Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov
.pdf! |
271 |
Рис. 29Меди. арахидоновоготорыкаскада.Функцииэффекты. S — сера. Glu — глютам.
Включениевкольцоэндоперспомощьюферментакисей |
|
||
тромбдополнительногоксанкислородногоатомантетазы |
втромбоксанА |
2 (ТхА 2),что,главным |
|
позволяетпреобразоватьPgH |
2 |
||
образом,происходитвмегакариоцитахтромбоцитах,в |
вно.Другиммедиатэтогором |
||
эндотелииосущмактиствляетсянее |
|||
рядаслужитТхВ |
2.образуемыйизТхА |
2. |
|
Именноальтерацияклеточныхмембран |
|
— этовеликийт |
|
пианист,которыйвключчерезлипиавишиетмедныхиаторов |
|
|
|
тканевойответнаповреждениевоспаление( ). |
|
|
|
Патофизиэффектыпрологические |
станоидовприместном |
||
ответетканинаповреждениеподробохарактеризованыиже |
|
|
|
разделеВоспале« »Поэтому. ,вдаглавеннеиеойобходимо |
|
|
|
остановнатакихаспектахдействияться,которыевыходятза |
|
|
|
рамкисобственновоспалитпроц. ессального |
|
|
! |
|
|
272 |
|
PgE2 известенкакодинизмедиаторов,повышающихсосудистую |
|
|||
проницаемостьвместе( PgD |
|
2)ирасшмикрососудыряющих |
||
(вместепростациклиннормальном)При. системномкр вяном |
|
|
||
давленииэтоспособствуетулучшместперфузии.ниюой |
|
ростаноиды [155] мощными |
||
Подобныйэффектделаетупомянутые |
|
|
||
стимуляторкровоснстенки,желудка.Ктомумиб,ониния |
|
|
||
способствуютвыделениюзащитнойслизниснижаютобразование |
|
|
||
кислотывжелудке.Всеэто,вцелом,обеспечиваетимроль |
|
|
||
ключевыхпротивоязвенныхфакторовпортитрепутацию |
|
|
||
салицилатовтакимсерьезнымпобочнымдействием,как |
|
2 опосредуетрезорбцию |
||
ульцерогенныйэффект.ПростагландинЕ |
|
|||
костейипо,вчастинен,вгиперкальциемииостиостеопорозе, |
|
|
||
наступающихпризлокачественныхновообразованиях. |
|
влиянисекретируемого |
||
ПростагландинЕ |
2 выделяетсяпод |
|||
опухолевымиклеткпарат полипептидареоидинподобного, |
|
-1ифакторанекроза |
||
такжепривоздействииинтерлейкина |
|
|||
опух,пролейизводимыхприонкологическзаболеваниях |
|
|
||
клеткамииммуннойсистемы.Резорбциякостейп евматоидном |
|
|
||
артритеальвеолпригингивитахожепосредованаэтим |
|
2 длясекреции |
||
медиа.УстстимулирующаяоранорольвленаPgE |
|
|||
ренина,почечнкров,натроготокаидиийуреза |
-зависимреабсводы. йрбции |
|||
ингимвазопрессинбирование |
|
|||
Нарушениеэтихмеханизмовможе |
|
тпривестиизбыточном |
||
действииPgE |
2 кгипокаливыдеалкалозумическомуительному |
2 ипростациклин, |
||
(синдБарттераом |
)Простаноиды. ,особенно, PgE |
|||
способныингибивостЛангергансаровсекрециюатьках |
|
|
||
инсулинавответглюкозу,что,вероятно,имеетзн |
|
|
|
|
патогенарушени езесулкписахарномновойециди.иабете |
|
2,тормозящего |
||
Втожевремя,жировойтканидействиеPgE |
|
|
||
липолиз, PgI |
2,стимулирасжи,прадующегоотивоположно. |
|
||
PgE2 |
и PgF 2a |
стимулируютсокраинволюциюткищения |
|
|
желтоготе |
ла,всвязичемпредполихучасв атгаютиеогенезе |
|
[156] томуже,является |
|
дисменорреивыкидышей.Последний, |
|
|
||
вазокоиможетнарушатьстрикторомкровотокплаценте. |
|
|
PgE2 опосредуетэффектыэндогенныхпирогеновгипоталамусе ииграетключевуюроль вразвитиилих.Онок дкизывает иммуносупрессирующийэффектналимфоциты.
! |
273 |
БалансмеждуТхА |
2,выделяемымтромбоцитами, |
простац, иэндзвклином, пределядимымтелж дкоет |
|
состояниекровиинтактныхсосудахнесмачиваемость |
истенки,ойзащ щенной |
неповрежденнойсосуд |
|
мономолекулярнойфибриновойвыстилк.Интересно,чтоаспирин |
|
подавляетпродукциюобоэтрегуляторових,однакоэндотелий способенвосстановифермен,генерирующиепростациклиныь,
значительноскорее,чемпоявятсяновыетромбоциты |
,способныек |
|
выработкетромбоксанаА |
— |
2,всвязичемрезультирующийэффект |
дейаспиринатвия |
антикоагулянтныйантитромбогенный. |
Простациклинтормозитформиате, продукциягованием стимулантиатерогеннымирулипопротеидамитсявысокой плотности.
Итак,эффекпростаноидов,появляющихсяыприповреждении клеточнойме,мбытьогутраныкакзащ,такитными повре.Ктомуже,продающимиспостанстимулироватьбниды выдеизклдругихеткибн орегулято,напримеров
дегрануляциятучныхклетокможетбы тьзапущчерезрецепторна
PgD2.
Обсуждаяпатогенныеизащитныеэффсистемыкты простаноидов,мывсевремяуподноминаемиз щнейших
лекарств,открытыхчеловечеством — аспирин.Аспиринстал употреблятьсяпочстолетиеза дотого,какпрояснилимеханизм егодействия — блокциклооксигеназырование.
Мыужеотмечаливыше,чтофармакологическийэффект аспирина,такжекакнаиболсерьезныйизегоп бочных эффектов — ульцероге,базируютсянаодтонженыйм механизме.
Нанашвзгляд,это |
— принципиальнов |
ажныйфакт: |
фарнемакологияожетполностьюделитьчебныйпобочный |
|
|
эффектылекарствследствиетого,чтооргазанизмещитное |
|
|
вредействиеонеотдоснп релимыоднимждаютсятемже |
|
й |
механизмом.Остаетсогласитьсятолькообразнойтрактовко |
|
|
этогопринципа« Мефист»,которуюдалп ф200чтилназаделя |
-ВольфгангГете: |
|
творецФауста« »докторИоганн |
|
! |
|
|
274 |
|
|
|
...такжты,наконец? |
|
|
|
|
|
|
Частьсилытой,чтовечнохочетзла |
|
|
|
|
|
|
Ивечносовершаетблаго |
|
|
|
|
ем |
|
Липоокспутьпркобразованиюводитгеназныйподдействи |
|
|
|
|||
фермента5 |
|
-липооксигеназы5 |
-гидропероксиэйкозатетраеновой |
|||
кислоты(5 |
-НРЕТЕ),азатем5 |
-гидроксиэйкозатетраеновойслоты |
|
|
||
(5-НЕТЕ)Пос. служитмощнымедимхемоаттрактантом |
|
|
|
|||
полиморфлейк.Изнееонуклеарныхцитовбразуются |
|
|
|
|
||
лейкотриены(Lt) A |
4 иВ 4 (медиат орыкраевогостояниялейкоцитов |
|
|
|||
адгезиитромбоцитов,такжехемоаттрактантыэтихклеток). |
|
|
|
|
||
Присопептидчсульфгидрильнуюрездинивгруппу, LtA |
|
|
|
4 |
||
переходитвкислыесеросодержащиелипопептидыLtC |
|
4, LtD4 иLtE 4, |
||||
ранееусловноназывавшпатофизиологииеся |
|
«медленно |
||||
реагирующаясубстан »филаксиинция |
|
— МРСА.Компоненты |
4) |
|||
МРСАвызывают,соотве,вазоспазмС(ственно |
|
4),бронхоспазм(D |
||||
иповышениепроницаемостисосудовЕ( |
|
4),чтоделаетихключевыми |
|
|
||
участниккоронишеапрмирных,бронхиальнойческихступов |
|
4 можнополучитьизLtE |
|
путем |
||
астмыиотекаКвинНаконец, , LtF |
|
4 |
||||
глутаминирования. |
|
|
|
|
||
Рольлейкотриеособенвеликапринов |
. |
бронхиальнойастме |
|
и |
||
ишемическойболезнисердца |
|
|
|
|||
Приастмелейкотриенывызываютнетолькобро, хоспазмакже |
нарушенмукоцфункцииелиарной |
|
|
|||
иотекслизистойбронхов, |
|
|
|
|||
увеличениепродукцбронхсл.Всеиэтозивместеальной |
|
|
|
|
||
обеспечивобструкциюдыхпуа.еттельныхЛейВкотриен |
|
|
|
4 |
||
вместедругимих мотактическфакторамиобеспечиваетми |
|
|
|
|
||
аттракциютромбоцитов,эоз другихнофлов |
|
|
|
|
||
полиморфонуклеа,которыеприпомсвоихмедиаторовщи, |
С4,подденарушенияживают |
|
|
|||
частности, |
|
[157] лейкотриена |
|
|
||
бронхиальнойпроводимости. |
|
|
|
|
||
Приишемическойболезнисердца,вопрекишироко |
|
|
|
|
||
распространенномумнению,наивысшскнфармиойкардата |
|
|
|
|
||
внезапнойсерд |
|
ечнойсмерти,атакженаиболеегласная |
|
|
|
|
нестабильформастенокардиисвязаныаябольшими |
|
|
|
|
||
фибрознымикальцинатеросклеротическимированными |
|
|
|
|||
бляшками,сотносменьшимипоразмерамтельнопоражениями, |
|
|
ронарная |
|||
богатымилипидамимакрофагами.Деловтом,что |
|
Присоавтнцметал., |
||||
ишемия,особенноеёвариантнаяформаМ.( |
|
|
|
! |
|
275 |
1947)развинестольковаетсяследствиепранатомическогомого |
|
|
суженияпросввенсосудаебляшкойчногота,сквследствиелько |
|
|
спазмкор,которыенаровпровыбросомоцируются |
-макрофагальныхатером. |
|
лейкотриеновизнестабильныхлипидно |
||
Спеэйкозаноидовтр,производимразличнклеткаответымих |
|
|
наповрежде,сильноотлича.Онтакжеможетиеварьироватьтся |
|
|
дляоднихтехжеклетоквзависимостиотусловий,например, |
|
|
парциальногонапря |
женкислиядиетыороступностида |
|
субстратов.Такнапример,клеткисосудистойстенкиботаллова |
- |
|
протопослеперехклегадыханиюодачуноворожденногомуиз |
||
завозрпарциальногостнияпркислородавжениякрови |
Е2 иизмренакциюяют |
|
уменьшаютпродукциюпрос агландина |
||
него,следствичегоявляетсязакрытиеботаллмпротокасм.( ва |
|
|
нижеразделОнтогенетические« аспектыстресса»)Нейтрофилы. |
|
|
уникальнысвоейспособностьюпроизводить |
— липоксины. |
|
тригидроксиэйкозаноидныепроизводные |
||
Употреблениевпи |
щусмородины,нексортовзеленыхторыхяблок |
|
ипищевойдобтартразинавки,содержвкондитерскихщейся |
|
|
изделиях,прохладнапимятныхитаблеткахельных,особенно, |
|
|
нафонепищевогодефицитаненасыщенныхжирныхкислот,может |
варахидоновогокаскадавызвать |
|
сместитьравновесиепродукто |
|
|
преобладанлейкотрнадпростагландинамиие.Улицнов |
синдром |
|
конституциональнойнедостаточностьюциклооксигеназы( |
||
Видаля)этомвызватьжетбронхоспазмиастмкашель,тический |
ищеваяаллергия. |
|
что [158] иногдаошибочнотра,какптуется |
||
Подобныежеявленияпровоцируютакихпациентоваспирином. ся |
|
|
Дополняядиетуω |
-3ненасыщеннымижирнымикислотами, |
|
содержащи,вчастности,вморепродуктах, исяожнодобиться |
|
|
сниженияпродукцииарахидонметабснепредельнымиовыхлитов |
|
|
связямиво2положении4 увеличвыработкупроизводныхть |
|
|
дигомоглиноленовойэйкозапентаеновойкисл,дв йными |
|
|
связямиположении3Этоприводит. куменьшениютромбогенных |
3 вместо |
|
иагрегационныхсвойствтромбоцитов,формирующихТхА |
||
ТхА,икувеличени |
ютромбо - |
испазморезистентностисосудистой |
стенки.Диеты,богатыеω |
-3-ненасыщеннымижирнымикислотами, |
|
рекомендуютсявпревентивнойпрофилактикиляицине |
|
|
атеросклерЭйкозаноиегоосложнений. оказываютнатеилиды |
енныйэффект,взависимости |
|
иныефункцииклетокразнонаправл |
|
|
ихконцентрацииотприсутствиядругихсигналов.Этосвязано |
|
! |
|
276 |
|
ихспособностьюмодулиответклетокнароватьазличные |
|
|
|
биорегуляторыпутемвмешательствамеханизмы |
|
|
|
пострецепторногоопосредования.Они,напр,влнамеряют |
|
|
|
клеточныйответ,изменяяскопроцАМФстьдукции,через |
рис. 30). |
||
взаимодействияG |
-белками( |
||
|
|
|
|
Рис. 30Патогенетич. последоствияповрплазждскиемембраныатическойния.
Повреждениецитоскел та
Цитоскелет — этосистемамикротрубочекдиаметром( 20 |
-25 |
||||
нм),промежуточныхфиламендиаметром( нм15),акжеов |
|
|
|||
тонкихактиновых(6 |
|
|
-8нм)итолстыхмиозиновыхнм(15) |
|
|
филаментов( |
рис. 31). |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Элементыцитоскеле |
|
таспособныксами братимойсборке |
|
||
полисостоятмеризацииглобуляфиббелковриллярных: |
|
актина, |
|||
тубулина,динеина |
|
|
и динамина (микротрубочки), |
||
миозина (микрофиламенты), |
вим,кератиновнтина,десмина |
и |
|||
другихпромежуточн( филамент). ые |
|
|
|||
Ониприкреп |
|
леныкорганоидамкплазмеатическойбране |
|
! |
|
277 |
черезсистемуякорныхбелковвинкулин( ,аддуц,анк,α рин |
|
- иβ - |
спектрины,белок4связывают. 1)мембранныегликопротеины |
— |
|
гликофоринужезнакомыйнам,вкачеантигствеареющихна |
|
|
клебелок, третьей |
полосы. |
|
Рис. 31Основные. элементыцитоскелетапо(Р.Дюстену, 1982)
Цитоскелетответствзаподдержформыклетокненизвсеание |
(деятрельность,сничекжгутиков, |
|
|||
способыих |
движения |
|
|||
ундулмембранипсевдрующих)Он.жеобеспечиваетподий |
|
|
|
|
|
внутриклеточноеп ремещеорганоидоввключений(апримерие, |
|
|
|||
гранулпридегрануляциитучныхклетокилихропримиос).томзе |
|
|
|
|
|
Прикрепленмежклеточномуклетоквеществуидругдругуи |
|
|
|
|
|
передачисигналаотрецепторовплазмембраныатическойвнутрь |
|
|
|
- |
|
клеткитакжепрохо |
дитприучастииэтойвнутриклеточнойопорно |
||||
двигательнойсистемы( |
|
рис. 31)Г. |
Альбрехт-Бюлер(1985) |
|
|
указывает,чтоименноисследцитованиескелрганизациитной |
|
|
поотношениюк. |
|
|
цитоплазмыпеременилоосновнуюпарадигму |
|
|
|
||
внутреннейсредеклетки.ЕслXIX |
|
|
|
-мвекепротоплазма |
|
воспринималась,какпростоевместилищегигантскогоколичества |
|
|
|
|
! |
|
|
278 |
|
|
случайнораспределёнспецифическмолекул,конкурых ирующих |
|
||||
ивзаимодругс ругомействующих,апервойполовиненашего |
|
|
|
||
столетия — кавтокмаш,атсостоящаяиизческаяна |
|
||||
мультиэнзимныхком,топознаниелексовмеханизмов,связанных |
|
|
|
||
цитоск,позволяетсейчастраклетомцитоплазмуоватькаксвоего |
|
|
|
||
родажидкостно |
|
-кристаллическийкомпьютер,обрабатывающий |
|
||
инфтестьормацию« |
интелле»Вдо. казательствотуальныйавтор |
|
|||
привопоразидитанные,чтрекиельныеспонтанноймиграции |
|
|
|
||
сестринсклето,послеихделениякнаабсолютноихгладкой |
|
|
|
||
поверхнснапызолвстибольшинствеённымтомслучаевстрого |
тосвидетельствует»том,что |
|
|||
зеркальныилиидентичны(1977)!Э |
|
|
|||
обрабопросткарнственно |
-временнойинформацииприучастии |
|
|||
цитоскелетапредопреклеточн« » суидявьбляетую ся |
|
|
|
||
внутреннейдетерминаповеотдельновзяклеткитойия. |
|
итоскелет |
|||
Болеетого,полученыподтверждениятогофакта,чтоц |
|
||||
позвклеткамоляетцениватьтополсвогическиейства |
|
|
|
||
поверхностей,безотнокхимсическим,гналатльно |
[159], |
||||
обеспечиваеткоордмиграциюнированнуюкосяков« »клеток |
|||||
ацентриольявляетсяглавнымпространственно |
|
-временным |
|||
коордвжикнаторомзни |
|
летки. |
|
||
Вполнеестеств,такиесущественныедляннопатофизиологии |
|
||||
явлениякак |
фагоцитоз, пиноцитоз, хемотаксис — всецелосвязаны |
) |
|||
сфункциейцитоскел.см.(такженижета |
|
— раздел «Воспаление» |
|||
Например,нарушени |
еполимемикроцизациитрубочоскелетак |
|
- |
||
лейкоцитприаутосовмно |
|
-рецессивном синдромeЧедиака |
|||
Хигаши ведеткзадержкеслиянфагосиязвосомами |
- |
||||
нейтрофилахмакрофагахнарушениюкиллерногоэффектаНК |
|
|
|||
лимфоцитов,вследствиечегопациентыданным |
|
заболеванием |
|||
страдаютотчастыхидлительныхинфекций,восновном, |
|
|
|
||
вызванныхгноерфл.Убольныхдройарушаетсяойхемотаксис |
|
|
|
||
лейкоцитовихвыходизкостнмозгаиз .гоВосудоввсех |
|
|
|
||
содержащихлизосклеткахп мыявляюгигантскиея |
|
|
|
||
лизосомальныегр |
анулы.Имеетсяпародонтит.Позжемогут |
|
|||
развсимптомывалимфомы.Неврологическиеься нарушения, |
|
||||
сопровэтотсиндромждающиенистагм,периферическая( |
|
||||
нейропатия,умственнаяотстало)могуттакжебысвязаныть |
эффективность |
||||
дефектамицитоскелетанейронов.Бактерицидная |
|||||
фагоцприэтомсиндрометовсниже,даженесмотряна |
|
|
|
! |
279 |
компенсвозринастаоренсметаболическогооевности взрываприфагоцитозе.
Сократсистемыцитсовершаютельныеоскелсвоюта |
стии |
|
механиработузасческуюАТФщеиГТФпучаленияри |
||
актин-миозв( иновойкрофиламентах)илитубулин |
-динеиновой( |
|
микротрубочках)скользящихсистем.Работацитоскелета |
— |
|
достаточноэнергпр, существляемыйемкийцессбольшой |
|
|
эффекти.Сперматозоидвностьюижетяйцеклеткевпередк |
|
|
скоростьюса5 |
нтиметровчас.Хотяэтацифракажется |
— еслибысперматозоидбыл |
небольшой,всепознаетсявсравнении |
|
|
величинойсчеловека,этос ответствовалобыскорости,гораздо |
|
|
большей,чемуолимпийскогочемпионапопла.Аведьанию |
о-машиныслуодинжгутик,ит |
|
единственнымдвижителемэтойчуд |
|
|
составленизэлемецитоскелета!ныйтов |
[160] |
Приэнергодефицитевклеткеработацитосксущ летаственно нарушается.Например,сахарныйдиабет,мешающийнормальному осуществлениюэнергметаболизмаческогонсулинозависимых
клетках,сопровождается «синдромленивыхфагоцитов» м ,при которомзамхемдленисниженаотаксисфагоцитарнаяактивность этихклеток.Врезультатебольныедиабетомстрадаютот иммунодефицита.
Приглубокойтканевойгипоксиииз |
-задефицита |
макроэргическихсое |
диненпронастисхйпаралодитящичй |
цитоскелета.Подрэтв рассматриваетсяпросбнеениже разделеИнт« мехгрповрежденияальныенизмыклетки».
Повреждениеклетоксопровождаетсянекоторымитиповыми нарушениямисостороныцитоскелета.
Набуханклетк, ие происхвходеее дящеевреждения, приводиткотсоединплазмеатмбраныюотэлементовической цитоск,составляющихевнутреннийлетакаркас.
На,приостройишемиимермиокардасарколемма кардиомиоцитовотс промежуточныхединяетсяфиламентов, укрепляющихееизнутри,чтоснижаетмеханипроческуюность клеток.Помимовнутриклегипергидратации,этомчной
! |
280 |
участвуютпротеазы,активируемыезбыткомкальция гипоксическихклеткахразрушающиеякорныйбелок промежуточныхфилавимент. овин
Привирусн омпораженииклетокзачастуювирусы взаимодействименносоструктци .Напруоскелетаютрами, мер оспенныйреовирусы, респсинцитиальныераторные вирусыспособныразрывзыватьвиментиновыхпромежуточных
миофибри,изменентубумикротрубочеклиналя ислияниеклеток. Следствиемдействияэт можетхрусовбытьугнетениеработы мукоцилреснаппаратаииподвижносгоцитоварногочногоф ,а такжеобразмногигантскихваниеоядклеток. рных
Таккаквирусысодержатспецифическиерецепторы, распознающиебе лкиц тоскелета,антиидиотипическийиммунный ответпротиввирусныхантигеновможетприводитькпоявлению антиидиотипаутоанткопирующихспособностьчвирусаескихл
связыватьэлементыцитоскелета.Поэтмнвиргиемус - индуцированныепроцессыпродолжаются каутоиммунныек сопровождаютсяпоявлениемантител,поражающихцитоскелет.
Характернымпримеромслужит |
агрессивныйхронический |
гепатит.Даутннзаболеиммунноепрованоцируется |
|
вируснойинфекцией,частности,вирусомгепатитаСОднако,его |
|
персистирующееволнот обчениеуслопоявлениемразное |
— актинакер.Дотина |
аутоанбелковпротицитвоскелета |
|
того,какбылткрытцитоскелет,подобныеаутоантитела |
|
характеризовалклинлитературе,ческойнтпротивтелась |
|
гладкихмышц. |
|
Аутоантителакэлементамцитоскелесперматозоидова |
|
вызываютсниподвженхимогутибытьежностипричиной |
|
бесплодияПоказано,чтоонимогутприсутствоватьцервикальной· |
|
слизиуженщинприбесплодномбраке.Интереснымиважным |
дставляетсяустановленный |
эпидемиологическойточкизренияпре |
|
венесуэльскимиученымифакт, итрантиспермальныхоантител |
|
уженщинповышаетприбеспорполовыхвязясдочных |
|
различнымипартн,оч,вследствиевиднорамииммунизациибол е |
орая |
широкимкругоразличспермальныхантигенов,кот |