Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

311

Насильственнаягибель

возникаеткакследслишениявие

клетокисточнпитанияк силиковнеоброродатимого

подавленияважнейшихметаболическихпутейхимическими

физическимифактор.Многопатогенныхмифакторовбразие,

провоцпаранекрозинекробрующ,кажетсябеихграничнымоз.

факт,чтовнезависимостиот

Неоценимоезначениеимееттот

природыповреждающегофакторамолекулярно

-клеточные

изменения,обнаруживаемыепригибели,значительнойстепени

стандартны.Убийственныедляклетокфакторыподдаются

ь

классификации,нашвзгляд,принципиальноважноразличат

гипоксичповреждениекл сткое

,механизмкоторого

запускаетсялюбымивоздействиями,вызывающимибоменееили

свободно-радикальное

продолжителькислородноеголода

повреждениеклетки

,прикоторможетонап двергаться

разрушениюбезпервичной

гипоксии,иногдадажевусловиях

избыткакислорода.

Указанмеханизмымогуткомбинироватьсяые

реперфузия иливосстановление

взаимопроникать — такнапример,

кровоснабжения [178] ишемизированногоучастмиокарда

сопровождаетсяпродукциейакткислоровных

дныхрадикалов

поврежнастаишемичеденныхиигипокмитохондрияхс.Этикойии

радикалывызываютдеструкциюклемембраночныхвносятвклад

внекробиотическиепроцессы,спровоцированныегипоксией.

Приостромотравлекислородомосновныммеханизмомии

повреждениясчитдейсакткислородныхсявиевныхрадикалов

намембраны.Однако,вфинальнойстадииповрдеструкцияждения

митохондрийприводиткневозможнутилкислородзоватьсти

развитиюсопутствующглубокойтканевгипоксии.Хмеждутайй

двумяосновным

ипаттернаминасильственнойгибеликлеткинет

никакразделяющейстрогокитайск« стены»,вомнслучаяхогихй

тотилииноймеханизмрезкопреобладает.Так,повреждение

гепатоцитовчетыреххлпреуглеримеет,подоми, стыммуществу

свободно-радикальныймеха

низм,аихнекрпришопечениковойз

!

312

— гипоксический.

Приаутоиммунпроцессахворганасильственнаяыхзме

гибельклетокможетпроипомеханизмусходитьаутофагоцитоза

-мишенейвнутрифагоцитов.

послгетеролдующклетокизом

Физиологическаяпрограммир(

уемая)гибельинтакклеткиной

имеетбослееожнуюприроду,чемс врезультатеерть

-видимо,путему

дезинтеграции,таккаконареализуется,по

индукцгеннойактивсиспецифическихностизабелков

еточной

(факт),сповыступаробныхкачестветриггкль ров

гибели.Соотношепаттерклеточнойсмерти,затронутыховиев

рис. 34.Механизмы

этомразд,представленона

программиругибеликлетоквкратцеосвнижемойщенысм.(

).

раздМ« еапоптозаханизмыл»

Небудетпреувелиотметить,чтосамыйениемастый

— это

распространенныйти атологическийовпроцесс

гипоксия.Всамомд,елелимертьорганизма,поопределению,

обращения

являетсястойкимпрекращениемспонтанногокрово

дыхания,значитвконцелюбойсмертельболезнинаступает, ой

независимоотееприч,остраяг поксия.

Стресс,какмеханизмнеспецифическойадаптации,увеличивает

— от

выживаепридействиисаразныхмостьпричин

механическойтравмыдооблучен

ияснижаетнеспецифическириск

остройгибели,каковыбынбылиеепричины.

!

313

былоневозможно, будьпоследняяобязателькомпонентомым

действиялюбогоизэтихпатогенныхфакто!Широкоев

применениеглюкокортикоидовлеченииэкстремальных

ическим

состоянийжебусловленоимеиха тигипокс

действ,хотяклилитератураничемизбегскаяредкостольет

прямойхарактимаскееподртрадиционнымистикирует

эвфем:дезизм,нстаоксикациямб ембран,лизацияповышение

-

неспецифическрезистентн.Трудносебевообразитьчтойсти

нибудьбол

еенеспецифическоевмирепатологичпроцессов, ских

чемостроекислородноеголодание.

Авторыберутнасебяветственностьзарискованное

утвержден,чтоостраягипокисчеияутлинеприьствует

любомдругомпатологическомпроцессе,многихповреждениях

клетки,практ, самомширокомческикругеболезнейхотя(бы

длякаких -тооргановиликл,и,етокслиневначалеиневсередине

процесса,товконце

-тоужточно).

Значениеостройгипоксиидляповрежденияклеткиусиливается

темфактом,что

любойизеемногочисленныхвидкоих(,пов

классификацииИ.

Р. ПетроваиС.

Н. Ефуни,имеетсяровно8:

гипоксическая,дыхательная,гемическая,циркул, торная

гипероксическая,гиперб,тк,смешаннаяневаярическая)при

июпереходитьв

длительномсуществованииим нденцет

тканевую.Понятиесмешанная«гипоксия»чащевсего

расшифровываетсякаксмештк.аннаяевой

!

314

нарушаетабоми охондрийсм.раздел( Повреждение«

тканевомудыханию.

митохондрий»)делаетихнеспособнымик

Рассмотримтиповыеособн крннприострбистиозай

гипоксииклетк.

Наначальномэтапе(

рис.

35),прик слородномголоданиилюбой

этиологиивмитохондсн скожаэробносетияхть

го

окиокислительногосленияфосфорилирования.Этоведет

понижениюколичестваАТФвозрастаниюсодержания

аденозинАДФ)( денозинмонофосфатаифосфатаАМФ)(.

\ АДФ+АМФ.Снижаются

УменьшаетсякоэффициентАТФ

функциональныевозможностиклетки,например,

сократимость

карди,ндляоклеткимиэтоещенесмертельноцтов.

ПринизкомсоотношенииАТФ

\ АДФАМФ+активируется

ферментфосфофруктокиназаФФК().

Этопозволяетрезкоувеличитьпропускну

юспособность

реанаэробногликолизакций.Клеткрасходуетликоген,

!

315

Происходитадаптациякгипоксиипоставкаэнергии

ов

стабилизируепровождается.Однако,это ис запасощением

гликогенавклетке.Морфолог,наэтойстадпроцвиичессаки

клеотмекахисчезновеаетсягликогеновыхгра иеул

—

цитоплазмаперестапрокрашеактивомШ ватьсяффа

периоднойкислотой.

Насистемномурв рвнеганизмепокровоцируетстрессия

—

иг ормоныстресса

— катехоламиныглюкокортикоиды

Однако,прогрессирующийацидозвнутриклеточнойсреды

можетвызватьденатурациюнекоторыхбелковформирование

цитоплзерен,что,ксчитаетсякзме,проявляетсяпопривлении

гипоксиимутнен

ияцитоплазмыср.тер( утноеины«

набухазернистая,» «дист»п именяемыеофиявпатологической

анатомиидляобозначначальныхстеостройнияпенейгипоксии

-видимому,лежит

органа)Изменен. внутрпоиНклеточного

такжевосновеобразхроматвнияновых

глыбок,формирование

которыхпроисходитдостатбыстролегкочнобратимо.

Усиленносвоблактатаприогипоксиижедениеет

.Нонаиболеефундаментальное

метаболическийлактацидоз

значениедляклеткиимвлацидозаетяниенаФФК.Взрелых

!

316

Наибпроблемывознльшуглавныхиклеточныхают

потребителейэнерги

и

— градиентсоздающихсократительных

систкл.Каеужетмнеоднки уповышекрминал,наибтноолеесь

-натриевая

энергоефермвклявляетсякимнтомкалийх

АТФаза.Дефицитэнергиидаегэтомуферментунормально

енормальногокалий

—

работать,ирезультатвыражутрается

натриевградие.Этпоргонескотаждаетпоследствий. ько

!

317

Часутпотенциалаичнпокояратделаклеменееки

возбудимыми.Этоспособнонарушитькоммеждууникациюними,

чтоипроисходитприглубокойгипоксии.Такнапри, мер

глуботканевойгипоксииклетокголовногомозга,чембыиа

былавызванабарбитуровым(отравлением,судорогами,

кетоацидозом,уремией,рассмотреннойвышегипераммониемией,

гиперсос,ишемиейтояниемлярным,механтравмойической

т.д.),развиваетсяглу

бокоеторможнейро,вн шнеиеов

проявляющеесясиндркомысознаниямомтерейутратой

рефлек,вплотьдо срядаовутствиябазальныхрефлексов.

— вутратекалий

-натриевой

Патогенетичесуэ процесьогоская

разностипотенциалов,следовательно,воз

будимостинейронов.

Именноиз

-засвоейгипокссуткомыразнойическойэтиологиитак

схожипоклиническимпроявлениям.

Важнейшимизпрямыхпоследствповреждениякалий

-

натриевогонасосаявляетсяпроникновениеизбытканатрия

ивнатростивозникаетя

клетку.Из

-заосмотическойакт

гипергидрклет.Наэтойстадииктацартпрогрессирующейяна

гипоксиихарактеризморфологическикак«набуханиетноеется»

или,придальнейшемобразованиивакуобаллонная« дистрофияей».

Хотелосьбыпод,чупотребляемытоеркнуть

йиногдатермин

«клеточныйотек»вполнестрогобщепатологическойточки

зрения.

Отеком

(см.нижеразделТиповые«патологические

процессывсистемемикроциркуляции»)впатофизиологии

называетсялишьвнеклеточныйизбытокжидкостинатрия.Для

описываемоготиповогороявленияклеточнойгипоксии

.Образная

применяетсяназвание

«набуханклетки» е

характеристикаэтогопроцесса,какклеточнотека,вероятного

восходиткнезабываемойисторичпослфразеднеской

етельству

умирающегоИ.

П.

Павлова.Великийученый,посвид

совре,у,меружественноенниковнаблюдаязаразвитиемгип ксии

— отеккоры!»

собственногомозгасловами:Это«отек...это

!

318

Дефицэнепклеригиит

точнойгипокрассработутраиваетии

цитоскелета.Нарушаютсяпроцессысбормик,ротрубочекичто

отражаетсянаформеклеточнойповерхнос.Клеткимогути

утрачиватьмикровилина,оразвиватьборотрсинкиповерхностные

тспособствовать

выступы-вздут.Слабостьцитоскелетаяможе

дезинтеграциинекоторыхнадмолекомплексовклеткеулярных.

Так,происхоотсоедрибосомотмембрантнениеШЭР

насыщениецитоплазмыутратившимисвойадресныймаршрут

белкмолекулами.Белковыед натурируюткулы.

Происходит,вч

астности,разборкалипопротеидныхчастиц

уменьшаетсяихрастворимость.Мемогутформироватьбраны

миелфи,аденатурациягурновсшивкаыэлементов

— способнавызвать

цитоскелета — промежуточныхфиламентов

внутргиалин.Процессклетденатурациизчный

,декомпозиции

коагуляциипридаютнабухамут« »вид.Такимниюыйобразом,мы

рассмотрелипатофизмеханизмыобологическиекомпонентових

понямутное« набуханиеия».

Внутриклетогипергидратацияслужитнаиболеечастымная

ариемобратимойстадии

типичным,нонеединственнымсцен

некробиоза.Пригипо клетоксииот, рыхсвойственныторым

активныепроцессылиполизалипогенеза,ранниестадии

некробиозасопровождаютсянакопленилипидов,особенно, м

[182] [183]

процесснос

ит

нейтражиров,кл.Этотеьныхках

название житрансформацииовой

.Вотличие

жирового

перерождения,прикотовсторганаромпоявляютсяеистинные

адипоциты,житрансформацияоваясопровождаетсянакоплением

жировыхвакуолейцитоплазмепаренежировыххиматозных

клеток.

Вмиокардеда

нныйтипнекробиозапроисходитпринарушении

!

319

примеромслупоминавшийсяжитвыше. (

171)дифтерийный

мио,прикоторомардитэкзотоксинбацилЛеффлеыокируета

хкислот

—

кофактмитохондриальногокислежир ыия

карнитин.

Подобныеизмогутененпроисходитьвмиокардеяпри

глубокойгипоксиина( перифо, римерпоотношекальниюо

— то

очагнекроза),такжемпринекоторыхгликогенозах.д.

есть,являютсянеспецифическими.

Житрансформацияоваягепат

оциттакжемобытьвжет

вызванамногимимеха:снисинтезомженнымзмамиапопротеинов

(приотравлениичетыреххлуглеродомстымкваш), иоркоре

нарушениемэкскрециилипопротеидченьплотнзкпри(й овсти

иоротовой

недосталиповещтиропныхизбыткениацинаств

кислоты),усиленнымпритокомжирныхкислотвпеченьпри(

голодан),увелсиинтезаускорениемчениемэтерификации

жирныхкислотзамедленихраспадапралиментарном( ем

ожирении),атакжекомбинациейэтихфакторов.

Ведущаяприч, иводящаяна

кповргепатоцитовжденпо ю

типужитрансформацииовой

— алкоголизм.Шведскиеавторы

-500

опытахнадобро,вольцахказаличтоежесуточныйприем400

грамм40%алкоголяза21деньведетвозникновобязатениюльной

.Механизмэтого

выраженовойжитранпеченисформации

явлениякомбинированный

— иместоиусилееттранспортаие

жиравпечень,возрастанэтерификациижирныхзаслотче

избыткаглицерофо,сниженноеокижирфаталекислот, ыхие

нарушениеэкскрециилипопротеидов.

!

320

Рассматрмехангипоксическогоневаязмы

кроби,патологиза

пришликмнениюоключевролиизбыткаонизированногой

внутриклеточногокальцияэтомпр, цессесобенно,наего

глубокстад( иях

рис. 36).

Рис. 36Рольионов. Са

2+ впатогенезе

прогрессирующегогипоксическогонекробиоза.