Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

301

сульфгидрильные

руппыкальциевойАТФ

-азыинарушать

секвестрациюкальциямитохондриях.

СогласнонаблюдениямД.

Уолл(1997),перееданиесаизбыток

субстратоввызываютмитохусиленобразованияндр еях

свободныхэлектиактивныхроновадикалов,повреждающихэти

органоидынарусвошающихэнениергэквивалентовческих.

Авторсвязываетизвестныйэффектудлинежизникрысприя

пониженнойкалорийпитаспротекциеймиияос охондрий

дейсакткислородныхвиявныхрадикаловпрималокалорийной

диете.ПомнениюК.

Дейвиса,митохондриальнаяДНКв

наимерезащищенаеньшейотсоматическихму,таккаквций

этихорганоидахм ктивноларепаразнсииствысокаемыьй

скопроактстьдукциикислородныхвныхрадикалов(1992)В .

заболевания

—

связиэтнаблюдениями,многиестарческие

болезАльцгеймера,некотформлезниб Паркинсонаы

— связывают

инсулиннезависимогосахарногодиабета

окислительно-мутационнымповреждениемассматриваемых

даннойглавеорганоидов.

Свободнорадаспатологииеклеткипожеальный

дробно

освразделеещен

«Механизмысвободнонек»робадикальногооза

.

Заканчиваяобсуждатьприобретенмитохондриальные

наруш,отм,чтоаентигенымитохондрийянередко

езультатеаутоиммуннойатаки.

[172]

подвергаютсяпов еждению

Антимиаутоантителахондриальные

обнаружены,в

частности,убольныхвпозднемпериодеинфар. кардата

Предп,чтвхнекробилагаютдеинекрпроисходитза

,что

аутосенсибилмитохондриант.Показагенамизацияльымио

антимитохондрсывороцитотоксичнымогубытьдляальные

клеток.Всвязиэт)считаетсям,чтоантимитохондриальные

аутоапринтителафарктевносятпатогенетическийвклад

развипостидиенфкфузнарктногодисклероза

фарктного

синдрома,Дресслера

.

аутоиммупостинного

Антимиаутонхондриальнтителаблюдаютсяприсистемныех

первичногобилиарного

заболсоевадиткани.Дляяхтельной

«цирроза»печени

(изолированногоилисочетающегося

!

302

подозабнымиолеван)налименноэтчаутоанямих

тител

типичносчитдиаетсягносважным.Делотически,омчто,

отличиеиныхформцир,ппервичномиозабилиарном

-дегидрогеназеприсутствуют95больных

аутоантителакпируват

из100.

Мутацииядерныхместныхгенов,контролирующих

митохондриабелки,какправи,несмертельныдляьныеклеток,

обномуметаболизму.

которспособныв ,переходяживатьканаэр

Однако,втканяхсвыспотребностьюкойвкислородемышечная( ,

нервная)приэтомзникаютклизнанарушческиимые,

ния

кртого,вследствиемеусигликенногоф рмируетсялиза

ак

метаболическийацидоз.Этинарушописаныния,ловека

.Существуют

группа

«митохболезней»ндриальных

митохбослезниадртранспортаушениемиальныесубстратов

митохондрдефицит(карн),запасанияАТФтинадефицит(

АТФазы),дефектамидыхатцеп( фицитльн)о. хромовй

Дж. М. ЛендиДж.

М.

Кларкпре

дложилиследующую

классмитохфикациюболезнейндриальных(1979,

модифицировано):

А) Снарутилизациишениемсубстратов!

2. дефициткарнитин

1.

дефицит

карнитина!

оксидазы

-

пальмитоилтрансферазы!

3. дефицитпируват

Б) Снарушенисистемтранспортаэлеимктроновонсерации

2.

нарушениеНАДН

-

энергии!

1.

синдромЛюфта!

окисления!

3.

дефицит

сукцинилдегидрогеназы!

с!

4.

дефицит

цитохрома b!

5. дефицитцитохрома

6.

дефицит

!

303

цитохромоксидазыаа

3 !

7. дефмитохондриальнойцит

АТФ-азы

Учеловекамитохбонередкондриальныенаследуютсязни

цитопмлоатеринскойзматчерезскилиняйцеклетки.Они

те — отмла,доенчества

могутпроявлятьсясамомразномвозрас

старости.

Какправи,наслмитохондриопатииедствыражаютсяенныев

пораженииголовногомозгамышц.ПридефцитохромацитеС

подострой

илип руватдегидрогеназыпреобявленияадают

некротическойэнцефалопатиисиндром(Лея)

:развив аются

симмнеквтголовнмозгерозыиспиннчныечтведеткм

атаксии,судорогам,задержкеумствразвитиягипнн.огонии

Имеется [173] метаболическийацидознакоплениемвмозге

лактатаипирувата.ЭтообуславливаетрвотуДрформыгие

дефцицита

охромпромиопатиейксидявляютсяслабость( зы

мышц,уто,мляемиогл,судорогиприбтьимметричномнурия

вовлечении,преимуществпроксимальныхо, мышгрупп)еч ых

дыхательнойнедостаточн.Поражаюивыс коэнергоемкиестсяью

чныхканальцахразвивается(

процесреабвпочесыорбции

сопутствующий синдрДеТоним

-Дебре-Фанкони)Болезнь. имеет

ядернаутосомное

-рецеснас.ледованиеивн

При

синдромеКирнса

-Сэйра

(дефициткарнитина)

митохондриальнмиопатияприводкпараличувзорс ойкомуя

птозувек.Этом

ожетсопровождатьсяпигментнойдегенерацией

сетчатки,блокадойпроведениямиок,глухотой,атаксиейрде,

деменцией,гипофункцирядаэндокринныхжел.Вотсутствиезй

!

304

Придефектемитохондриальнойлизил

-тРНКвозникает

синдром

MERRF (ми опатия,миокл,суд,глухота,рогинусзадержка

-

психомоторногоразвития)Дефект. митохондриальнойлейцил

(миопатия,энцефалопатия,

тРНКпроявляется

синдромомMELAS

лактат-ац,инсультоподобныедозприступы).

Сравнитболемягкимипоследствиямильноотличаетс

я

дефицитсукци,нилдаслаутосомноегидрогеназыдуемый

-

рецессивчерядгез.Убноыймразвиваетсяльных

интолерантносварьирующаякфизическнагрузке, отдышкий

— притяжелых

сердцебиения — приуме,ирабдомиолизаенных

усилиях.

!

305

Пристимуразлсяциигналамичными(

рис. 33)клеткаможет

перейтинановыйуровеньинтенсивностисвоегофункционирования,

ункциональные

неснисвоейжизнеспая.Приэтомеефсобности

резервыуме,ностьшдостаточноаютсясущественными.

Интенсметаболизмафункционированиявностьклеточных

структурувеличивается.Еслиэтонесопровождаограничетсянием

поставкиилиотносительнойнехваткойнеобходимыхметаболитов,

-динамическомуровне

то гомеосохнарновомезстабильноняется

иповрнвозникаетждений.Вобщемвиде,такойможетветбыть

.Включаютсяновыепрограммыи

назван клеточнойадаптацией

происходитучащенноесчитываниестарых.Этоприводитк

увелсинтезчению

аисборкиорганоидов.Результаявляетсяом

увеличениеразмклчислаткирафункционирующихструктурв

гипертрофии.Примеромможет

ней — тоестьадаптациявформе

!

306

Врядеслупрачаевсигналпозволяетляющийк

кевключить

программуделенияпроисходитадаптациявфо меолиферации

— гиперплазии.Так,придефиците

клетоксувеличениемихчисла

йодаипониженнсинтезегормщитовиднойжелезыновм

тирегогипофизармонтр,секрепныйв тнаветируемый

гипотиреоз,

стимулируреоцитовпрол фразвитиерацию

зоба (Т. Кохер, Если1909)адаптационвозмож. ныеости

недостаточныили,еслиприменяемыедляадаптациизащиты

программы,вследствиесвоегонесов,самипорождаютршенства

повреждениекл тки

.

вторичныенарушения,следует

!

307

Понятиепаранекр« »введеноцит патологиюз1940году

Д. Н. НасоновымиВ.

Я. Александ.Автоуказнарядыовалиым

неспецприпаранекрозафическихзн,в овлючая

внутриклеточац,исчезновениедозгранулгликогена, ыйабухание

клетокипотерюимикалияфосфатов,усиленную

зноераспределение

люминклеточясце,дериффуныхцию

суправитальныхкрасц ядреоплазмеелей.Повременным

представле,последпризнотрповышениеайжаетямк

пронлицаемостизосомальноймембраныврядлиможвовс тх

случтра,кяхрантоватьсяак.Темменееий,положения

паране,какобраннейозестатимойбодлиииееительного

глубокогопроцклеповрежденияточногоссасохраняютсвою

значимостьпоныне.Иногдапаранех рактеризуютроз

«преднекроз»

(Е.

Ц. ЛушниновГлубокая1981),частично.

необратимаястадияповрежде

нияклетки,непосредственно

предшмоментуеесмертитвующаяименуется

некробиозом.

Некринотождествляетсябиозгдассобственнопроцессомгибели

— этопроцесс

клетки.ПоИ.

В.

Давыдовскому:некробиоз

отмиранияклеток.

Некр,посути,остбиозпр.оцессый

Дляобозначения

затяжноготечекрния,котороенаблюдаетсябиозавклетках,

отноустойчивыхительнокгиприменяется, оксиипредложенный

.Примеромпатобиозамогслужить

Хюбнеромтермин

«патобиоз»

«траншейной

изменетканейпридуратияотекеипривном

стопе»

.Поцитологическимкритеклеткуприсчитатьняям

кариопикноз)с

погибшей,есливнейотмеченыконденсацияядра(

последующимегорастворением(

кариолизис)илираспадомна

конденсированныеглыбки(

кариорексис)Ука. измеанныеения

ядраневсегда

тадийны,могутбытьальтернативны.По

!

308

полногопрекроизводстваащениясвободнойэнергии

[176]

(А. Ленинджер, 1978).

Посмертныеизм ненияобратимогохарактера,

нтативномразрушенииклетки

заключающивпостепенномферм ся

иденатурацииеебелков,называются

некрозом.Некроз,впервые

описанныйР.

Вирховом1859

г.эторезультат, процессаумирания,

деструкцияклеткипослеполногопрекращенияее

Давыдовский, Р1967;.

Котран

исоавт.

жизнедеятельностиИ.(

В.

1995)Соотношениепо. екробиозятийнекрозможетбыть

огнестрельныхран

.В

демонстпокпарзаноимеретивно

военно-полевойхирупринятоазличатьгиивокруграневогоканала

зонупервичногонекроза

— умершиекмоментупервичной

хирургической обрабткани,подлежткиссечению,атащиекж

бобширнуюлеелокализованнуюпериферийнеезону«

молекулсотр»,клеточныеясениярнэлементыкотго,п рой

существу,находятсянекробижиз, еспособнызе

торичного

впоследствиимогутчасформироватьичноочаги

некроза,еслинекробиотическийпроцесспрошелточку

необратимости.Ю.

А. Владимиупотребляеттерминнекроз«ов»

каксинонгибе« клетоклимтакихповрежденияго,которое

условияхорганизманеобра» Э(1994)расходитсяимо .

трактовкойнек

роза,какпосмертныхизменений,принятойв

большруководств,принстветакомподходенекробиозаятие

А.

Владимировиспользует

«поввоздухеисает»Поэтому. ,Ю.

терминнекробитолькпоотнконадклезшениюсисточнымемам

вкоторомчасть«клетокпогибла

дляобозначежизниорга, нияа

окончательно,другиепродолжаютфункционировать».

Некоторыевещества,известныегистологиикакфиксаторы,

блокиферменты,учасуютвреалвующиенекрозазации

ции

обезвоживаюткле.Эпрепятствуеткунекротическойдеструк

иделаклеткимертвыми,нолишеннымиморфологической

картинынекро.Подобныезаменениянаблюдаютсятолькопри

консервациитканей

влабор,нои,ча,ториистичнопри

естественной мумификации.Симв,чтдроеличногиптяневние,

стараясьостановитьу

мирание,нашлисредства,тормозящие

посмертнекроз.Ноко неестьрвацияыйбессмертие,таккак

некрэтопр,озтноцесскморфологическимящзменениямйся,

!

309

Выделяютдвеосновразновидноые

стинекроза

—

коагуляциколл.Приквационный

коагуляционномили

сухомневкрозелеткеразвыраженныйивацетсяиидетоз

коагуляциябелковвыраженноенакоплениекальциясагрегацией

элементовцитоскелета.Оч некрозакогогилегко

кальцифицируются.Ядроудаляеблокируется,про еолиз

нограниченныйситхар,к прктсаясьдшественников

воспалительмедиаторов,вокругвозвоспникыхаетление

выраженнымотложенфибрфибриноиднымнаембуханием

за — самыйчастый.Он

межклеточноговещества.Датипнекроный

провоцтяжелойгипоксруетсявклеткахмиприокардаей

инфаркте,моделпрдействииконцентрированнойруетсякислоты

ивысокойтемпературынаткани.Сч,чэоаенекрозаиптся

характдлябогатыхбелкомиренкальцитканейм

предусмраисерьезныеннтрповрежденияваетмитохондрий.

Разновидностьбактериальноеобладаниемнекп озакоагуляции

.

носитназвание

сухойгангрены

При колликвационномнекрозе

доминируютгидролитические

процеслизоаутолизасыомальнилигетерп олизаго

риучастии

фагоцитов.Ткр ньзмягчается,процессыкоагуляции

фибринообразованияменеевыраж,отмзначительноечаетсяны

накоплениеактг вныхдроксильныхрадикаловэндогенное

омылениеклеток,разрушающеемембраны.Неисключено,что

данныйтипнекроза

сопровождамезначительнымееизбыткомтся

кальциявклетках.Онотмечаетсявтканимозгаприинсульте,в

тканях,богатыхлипидами,гдеможетпринимахаракжировоготерь

нек(прирозаактржировойвмеклетчаткиилипанкреатогенном

перитон)Колликвацио. те

нныйекрозмоделируетсядействием

сильныхщел,егоэлементычейотмечаютсяприотморожениях.

Бактериочагинекрозачастольныекжедаютколликвационную

[177] вызывраютженные

картину,таккаклейкоциты

некроза

цитолитическиепроцессы.Очагиколликвационного

являютсяосновойдляформированияк пустот.

Разновидностьюбактериальногонекп озаеобладанием

влажнаягангрена

.

колликвационногопроцессаявляется

!

Гранэтинекрозахповцыабсолютны, каких

310

меха,вомногом,общиеизмы.Творожистый

(казеозный)некроз

притубернекоавулезесчитаютторыкомбинациейобоих

типовнекроза.Колликвационныйэле,помнениюентРоббинса,

вноситсяиз

-забогатстватуберкулезныхбу идрорколазамив

некрозуиз

-заплотногохарактерадетенденциирит

кальцификацииИ.(

В.

Давыдовский)Каз. не,какозныйроз

близкийнемугуммо

зныйтипнекроза,характерныдля

центральнойчасти

гранулём,обусловленныххроническим

продуктивнымвоспалходегиперниреакциймргических

замедленноготипатуберкулез( ,лепра,гист,коккцидиозплазмоз,

сифилис)В.центрегранулёмпроисхк уткодлит

зигетеролиз

клеток,такиотложениекоагубедепковыхят, зитов

например,иммунныхком,чтоплексовридаетказеег зу

двойственнуюспецификусм(.разделАллергия« »).

Некробиозспослн дующимкрозом

— неединспуть, венный

приводящийкразрушениюк

летвживоморганизмек .