Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

281

Существуюттоксины,избирательнопоражающиецитоскелет.

Цитохалазины вызываютдеполимеризацию,токсинбледной

Колхицин

поганки фаллоидин — стойкуюполимеризация»актина.

блокируетполимеризацию,

таксол —

деполимеризацию

микротрубочек.

НаиболееранимымэлементомцитоскелетавомногихСлучаях

оказываютсяужеупоминавшиесявышепромежуточные

фи,ламентыокализующиеорганоидывцитоплазме

обеспечивающиесвязьмежними,ядуернойплазматической

мембранами.Ва

жноетиповизме,контороеениеаблюдаетсяв

— ото

клетках [161] подвлияниеммногихразнообразныхпричин

образованиевнутрг алинакеточного

— гомогеннойпрозрачной

белковоймассы,окраширозовыйцэозинометаемой.Недавно

никомвнутргивалинак еточного

былоустан,чтисточвлено

рядеслучаевявляетсяагрегацияпромежуточныхфиламентов,

содержащихбелокпрек,мсобждуратин.Поагрегдобнйация

наблюдаетсяпритоксическомповрежденииклетоктельца(

ниу

Меилиа орикогогиапрпоражлиьпечныйении

алког),приболКоноваловаикезни

-Вильсона,когдагепатоциты

поражаютсяизбыткмеди,првр циррозеждмп ,нномчени

тяжеломожисахарномрениидиабете.Агрегацииэлементов

цитоскелетаспособствунарастаниеконцентрации

ция,характедляповклеткирежденияное

цитоплазматическогокаль

иактивностьцитоплазфертрансглютаминазыатическогоента,

активпргибеликлеткируемойсшивающейбелки.

Важнымаспектомоврежденияцитоскелетасчитаетсяего

м

трансформациявзлокачкл,подевлияткахствениеных

онкобелков.Одинизонкобелков,вырабатываемых

злокачклетками,способенствевызыватьеобратимоеными

фосфорилироваучаствующегоцитоскелетбелкавинкул, иогона

-заэтого

вприклркмежклеточномутокплениивеществу.Из

злокачкллегкоткиственные

отсоединяюмежклетсяочного

вещеипокидаютсвоитваме.Этосчитаетсяважным

механизмом,составляющимосновуихспособностирасселяться

!

Последствияповреждениявнутриклеточныхмембран

282

Большаячастьвнутриклеточныхме

мбпранинадлежитк

эндоплазматическомуреткулюму.А.

Д. Адо(1985)указываетнаего

обязательноеучастиевпроцкл поврежденияссахточного.

Различныефакторы,включаяотравленияалкоголем,ДДТ,

четыреххлуглеродом,инфекцию,ионизирующееристым

излучение,гипоксиювызываютнабуханиерет, змкулюманение

егок нфигурпоявлениекрупныхвакуоциипетельраспадейи

намелкиегранулы.На,приотравлмертротиломембранынии

шероховатогоэндоплазматическогоретикуШЭР()вклеткюмах

печениприобретают

видхарактерныхзавитков.

Приповрежденииклетокрезультатедействиямногих

различныхпричиннаступаеттакоетипоследствиевое,как

отсоединениерибосоммембранШЭР.Теоретически,подобные

уаций

измогутенениятра,кзащитныетоакваварийной: тьсясит

клеткасокращаетэкспорбелкаистремитсянаправитьмаксимум

белковнавнутренниенужды.Нонаделеэтоявляетсяоднимиз

проявленийформирующегосяповрежденнойклетке

энергодефицита:фиксациярибосоммембранамШЭР,

арибофорина,является

происходящаяприучастиибелк

энергозавипроцессо. имым

Травнобразованныхспортовьбелковнарушаеиизбыих токся

оказываетсяцитоплазме,гдеониденатурируютсяпомере

нарастанияк

леточнойгипоксииацформируютдзартину

«мутногонабухания»илиначальныестадиитакназываемой

.

«зернистойдистрофии»

Приповрежденииклеткинеостаетсяпроцессаронеи

гладкийэндоплазматическийретикулюмГЭР().

МембраныГЭРявляютсяотсе

комклетки,содержащимсистему

мощных оксосмешаннойидазфункцией

.Этиферменты

содержатцитохромР450являютсяжелезозависимыми.Они

!

283

Р450-зависимыеоксидазы

[162]

— этосистемаиз

оферментов,

контролируемыхгенами,

которымприсущмножественный

аллелизм.Всвязиэт,ихактивностьподверженазначительной

генетическидетермининдивидуизменчивостированнойльнй

служитоднойизглавныхбиохимическихсоставляющих

конституции человека.

В1966годуД.

У.

ФосеттомиА.

Л. Джонсомбылоустановлено,

чтоприинтоксикацГЭРвклеткахпретерпеваетгияхпертрофию.

ПримеромможетслувеличениежитьплощадимембранГЭР

фенобарбитала.Многие

гепатоцитаххомячковподвоздействием

другие ксеноби,включаядажеотикимпонетабачдымантыого

прикурении,вызываютсхотведный.

НоизбытокведетNOрядунеб

лагоприятныхрезультатов,

!

284

частописанныхвышечноблок( ц Кребсакларование

— см.

разделПатология« рецепции»).

Приобразованииокисиазотаформируются,качестве

сопутстпроду, вободныекислородныеющихтоврадикалы.Они

оврежденияклеточным

способныпричинятьвторичные

мембранам,нуклекислдругикомпонентамтамвымклеток.

!

Повреждепластинчатогокомплексаие

285

Важнойсоставнчастьюиспоаппаратайлнительногоклетки

служитпласкомплексинчатый( Го,опиьджиексанный

К. Гольджив 1898

г.)Этоторг. тапредставляетноидкжесобой

мембраннуюструк,состоящуюизстопокуру,вклетках

-6уплощенных

млексодерпитаюкапождаящих5

ограниченныхмембранамицистерн.ВкомпГопоступаютльджиекс

изШЭРвспециальныхвезикулсинтезированныебелким,

предназначенныедля

снабжуглеостаткаминныеводными

распредвнутриклилеэкспортныхткиеияужд.Белки,

подветрансцитозугающиеся.вероятно,такженеминуютмплекс

ГольджиМ(.

Фаркухар, 1983).

Везикулывстраиваютсямембпесвоеаныедают

темоноперекочевывает

содержимоевцис

-цистерныапп,зарата

медиальныецистерны,наконец,втранс

-цистерны.Комплекс

представляетсобойцентральную

[163]

сортировочную,

маркировочнуюупакостанцисехмаршрутов

Рагмэн, 1984)Ферменты.

внутриклеттранспбелковДж(. ртачного

комплексаподвергаютбелкикодирующемугликозилированию

фосфорил.БелкпоступаютвкомплексированиюизШЭР,имея

стандаростатокный

— «адрес»измолекул14гексоз(9

маннозил,ацетилглюкозамина2 3статкавглюкозы)Если. белок

— он

предназначенэкспорт,и

ливплазмембрануатическую

теряетманнозилвместо6 глюкозупри бретаетнихадресиз

двухсимметричныхтримацетилглюкозаминаровмедиальных(

-цистернах).

цистернах),сиаловкислгалактозыйв(ыранс

Еслиадресбелка

— лиз,тонтесома

ряетманнозил1 глюкозу

получаетвместонихмаркериздвухфосфатовцис(

-цистернах),

чтопредегодальтхрамодифняетейшЮ. ( ихкаций

Рот,

Э. Бергер, 1982;К.

Хиршберг, 1983)АппаратГольджипоражается.

ройств.Таккакон

прядеприобретенныхнаследрассттвенных

являеместомобразованиясянаполнлизо,чаегсниятом

повреждениеассоцл зосомальнойируетсяпатологие.

!

286

болезнейсм(.вышехарактермуколип2),именностпа кудоза

невеадркомплексомнаяесовкаГольджиготмолекулвых

гликозилировфермведетнаследственномунт нного

мно-рецессивныйдефект

заболев.Наследственныйутосонию

маннозидазыприводитк

маннозидозу — заболеванию,

характенаротщеплманнозиловушениемизующмуся

белковкомпГо.лПриексеэтомьджипроисходитлизосомальное

накоплениеолигосахарзадержкев,чтоведетпсихомоторного

развитиядетейдискелетаплазии,сопровождаемойпомутнением

прозрачныхсредглаза,гепатеспленипатологическоймегалией

зернейтрофиловис лимфоцитовостью.Другойфермент

ацетилглюкозаминтрансфераза

—

компГолексаьджи

—

поражаетсяпри

мукополисахаридозе 3C (болезньСанфилиппо

С),

имеющейтотжетипнаследовасходнуюман ияозидозом

подробнееохарактеризованы

симптоматику.

Лизосомболезниые

отдельномразделениже.

Неисключенонарушениепроцессовглико

зилирования

аппаратеГольджипривыраженнойхроническойгипергликемии,

чтомучаствжетпатдиабетоватьгенезеанг,ивческопатихй

частн,способствуяститмечаемойзадержкекатаболизма

мукополислипопртабкиххаридов.льныхтеидов

Приколлаген озах(внизкихтитрах

— иуздоровыхиндивидов)

описаныаутоантитеантигенамк компГо.лексаьджи

Повреждениелизосомпероксисом

Рольлизоспероксисомвмеханизмахповрежденияклетки

И. Мечниковпрозорливо

труднопереоценить.В году1892И.

заметил,что: «Primumвоспалиреакцииестmovensельной

пищеварительноедействиепротоплазмы,проявляемоеотносительно

вредногодеятеля»

— и,фактически,предугадалоткрытиелизосом.

!

287

ПервоэтихорганоидовткрывательКристианде

Дюв(1951)назвал

лизосомыстар«

товымиплощадкамивоспаления»Ему.же

Приповрежденииклетокпервичныелизосомыучаствуют

игидролазами

процессеаутофагии,захватыпересвоимаривая

всоставеаут стфрагосомзрушткиорг.ающихсяноидов

Гетепредставляетофагиясобойсоставнуючастьфагоцитоза

пиноцитозасостовобраэндосомованиипервичных

лизосфагвакуолеймцитф(а),гдеподвергаютсярныхосом

разрушению захваченныеприэндоцитозеобъекты.

Ваутофагосомах( )действуетиокислительный

игетерофагии,

мехразрушениянизмобъектовауто

-

осуществляемприучактикислородныхвнрадикаловй

—

супероксидногоаниона,синглетнкисло,гидрогодаксил

ьного

радикалаперекисиводорода.Однимизважныхисточниковэтих

радикалов,нарядусГЭР,митохондрияцитоплазматическими

ферментамислужатоксидазыперокси,такжеучасвомтвующих

процессахпроисходящихвфагосаут. фагосоме

Лизосомальнаямемб

ранавесьмастабильнанеповреждается

дажепринавличииагрессзосомеэнз,радикаловвныхмов

-2единиц).

кислойсредырН(вработающейлиздостигает; соме1.5

Приобратимыхповреждеклетки,дажееслионглубоки, ях

ечкиагрессивного

пероксилизонедаютсомыут

содержим,несмотрянато,чтовэтихуслгоможетвиях

наблюдатьсяихзначительнабуха. ноеи

Отсутствиеколько

-нибудьзначительныхповрежденийлизосом

характернодляосуществлениязапрогибелираммированнойклеток

путемапоптоза.Однако

гипоксия,ацидоз,радиация,голодание,

избытнедвитаминостатокА,Е рD,ядовнапример( ,

-паратгруппы)имнфдругиеозной

эндотоксиныбактерийтифо

факторыувеличиваютпрон цаемостьзосомембран. ал ых

Приглубнеокбратимомпвреждени

и,некробиотические

изменениявклеткевсегдаприводятразрушениюлизосом,что

вызывааутолизклетки,н избпринекрозе.жный

!

Ведущуюрольвдеструкциилизосомиграеттакназываемый

288

эндогенныйдетергентныйэффект

(см.ниже).

Ещеосновательучениянек

робиозеД.

С. Насоновотмечал,что

приначальныхстепеняхповреждклетоккрасинейтральнияель

-

ротлокализуетсявнихкомпактно,ввидегр,принулглубоком

повреждении — распределяетсяпоцитоплазмедиффузно.

Впоследующембыловыяснено,чтонейтральро

т,какимногие

слабыеоснования,избиратенакапвлизосомахвьноиваетсяязи

скислойреакциейихсодержимого,создаввпечатлениегранул«»я.

Диффузнраспределениеего соответствуетэтапунарушения

целостностилизосом.

Многиеслабсоединеосновныеия

избиратенакапльноиваются

влизосомахблагсходномуфедаря, азванномуоме

Тутельяном «эффекпротоннойм

А.

А. Покровским [165] иВ. А.

ловушки»

.

Частьизнингибируетхлизосомальнфермент.Сэтим ые

эффект

связанпротивовпротивомалярийныйспалительный

хлораминапротивоязвенноедействиекоррагинана.

Стаблизосолизатомембранслужнтльомибиотикых

фосфам,всвязчемондажеиприменяетсяциндлякупирования

нефротоксическогодействдругантибиотиков.ях

Некотлизосорыеединенмотропные

иядестабилизируют

мембэтихорганелланыявляютсянастоящими

лизосомомембранотоксинами (терминвведенПокровским

Тутепьяном)Ихдействвызывает. аутолизнекрозклеток.

Вырабподтобныхткойксиотличаютсянекоторыеовгрибки.

Желтыйаспергилл(Asp

ergillusпроизводиттакflavus)

называемые афлотоксины,соединенияфурокумариновойприроды.

Отравафлотокприводитениемассивномунекрозуиномпечени

остройпеченочнойнедостаточности.Механизмдействия

ядом

афлотоксинасвязанрезкойдестабэтимлизацией

лизосомембранвклеткахальпечениаутолизыхгепат. омцитов

Помимоэтого,оннарушаеттранскрипциюявляется

!

289

Ещеоднаобрхарактеристиказнаялизосомпринадлежит

ллымусорными«

КотрануиКумару,назвавшимэтиоргане

корзинамиклетки».

Неперевостаткилипмембранваемыеобъектовдныхауто

- и

гетерофагиисохраняютсяподвергаютсяекислениюному

-желтыйстабильный

вовторичныхлизос,даваяк ричневомах

пигмент — липофусцин,накоплекоторогоас ие

социируется

процессамиатрилитдаленнымифипоследствиямиобратимого

повреждениякле.Эпигменттонакаплсвозрастомивается

маркируетпроцессыстарения.

Помимолипофусцинавлизосомахфагоцимогуранятьсяов

таболизируемыечастицы.

(идовол)различныеьгоемео

Описаныслучаи,когдавфагоцитахмокротыубывшихшахтеров,

триболдцалетнспускавшихсяеьподземлю,продолжали

обнаружчастугля. ицываться

Таккаксрокжизнифагоцитовневелик,этотфеномен

тыфагоцитозаперсистируют

свидетельствуетотом,чтообъек

внутрифагоци,передаотодниховпоаясьдругомуколения

путемфагсоцибсстареющихозавенныхилипогибающихклеток.

Персистиробъектовфагоцитозавнутрвторичныхване

микробы

лизвозможносомидлямногихмикроорганизмов.Такие

обладаютвещеснапри(,дектва),блокирующимииернами

слияниелизосомфагосом,илиингибиторзамивершамиющей

!

290

фазыфагоц.Прможетимертозаслужитьв збудительмкоклюша

— бордетелла.Инфекции,вызванныетакимивозбудителямимогут,

подкокбно

люшу,имезатечениеяжноеьилидаютпоздние

сыпноготифа

через50иболее

рецидивы.Так,описанырецидивы

,

летпослезаболев,форметакн зываемойния

болезниБрилля

вызываемыеактивизациейрикк,персистировавшихтси

чайболезниБрилляу

макрофагах.АвторыНабслуюдали

пожилпациента,котюношейгорый

— красноармейцемперенес

сыпнойтиф,сражаясьвПервойконнойармии.Черезпятьдесятлет

слишнимповторилисьнетолькоосн вныематическиесимптомы

ало

болезни — дажесодебредовыхвиденийжаниевозвращ

[166]

комсомольцадвадцатыхгодовэпохуГражданскойвойны.

К лизосомальнымболе

зням отнбонакоплениясятсялезни