Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

121

Поэтому,считается,

частообнаружтелецБаррвклениятках

опухствобритлейзависимоститнойотактивихгеномасти

— однаиз

ростовыхпотенций.Самоназваниеполовой« хроматин»

иллюстртезисоне аовершенствеций

[68] традиционного

медицинскогоязыка

— ведьонни

когданеобнаруживаетсяименно

гаплоклеткахловидн!Невозможностьыхвизуателизьцации

Баррвкаженскойдматическойклеткепородила

-тестовпоопределению

необолееходимостьнадёжныхэкспресс

хромп.оВпослласомноговрпредложеноднеемя

иммунологичепределенимужантигско,см.(. 68)гоена.

Большзначедляпониеполовыхемразличийния

гемизиготности самцов

реактивнимеютпредставленияости

млекоппогониотающогранбсомамвыбораихчении

генетичепрограммусамцов,покихсамкаминению,

-хромосомы.Из

-запоследнего

имеющимидвегомологичныхХ

обстоятельстваженскиесоматическиеклеткиобладают

функциональнойгетероз

иготностьюмозаицизмомполовы

хромосомам.На5

-6деньэмбразвитияионпл льценоготарных

— ив

млекопи,сначалавклеткахающихрофоэктодермы,затем

другихчастяхзародыша,осуществляетсяин однойктивацияиз

ключаяоднуиздвухХ

-

каждыхдвухгомолро,вгичныхмосом

хромосомузародышженскогопола.М этханизмйпроцессаго

связанметилированиемДНКинактивируехромосо. мыой

!

122

СпециальныйучастокXq27наХ . 3

-хромосоме,такназываемый

CpG-островок,содержмножествецитозинные

-гуаниновые

повторы,которыевгеноэукариотмогутметилироваться.Они

полносметилированыельцеьюБаррне тилированы

-хромосоме,атакжев

(активны)мужскойединственнойХ

активнойженской.Интерес,чтоусумчинаотыхктивируются,

отцовскогопроисх.У ждения

преимущественно,Х

-хромосомы

-

млекоппреимущесттающинакотцоивацияХхеннаяской

хромосомыотмеченалишьвсамомначалеэ бриогенезав

-хромосоме

троф,чтоэктодермебъясняютналичиемХ

спермальнкороткоживущегопроисхожденияотцовского

Р. Мартин, 1982).

маркера,вп

оследствутрачГ. и(ваемогои

Случайныйхарактеринактивациидальнпредоставляетйшем

женскимплодамвысшихмлекдополнительныеитающих

возможностисмвыбораслеразнообразиягенетических

,как эффектМэри

адаптаципрограмм.Этявлениеизвестнонных

Лайон иобсуждатакждал.Яркойиллюстрациейетсязначения

гемизиготностинормужсальныхсоматическихклетокслужит

— врожденной

генетикатяжелогонаследствзаболеваниянного

умственнсцепленнойотсталости, ломкостьюХ

-хромосом

(синдромМартина

-Белла)Этозаболев. проявля,дажениется

наличиипатологигена,передавачематскогорезеринскуюмого

-островок(

Х-хромосому,толькотехиндивидов,которыхCpG

единственнойХ

-хромосомемужчиниливактивнойХ

-хромосоме

женщин)м

етилир.Этоприводитк тсутствиюванбелкаFMR

-1,в

нормевовлеченнтранспортматричныхРНКвго, згу

тестикускелете.Болеютобаполаах.Нопенетрантностьи

-хромосомы,адочери

частотавышеуносителейдинственнойХ

-носителейде

нормужчинальных

фектногоаллеляостаются

Тэйлор;

здоровымизасчетэффектаМэриЛайонП(.

Чандрасома,К.

1998).

Полупредковмлекопитающих,напресмыкающихся, имер,

определподвливняниемэкологическихшнихтсяфакторовне

ымнабором.У

являетсяжесде коерминировахромосомнным

человекаразвитиемужскогополапредопределеноналичиемY

-

хромосомы.ВприсутствиилюбогоколичестваХ

-хромосом

(напри, синдмерКлайнфельтераомескариотипом47XXY),

одной [69] Y-хромосомыдостаточнодляформированияорганизма

!

123

помужском утипу.ПооценкамД.Пейджа(1997),Υ

-хромосома

появинеболмиееась250лназадлионоветупредков

млекопитающ,знаменуяновыймеханопредполаи.Гхзмеления

-7неделе

SRY,находящийвэтойхромо,срабняомеа6тывает

аявдействиерядгенов,

эмбраионального,звитияапуск

локализованныхдругиххромосомахобеспрогречиваммующих

синтезатестостеронауплода.Белкпр,синтездуккоторыхвые

запускаетпредставляютэтимгеном, обоймужские«

ании

антигены»,использвиммутестировемыенологическом

истинногопола.

Фетальныйестостероннапразвитиеародышаляетпо

мужскомувариантуПродукциятестостеронаантимюллерова

-

ингибирующегопептидавгонадахплодапредопределяетнавтором

третьеммесяцахвнутразвитияиутфоробногомирование

внутреннихполовыхоргановмужскомутипу.Метаболит

андрогенов5

-дигидротес-гостерон,неконвеэстрогены, сируемый

контролмаскулиформированияпруетаружныхныйгениталий

на3 -4месяцефет(огенезаматическийпол)Часть. тестостеронау

-хромосомыи

плодаметаболизи

руетсявэстрогены.ПриналичииY

высокойпродукциитестостеронаобеспечивавысокоется

содержаниеэстрогенныхметаболитов,подавляющееформирование

обратнойсвязимеждупродукцлютегормонаинизирующегоейЛГ()

е.Этоведеткус ановлению

иэствразвивающемсяогенозг

мужсконециклического, типаипоталамо

-гипофизарной

регуляцииполовыхфункцийобеспечиваетна 4

-6месяце

фетогенезамужскойтипдифференцирголовнмозга,чтоговки

ей

лежитвосновеней

-ропсихичемаскулинизациивпо койледующ

жизни.Созреваниецентрсекрецгонадотропиновидетпод

контролемэстр,п лученныхгеновизтестосте,ацент, ровна

— подсовмесконтролемным

опредеполовоеяющеченихе

андрогеновиихаромаэстрогенныхпроизводныхических.Центры,

ответственные заподдержаповедения,соответствующего

избраннойпол,умужчинливйрганизуютсяподвлиянием

толькоандро.Оргтрехмозговыхаэтихнизаццентровидетя

последовательноичастичноперекрывает.Цикличетип скийя

высокаячувствительность

секрециигонадмозгатропинов

механизмаобратнсвязимеждуконцентрациейэстрогенов

продукциейЛГобнаружегомосексуальныхмужчинно,

!

124

отсугетеротствуют

- ибисексуаловГ.(

Дернерисоавт., 1987)В

.

отсутствиегенаSRYдажеесликариотип.неХХ46,4

-Терн),всевышеописанныерасобытияне

5ХО

(синдромШерешевского

происходятформируетсясоматпсихическийженский

пол.Асинхронияэтихпроцессовихзависимостьоттаких

метаболическихфа, торовроматизацполовыхстероидовя

ихрецепция

тканями,создаютпочвудлямножества

рассогласинарушенийохромосомногответствияваний,

гонадного,нейроэндокр,психическогосоматического.оланного

тестикулярнойфеминизации

Так,присиндромеМорриса

—

вследствиенаследственногодефектатканевыхр

ецепторов

андроген,соматическийполформируетсявпоженскомутипу,

-хромосомы.Вмтем,ароматизациясте

несмотряналичиеY

значительныхколичествнеиспользовантк дрогеяминовых

эстрогеныспо,собсгласноцитированнымвуетвыше

исследованиямД

ёрнераисоавтор,маскуголвинизацииовного

мозгаиформированиюпсихическихнейроэндокринныхчерт

мужскогопола.ВрезультатеносиндромателиМорриса,будучи

похромпомужчинамилусомному,имеютпаспоженскийлртный

женщи,темболее,чтоунихы

иинтерпретируютсясоциумомкак

из-задефектарецепцииандрогеновневозможноформир вание

отчетливмужскогоролевпов.Вмедгостем,ниясте

особфетальнностиоргамозгниделойповедениеацииют

как

носителейносительниц( ?)данногосиндромасв еобразным:

прав,этосилцелеустремленныеьныеоличности,внашевремя

многиеизних,засчетволихорошфизическихданных,в

[70] большом

частности,выср,добистакогоуспехаваются

спорте.ИсследованияспортивныхмедиковизГДРпоз олили

определить,чт

овсоставеженскихолимпийскихсборныхкоманд

частотаданногосиндромапочтинапорядка3превышает

-

среднеп,котораценивпулпримякциона1/20000кетсярноую

1/64000мужчин.Вистеориилегкойнисаатлетикиизвестны

ификацмировогоспортсменок

дажеслучаимедицинскойпереквал

уровняспортсменов

-носителейндромаМорриса.В.П.

Эфроиводнойизсвоихмсонсожгрневозможностиалелфий

ретроспгенетическогоопределективногополаЖ’Арк, ыия

исторической

полагая,чтоизвеснамобэтзамныеойчательной

личностисведениянепозволясключитьдиагнозсиндром«

Морр»Существуют. идругиесаномалииформированияпола,

!

125

Нетольконали

чиедополнительноговыбораХ

-хромосомеу

самок,ноинекоторыеуникальныегенетичособYскиенности

-

хромоссамцовпредопрмырядслучаевпониженную«деляют

витальность»пола,самонадеянноназвавшегосебясильным« ».

Д. ПейджназвалY

-хромосомукомпро

миссомэволюции.

Воз,импарадоксоженнонеобходимостиуязвимостиэтой

хромоснаибярков мылееплоднуизщаетсновныхидейучения

ореактивности

— мысльонесовершенствееемеханизмов.

Деловтом,чтоиз

-загемизиготностиY

-хромосоманеучаствует

в кроссинговере.Нерекомбинируягомолхр ,могичнойсомойь

онаустраняетсяизсфд рыйстважногоэ ияолюционного

механизма,способствующегоустрандефенрядуктныхиюов

поколений.АвотдляХ

-хромодейэтс,потвиевыражениюмыго

Пейджа, источни«

каюностисредсвнутрихромосомнойва

прибо»сохвртехпоколенияхкианяется, гдапребываетна

женскклетках.Виэтоголу,затемил,четлипрошлитосны

-xpoмосома

моментапереходакхромосомномуопределениюпола, Y

сталаприбежищеммножестваму

тантге.Одинизовыхних,

результатамплифицирующеймутациигенагенDAZ,DAZL

пояивсталился«наякорь»врезультатеневозможности

-40

кроссинговераY

-хромосопредкову приматовпримерно20

милназадлиоет.ГеDAZLобеовсперматогенезчивает,

и

именноиз

-заегоамплификациивΥ

-хромосомеприматовданный

отрядмлекопитающиххарактеризуевысокойэффективностьюся

-

этогопроцессаТ.Радецки( , 1997)Вмстем,спецификасте. Y

хромосприводитктому,чтонаходящиесяынейгенычасто

мутируют,вча

стн,постидвелециргаются,неиме м

гомологпары.Нараспространеннойиболеечнойпричиной

мужскогобесприматовлодияявляетсяделгенаDAZLцияК .

счастью,такаямутациямгновенустраотб,такнкакояетсяеером

ства.Темменее,случаи

носнеиместественноголиеютпотом

делецииDAZLвесьмачастовозникаюткаждомпоследующем

-

поколениизаново(1/8000мальчиков)Если. мутагенYтный

хромосомынедеталенинеприводиткбесплодию,тоон

!

126

наследуетсяголандрически

— отцавсемыновьям.

ПервопроходцыДикогоЗападанаблюдаливиндейскихплеменах

— от

голандперособеннедачуическуюоволнаосицетейния

вождясемыновьям.Наличиеособогожёсткогопучкаволосна

скулеаборигенамитракбессптовалакзнакорныйсь

стии.Е ведениятьо

принадлежностиквластвующейдина

голандричес-комнаследкформихтванторых. ииоза

-хромосомымужчин

Отсутствиекро синговераоздаетдляY

уникальнуюситуацию.

ПообразномувыражениюД.

Пейджа: «Y

-хромосомаподобн

намывнпляжу,песоктмуорогостоянноуноситс

яи

восполня.Внейсущпоесттсяпривуетоянныйттгеновок,ок

ионапостояннопереустраивается».

Такимобраз,оснполовдимвыреактивностигорфизма

связанызакономернхромосопределенияпола.стямимного

Некоторыедругиеаспектыоловойдетерми

нацииреактивности

излонижевразделееныОсновы« конституционологии».

[71]

Возрастноеформировареактивбылоподробноиести

ииН.

Т. Шутовойи

расвспециальноммотренопособ

Е. Д. ЧерникПат« оразвивающегосявойфизиологияорганизма

»(1974).

Дляцелейданнглавыостатойбудетпод,черкнутьно

реактивностьиндивидовразличныхвозрастовнеодинакова,прежде

зличных

всегоиз

-заасинхрониивэкспрессиирепрессиира

!

127

отнкоднимшениюфактораменьшуюустойчивость

— по

отношениюкдругим.Новорождчелов,какиранниеканые

онтогенетическиефо

рмыбеспозвоночныхи

жив,боустлеетныхкостроййчивыгипоксии,чемвзрослые

-заналичиявихклетках

(Н. Н. Сирот, 1934,изнин

1963)

изоэнзимовфосфофрук,нечувстокиназывительных

-запродукциифетального

ацидотическингибириз ованиюму

гемоглобина.Втожевремя,ихустойчивкгноеростьдной

-занеспособнособеспечить

инфекцпониженасиль,из

эффектибарьерфункциювоспаленияную.

Порогболечувствительностиойуноворожденных,по

к

срасовнениюзросл,пов,затоыустойчивостьшенми

гипертермпереохлаждениюсн. жена

А. Ф. Тур(1955)всвязиэтот:мРеб«чалнеестьнок

взрослыймини.Реактивнтюреэмбриона,плода, сть

новорожде,вообщеговоря,небольшеинменьшеного,чу

иная».

взрослого.Онапросто

!

128

раннихстадияхонтогенезаявляетменьшаяширотаспектра

доступорганизмуреакций.Эмбрионыхдаетгораздоме ее

чемплод

дифференцирответынаразличныепат, оваге ные

(гибельилипорокиразворганов),бластулатияограниченав

выбореотв тныхакцийщеболеесущественногибель(,

мозаичныехромосомныерасст,на симметрииойстваушения,

двойниковыеуродства)Нельзя. датьре ответ,еслиивныйего

-вана.Вследствиеэтогосамые

программае

щенразархивиро

разныепричинныефакт,повррганизмыэмбрионаж,даяют

недифференцикартинупо азвитияоков,харованнуюактер

котоопрнееделяетыхстолькоприрпатог,скдя .ейльконам

граммыреализовалисьмоментего

какиеимгенноетическиепро

действия.ВышеужеописывалсяпримерсиндромаГреггастр(. 46).

Углубляяськначалуонтогенеза,мывиидругоеимявление:

насыщенностьединичноюотрезкавременигенетическими

чемболееранний

событиямидинамикареактивноститембольше,

периодонтогенезарассматривается.

[72]

Терапевтможпренебдажевозречьазницейастнойвлет5

междупаци25ен30лесоднимтамитемжедиагнозом.Ноход

бол, ез,будетусловнониразличнымдетей611лет.Напервом

— скажем,диета

годузнач

ениеимеютужемесяцы

восьмимесячногореб приемлеманкадлячетырехмесячного.В

течпемесяцарвогониевнеутробнойжизни,какплода,важны

неде:желтуха,продолжаи недел,можещюещаясят

оназатягивается

рассматркакфизи,ноологическаяесливаться

болеечемна10дней

— весьмавероятенееп тологическийгенез.

!

129

презумпзача,опредтковивныхвспоследующляющразвитихее

мезодеидругихза мыодышевыхлистковА(.

Г. Кнорре1959).

Такимобр, жущаясязомзависимостьреак ивности

вре,стьменипосут

и,еезависимостьотгенов.

Сточкизренияученияореак,стивностиарение

— это

тенденциякнарастаниюнесовер

шенстваиснижению

эффектреагир.Онсопровождавностиванияограничетсянием

лабильнорегулясисувторныхеижесткостиличением

внутреннихсвязейсокращениемспособностиихкоррелятивной

перестройке.ЭразмДарвинпридавбольшоезнтакомучение

возрастизмереаномуен,котороеионназвалювнсти

«привыканжизни»При. частом«повторенииемудивление,

несоответствиеилиновизнаисчезают…Поэтомунервнсилая

ощущенияволиисключаетсяизцепижизненныхпрони: цессов

,вконце,исчезаяов»ершенно

становятсягораздослабее

!

130

Это,преждевсего:

1Экспрессия.

антигенастареющихклеток

,

нетканеспецифмаркерафинальнойстжизнидобратимоческого

оживущихклеток

инеобратимопост

-митотическихкоротк

(например,клеткрови).

2Полиадениловые. хвосты

долгоживущихинформационных

РНК,метабкотолизацияпрсрокеделыхэкспрессии. ет

3Онтогенетическое. сокращение

длиныхромостеломерных

вделящихсяклеткорганизма,определяющееср

Харли,К.

окпрекращения

пролмитотическихферацииклетокК(.

Грейдер1991).

Значитменееяснымехальстарениянауровнеизмы

[73] долгожклетм( иок,вущихард

необратимопостмитотических

мозг),Аведьонимогутбытьрешающимидлястаренияцелостного

орган,этиипатзмаологиякоторогогенезвполнеясны,хотя

процклестаренияссыточногомогутвносисисстарениеьемное

определенныйвклад.

Сущетеорииствующиеаренияможраздоелитьве

большиегруппы.

Перваяточказрениятрактустар,какениет

изнашивание.Она

восходиткконцепцииА.

Вейсманао(1881)непрерывности

зародышевойплазмыислужебностифункцийсомы,

обеспечивающвыживаниеполовыхклетокдомоментай

Кирквуда(1982),пессимистически

размножения.ПовыражениюТ.

оценивающегосреднийз

апасрочноститевл40,аэет«еория

содноразовогомыиспользов»Вейсман. сф своермулировалия

пониманиепроблемыстарсл образомниядующим:Конечной«

причиной,определяющейпродолжитжизни,являельностьтся

ивтечениеих

изнашивание,котподвергаютсямуособ

существования.Смертьказаласьмнецелесообразной,таккак

износобишенныедлявиданемцидажеютнывред,отнимаяы