Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

221

Упртощенноелкованиеза оновлассичесгенети, киой

лигенном

существовавшеедоформировпредстпо ниявлений

наследовании,создаугенетикалопе,чслабоумиетоатлениев

другиедезадаптирующиенаследственныесиндромымоног нны

Паннетт, 1917;Г.

Годдард1917).

подчиняютсязаконамМенделяР.(

Ист,

Всвязиэт,видныегенетикимтоговремениЭ. (

М.

Р. А. Фишер, X.

Нильсон-Эле,.

Бауэр)пришликвыводу

возможсильноуменьшитьчастэтибохптулезнейтем

стерилизацииограниченразмножносителейяния

Давенгоду1912портлагал

патологическихгенов.Ч.

заоднопоколение

возможнымизбавитьсяотдефгеновктных

генетизоляцителейихночес.Р.кой

Панне,вчас, тности

считалвозможнымевгеническимиметодамиобеспечитьредукцию

часлабоутотысоскоростьюнеменееия11%заоднопоколение.

чную

Евгеническиеидеипр этотобрелиперш науодрокую

известнопопулярностьобще .Таквенную, году1918

П. ПопеноэиР.

Джонстонписали:Лишь«немногиев ашевремя

согласятсятем,чтодвумслабоумнымилиэпилептикам

[127]

свою

принекоадлженправо«» иувековечитьься

породу, этому

уточкузрениянестоитдажеоспаривать»В.

доклаАмерикансго1914да обществуселекционеровому

Г. Лафлинвыразилкредоевгеникитак: Общество"должн

рассматриватьзародышевуюплазмукакобщественноедостояние,

ыйявляетсяееносителем».

непростособственностьиндивида,котор

ПодобнойстепениобобществлениянетребовалдажеМанифест

МарксаиФ.

Энгельса(1848),авторы

коммунистическойпартииК.

которогопряотмежидобщн«евалижен»!Вотуж,стиь

дахидпеярешла

поистиевгенический, социализм.Втридцатыхго

вплоскостьпрактическойреализации.Стерилбы зация

узаконенавнацистскойГерман(1933),вБрКолумбииганской

—

с 1929,адля«пользы

(Канада, 1933),вДаниидобровольно

и

общества»

— с1934),вНорвегии(1934),Швец1934),Финлянди

!

222

Аллелиуникальнойпотенциальнойценнос

тимогутнаходитьсяв

разнообрсочетпатологическимизныхниягенамиугетерозигот,

поэтомупопбытумнееприродыькаможетстоитьпопуляции

потеримноценныхгенових.

Когдавсеэтисообылиражоценмедиками,ниянывгеника

алоубеждение,чторазмножение«

вышлаизмоды,ивозоблад

должнооставатьсячастнымделк нтекстеуважения

Пол, X. Спенсер, Если1995).

медицинскихпра»вциентаД. (

генетика — основаиндивидучеловека,знтолькочитльности

индивидможет,мерусвоегоестественногонесоверше

нстваи

неизбежнойпогрешимосправильно, решатьвопрсудьбыойсы

частигеноф,котонрасполагсказатьндаройи,( учши, е

котораярасполагаетим!).

Возможно,открытиев90

-хгодахаллелей,связанныхвысоким

интеллектом,наоборот,предрасположен

ностьюктаким

социальнымнедугам,какнаркомания,обосинтевгритереникес

—

вновь.Сточкизренияосновнойпробсуждаемой, лемынами

проблемынесовершенстваорганизма

— евгеничустрескиемления

!

223

психологичеспонятны.Этопопомощьюглавноготки

преимуществачеловека

— интеллектаисправитьтупогрешимость,

котораяорганпрбиологиисущачески

Homo sapiens.

Наслдедственныефекты

-

результатповреждениямутагенами

ДНКсм(.

рис. 19).

Наиболееважн

ыемутагены

— химическиенаприм(,

р

интеркалирующиеаген,ци ),ыостатикифизическиефакторы

(радиация),биологагентыв(и)руче. скиеы

Этосправедливодляболезннасл,развитиийдственных

[128]

которыхмутациянеобх,нодостаточнадима.

Во-первых,биологантическиезащитныемутационные

механизмы,прис

ущиереактздоровыхивностиндивидов,способны

В-третьих,выявлениемногихмутацийвозможнотолькопри

перехпоруровнядегздействиягоопределенныхфакторов

внешнейсреды.Так,

алактазия проявляетсявидерасстройства

кишечникалишьутехгомозиготныхносителейдеф

ектногогена

ла,которыетазыпьютмолоко(

рис. 20).

!

224

ис 20Взаимодействие. мутн цийследственныхболезней.

— частиносителеймутации,

нешнийкруг

— носителидефг.Внутреннийктногонакруг

одверженныхдействиюэкзогенногопатогенногофактора.Секто

рАОВ — частьносителеймутации

енотгтическойаном.СектораОвлией

— носителиклиническивырзаболеванияженного.

И,наконец,в

-четвертыхотборгеновид генмогутйфв

устранятьмутантныйалл

ельизпопуляции,предохраняяследующие

поколенияотболезни.

Опредестабильностидпосленнконсерватизмаылки

геномасвязсамегструктурныой.Двойнхарактерспиралиой

ДНКрасценивамолекулярнгенетикакфася тоййр

хранениягенетическойинформации,

увеличивающийнадежность

таккакприоднонитповрсохраняетсяждениивомвозможность

восстановпрограммнуюзапееантисмысловойтьс реплике.

Шизвестнорокосвойство

вырожденности.присущей

генетическомукоду.Кодоны,отличающиесямеждусобо

йвтретьем

знаке,шифроднтужеаминокиуют.На,посримердвухлоту

— и

остацитозинаСС(ков*)третийнуклеоможетбылюбымидь

системабелковогосинтезавсеравночитаеткакдонпролиновый

код

исинтезирунормальныйколлаген.Нбудьгенетический

!

226

матрицы.Ктомуже,неисключе,чтоработаданногомеханизма

вновьсинтезированного

невсегдаприводиткпрецизионнойсшивке

фрагменстарДНКиостатцепико«вконецвй»Еслиже.

-либотранслокацияфрагментаДНК,то

приэтомпроисходиткакая

подсобсамоытиенпржеткизменениювестиэкспрессии

— именнопутем

геинежелатовпослельнымдствиям

транслокацииактивируютсянекоторыепротоонког,напримерны

-

myc,ответстзаразлокачественнойитиеенныйлимфомы

Беркитта.

Несмнасвнесовтряе, епаршенство

-разныймеханизм

представляетсобзаслонмутаций, ачениекоруднорого

переоценить.Самаприродаубеждаетвэтомспомощью

трагичепримерледственннаскихболезней,прикоторых

восстаноповрежденийДНКтехилилеклыхиенетках

осуществляилипониж. енотся

Подобныенарушобъподназваниемняются

синдромов

хромосомнойнес

табильности.Книмотносятся

пигментная

ксеродерма, врожденнаяаутосомно

-рецессивнаяапластическая

анемияФанкони

, атаксия-абазия-телеангиэктазия

и синдром

Блума.

Привсехэтихзаболеванияхрепаразнаясистимеетма

анемииФанкони

фермде,фекнтативныечас,приности

— дефектгамма

пигментнойксеродерме

-эндонуклеазы.

!

227

Еслимутация

небылаисправленабиохимически,возник

мутантныйклонклеток,дальнейшееразвитиболезниможетбыть

предотвпутемостановкиразмножщедефеккл.етнияныхок

Одновременносактивациейрепараз,клетках,претерпевших

специальныегены,

поврежденДНК,активизируютсяе

вызывостановклеточногоющиеци.Одинизпродуктовла таких

генов — белокр53

.Мутации,поражающиегенэтогобелка,нередко

обнаруживаюопухолевыхклеточныхклонах,чтося

свидетельствуетоважнойзащитнойролизапрограммированной

остановкиразмножпредотвращениядефекклдляетныхок

онкологическзаболеван. ихй

Еслимутантныйклонпродолжаетпролиферировать

— встает

задачаистребленияклетанопрограммальнымкаппарато. ным

Этузадачурешаетиммуннаясистема.

Мутанклеткип ные

одвергаютсяатакеспецифически

-

сенсибилизированныхопухолевымиантигенамиCD

-8

положительныхлимфоцитов

-киллеров,проти оопухолевых

антител,стимулированныхантителамимакр рмальныхфагов

киллеров(NK

-клеток).

Иммунологич,механизмустранениямут ский

ацийменее

знач,чембиохимический.Уносителейврожденных

иммунодефицитовчасткл заболетальных,вызванийных

[130]

мутациями,возрастаетсотнираз.

!

228

МиниммутповреждеальгеДНКнсвязаноноезаменойие

одназотистогооснадругназываемыеования.Эттак

точковые мутац.Одилнескиоиазооснованийлькотистыхм гут

(вставка)

илиутраченыим

бытьпомещенывнорма

льныйген

(делеция)

.Выделяют инверсию участковгенов,их

транслокацию

надругиегены,атакже

дупликацию.

Смысловыепоследствисполненияэтихмутацийдля

клеточныхпрограбелковогосинтезаммогутбытьразличными.

Миссенс-мутациипроисходятвгенах,кодирующих

полипептидыэкзонах()заключаютсявнуклеотидныхзаменах,

приводящихксинтезуполипептидныхцепейсаминокислотными

замен.Класталмипримерсическимсерповидноклеточнойанемии,

звалмолекулярной« ».

первойболезни,которуюЛайПолингаус

Миссенс-мутсзаменкодцияСТСвогенеβнай

-глобинаСАС

ведеткподменеглютаминовойкислотыβ

-глобиновойцепочке

гемоглобинаS

— валином.

При нонсенс-мутацияхэкзоаминокислотывдонменяется

наодинизстоп

-кодонов

—

особых знаковпрепинания

генетическомкоде,терминирующихтрансляцию.

Так,заменавтомжегβне

-глобинакодонаглютCAGнамина

-цепи

стоп-кодонпреждеврUAGостановитсинтезб менно

глобинапоследняяразрушится.Результатомбудетсинтез

-цеп,чтоведеткособой

гемоглобина,лиш

енногобета

.

наследственнойгемолитическойанемии

(бета -нольталассемии)

!

229

числослучаевбета

-талассемии.Примутированиипромотора

интранскрипцияонеданногоэкзонабудетдав

лена.

читнатьсячинвстнуклеотидавлеяилинуклеотиданого,

следующегозаделетир.Приэтнарушитсяваннымтрансл, ция

вполипептиднойцепимогутпоявитьсязаменынескольдущих

циальноесчитываниепривелок

подрядаминокислотили,е липе

созданиюстоп

-кодона,наблюдобтранскрипцииывцепиется.Итак

мутациимогутнарушатьтранскрипцию,слайсиили, сляциюг

прекращатьилипродсинтезолжитьпредебелкаилиенного

мкамивпервичной

приводитьксинтезубелковыхмолекулполо

структуре.

!

230

Монаследственныеогенныезаболевания

представляюту

каждогопораженногоиндивидарезультатмутацииодногогена.Так

каккажды

йтакойконкретныйгенимеетстрогоопределенную

локалвтойилинойхромосомезациюопределенныесвойства,

всемохромзаболеваподчисомзаконамыеияяются

Менделем(1865)

классичесгенети,сформулированнымкГ.ой

или,какговорят,менде« »Для. ируют

моногенныхнаследственных

заболевантомслучае, ,еслмутацияневозниклайвпервые

родителейпациента

-пробандагенеалогическоеисследование

выявляетодинизтрехтиповнаследования:

аутосомно-

доминантный (когдапризфенакпроявляетсяотипичдаж ски

у

гетерозигот — приналичиивнеполовхромосомаххотябы

одномутагое),нтногоа

аутосомно-рецессивного (когда

мутаге,локализнтныйвнепхромосомахловыхванный,находит

—

фенотипичпроявлтолькоприуслегниескоемозиготностивии

есливискломом

кусеобааллелямутантны),или,наконец,

сцесполомленноенаследование

(когдамутагенаходитсятный

влибоXв Y

-хромосоме)Примеры. родослов,типичдляных

рис. 21.

этвинаследованиях,отрнажены

Облысение,какизвестно,тожмужскаяболезнь.Средиженщин

Эжена

случаиалоптакре,чтодкциизаглавиеизвестнойпьесы

ИонескоЛысая« певица»звучитэпатажно.

Однакоген,предопредраннееоблокалысенляющийезован

аутосомно,илысостьнельзясчитатьсцепленнойолом.Ген

алопеции— аутосомно-доминантный,причемегоэкспрессия

дствокоторых

зависитотуровняандрогенов,произво

контролдруггенами. руется