханионноготранспортароватьзмы.Одн,эт ко

формаадаптацииприводит кстимеханизмауляции,устраняющего стареющиеповрежденныеклетки.

Концепциямаркерастареющихклетможетпок,казатьк реализуетсязапрограммионтогенетическоеустранениеова ное клетмногоклетв организме,отвиммуннойсистемедячном

центральную роль «синхронизатора» биологическихчасов разлоргановитканейч. ых

Посутидела,кромезапрограммированногосамоубийства поврежденилионтогеизноклеткиетическишенной,или апоптоза,враспоряжениимногоклеточногоорганимеетсязма способзапрогр аммированнойнасильственнойгибетакихеток

— черезэкспрессиюособогомаркера,аутоиммунныйответ аутофагоц.Неисключено,чтоэтявлениявзаимосвязанытоз, посколькуизвестно,например,ч ельца,появляющиеся

результатеапоп,ус позараняются утемаутофагоцитоза.Влюбом случае,антигенстареющейклеткипредставляетсобойнекий спусковкрюч,иницииоопределенноейкующийазрушительное дляклетки,нонеобходимоедляоргзанизмапрограммированное событие. [151]

Итак,последствияповрежклеточныхяд роднозначныния, таккакв лючаемыеприэтомгенетическиепрограммысаног нны

ипатогенны — водноитожевремя.Конкретныйрезультат определяетсявлияниеммножествафакторов,посути, пермиссивныхпоотношениюкданномусигналуиливоздействию.

ПОСЛЕДСТВИЯПОВРЕЖДЕНИЯ ОРГАНОИДОВ

Практическилюбыепричины,вызывающиеформирование активныхсвободныхрадикалов -окислителейрад(,озонация

высокиеконцентрациикислорода,яды -окислители,воспаление) вызываютмембранеперекрестноесвязываниесульфгидрильных группповерхнбелков,сшимолекулстныхпидных перекисноеокислеВследствиежиркислот. ыхэ могутого

срезатьсяилименятьсв оеместоположениевмембранеконцевые участкитрансмембранныхгликопрот,втомчисл,клеточныхидов рецепторов,атакжеосвобождаютсятоксичныедляклеток продуктыраспада,например,малоновыйдиальд.Перегидкисные

измогутененияаутокаталитически,каск аднонарастая, распрострвдольмембраныивнутриклеточныеняться мембстр.Некоторспособныеанныеуктурыагенты, связывать сульфгидрильныегруппы,вчастнос,ионырту,свинца,тисеребра идругихтяжме,талловхыизводятстрояионныеканалы, повышаяпроницаемостьмембрсразудляк ,тионовдля анионов.

Проникновизбыткакальциякл,вызванноеткуниегипоксией илидействиемтяж ,талловактивируетлыхмембранные фосфолипазысм.( с. 154),развертывающиедальнейшгидрол й липби.днслогоя

Наначальной,обратимстадииклеточнп йвреждения,этого выражаеструкобразованиитцитоплазматическихурнося выпячиванийнаповерхностиклетки.Уклеток,обладающих микров,онисгрслаживатьсяутисчезатьнками.В

эпителиальныхклеткахнеспецифич еск,фимлогенетически древответомнраздражимиповрмое,пониеждениеет некоторымданным,служитьобразовфилоподий.Нарушаютсяние межклеточныеконтакты.

Вдальнейшем,прогрессирующееповреждениеклеточных мембранпривкфордитмиелиновыхрованию фигур,в результатедиссоциациибелковыхлипидныхкомпонентов мем,обнгидрофобныхныаженияфосфатидовзахватаводы, расслаивающеймембрану.

Принеобратимомповрежденииплазмонаблюдаютсяемме разрывы.Последствием [152] глубоповреждениякоголето чных мембранявляетсявыходсоставныхчастклеткимежклеточнуюй жидк.Этфеноменвызываетстьрядважныхпоследствийна тканеуровнеиучитываетсяомдиагностическоймедициной.

Многиевеществанормеприсутствуюттольковнутриклеточно. Такнапример, клеткинеобмениваютсяАТФпроизводятэто важнейшеемакроэргическоефо оединениефатноепо

эгоистпринципуческому — кажтолькодлсебяая (Дж. Л. Гордон, За1986)кажущиэгоиз.стоитважныймсяом принципмежклеточногосотрудничества:многоклеточном

внеклеточныеДНКиАТФявляютсямощнымих моаттрактантами ипр ивлеочагиклеточногоаютповрежденияфагоцитирующие лейкоциты,призванныерасчистить« развалины».

Синдромцитолиза ,сопровождающийглубокоеповреждение плазмембранатическихклеток,регистрируетсяпоявлению межклетжидкилив ровизбыткчнойсти аферментов, субстратовиио,нормепреобладающихилиприсутствующих исключитвовнутрикле.льноктореТак,пригепатолизеточном

появляюсорби,глютамиксяолдегидрогеназа -пировиноградная глютамико-щавелевтранс,норменазыапряисутствующие внутригепатоцитов.Внутрисгемсопровождаетсялизсудистый гемоглобинеминемиейбилирусвободнымлирубином.

Любоймассирцитолприводитванныйкг перкалиемииз.

услповклеткиияхреждениякакцелогодействуюттакиефакторы, какткивныеслорорадикалыэн детогенныерге нты, напримыласм.ниже(),спосоерразрыхлятьбислойные облегчатьегопробой.

Интересно,чтомембранныйхолестеринявляетсямощным стабилизалип .Эднслмтоа,бглряоезосновательнокулам превращеннаяопагандистамиздоровыхдиетсимволзла патологии,вдейстявитлянеобходимымльноститсядляклетк компонеисильувеличиврезистентностьтомплаетзматических

мембранкэлектропробоюидезинтеграцииЮ.( А. Владимиров, 1994)Но,увеличиваяустойчивость. клеткиоднповреждениям, высокий уровеньмембранногохолестеринаспособензаставить некоторыеклеткивступатьатероги/илипрентерпеватьз

повреждругогороВязкая. мембранаениябогатыххолестерином гладкомышечлетокзатработуудняеткальциевогоыхасоса ведеткстимуляциидел енияпенистойтрансформацииэтихклеток из-занарастанияконцентрациисвободногоцитоплазматического кальция,чтоспособсформиате.вуетрованиюм

2. Утратуфизиологическихтрансмембранныхионных

градиентов;

3.Избывходнойтонатриякчныйводыклетку;

4.Набухание клетки;

5.Избывходнойтокальциячныйклетку;

6.Активациюмембранныхфосфолипаз;

7.Освобожденщенияипреварахк ;доновойслоты

8.Нарушениелокальнмикроциркуляции; й

9.Появлениевокругклеткилипимедвоспаленияныхиаторов.

Окислениеа рахидонкислнаступаетовответвойылюбое повреждеклеточноймембраныилрецепциюсамыхразных регуляторов — гормон,нейриоивмедиаторовмуноглобулинов.

Эйкозаноидыненакапв л,всегдаеткахиваютсясинтезируются зановоипредставляют собоймедиаторнуюсистемуострой

клеточнойреакциинаповреждение .Онибыстронактивируются всистемномкровпоэтомудействтокетольконаклеу,ютку котораяих бразует,иеесоседей.Поскихэффектограниченльку очагом,гдеониформируются,эйкозанпредставляютбойиды аутокоидыилипаракринныерегуляторы.Рассмотримосновные

Приповре ждениимембранпроисходитпереход просеринэстеразывактивную.По л дняяразу мобилизуетприучастиикальцметилтрансферазыя фосфа,которыйпреидилсеринвфосфаращае. тидилхолинся ФосфолипазаА 2,стимулируособымактивирующимемаялком (PLAP),освобизфосфждарахтидилхетк .донслотулинавую Последняяможеттакжеобраидиацилглицериназоваться, форизмируемогоембранныхфосферментолипидомв фосфолС.Фосфолипазынгибируютсяпазой глюкокортикоиднымигорм,счем,отчастинами,связан противовоспаэффэтихегукт. ляиторовельный

Свободнаяарахкиокисляетсядоноваяслотадвух альтернатпутяхобразоваипидмевных.Одиниаторовыхзя этихпутейконтролферментциклоруетсяиомксигеназой

приводиткобразованию простаноидов,ккото рымпринадлежат

простагландины и тромбоксаны.

Циклоблоксалицилатамисигеназаируется,например, аспирин,такжеиндом,ибупетациномдрофеномугими нестепротивовоспалительнымииднымиагентами.

Циклоокпутьначспоявлеинаетсягеназциклическойияый

эндоперекисиарахидоната — простагландинаG 2 (2обозначает количестводвойныхсвязейбоковойцепи).