Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

131

животных),регрессруд.ПоиВейсманументыруют,природане

енствованияреактивностидоточки

пошлапутисоверш

достиженияиндивидуальногобессмертия,потомучтоздать

«одноразовыйфутляр»длябессмклзаетокртнодлинииыхшевой

оказалосьэволюциодешевле.Поэтомусома«»несовершеннанои

одуктивпотенциалаого

изнашив,чтоприводитк аетсянию

клетокподругой( автоверсии,этпкойотпервнциалчно

эволюционноогранич)Конц. Вейсмана.возможнопция,одиниз

наиобответолеещихнаво,почемуреактивос организмаость

й.Такое

недалаемуабсолютносовепршенныхиспособлени

совершенствоизлишнедлявыполненияпродуктивногодолга,

котороеВейсманисчиталцельювыживания.

В 1908годуМ.

Рубнерпопыустасвязьмеждуновитьлся

продолжжизнивидовудтинтенсивностьюельноихй

энергмет,ноическогоаб,хотялика,чтозумналосьгих

видовсвысокойвеличиной

основнобменапр дголжительность

жизме,прямойниьшеиуниверсальнойзависимостивыявленоне

было.ПозжеР.

Перл(1928)интерубнеровскийпретирподход, вал

»,имеяввиду,чтокакой

-то

какконцепцию«

скопрожстивания

лимитирующиймеханизмограничива

етабсолютнуювеличину

энергиспользуем, ндивидзавсюегожиз.Интересомкйэтойь

— напрасно.

теориизатемосл,,коакбазалосьвпоследствии

!

132

аутоинтоксикации

изнашиваниеорганизма,какрезультат

кишечнымиядами.Причина«смерти

— самоотравлениеорганизма

—

...Чемдлиннеетолстыекишки

—

темжизнькороче»,

афористичновыразинобелауреат.сяевский

ГлавнымитоксикасчиталиковМечнароматические

ученого

амины,образуемыекишечнымибактериями.Экспер менты

показалиускорениестарческихзмживнений, оторымных

вводилииндолкрезол.Ключевыммеханизмомвозрастной

деградацМечниковавтеориивыстнетолькоугнп етение

жизнедеятельблагородных« дифферклоснцированныхеточных

[74]

элементов»п

одвлияниемкишечныхяд,ноаутоагрессия

макрофаг,разрушающихткани.Современники

противопоставлячниковавзглядыРубнМе,ра лось

неза,чтомеждуеченнымэтимитеориямиестьважнаяобщность:

лизмазависитот

рубнеровскийуровэнергньметическогоабо

потребления кислорода,апридеятельностимакрофаговпри

нейтрализацииаминов,которыхписалМечников,выделяются

активныеслородныерадикалы.

А. Пиктэпредп(1916),чтоснизнашиванияловойжил

лифатическихсоединенийв

являетсяпрогрессирующаяциклизация

организме,препятсихрастворимостивующаяметаболизму.

О. Люмьеробъяснял(1921)изнашивапристарениеи

Ружичка

флоккуляцдолгожколлоидоворганизмавущихей.В.

(1922)модифицировалобеэтиконцепцииввелпредставление

»,тоестьпостепенном

«протоплазматгистерезисечском

уплотнендегидратации, ,коагуляцииснижениивходестарения

растворимостицитоплазматическихбелков.

А. А. Богомразвернулполецдобныепредставлениятеорию

(1940),подк

оторойпонимал

возрастнойколлоидоклазии

флоккуляцбелковорганбезихадекватногоизмаюаутолиза.

Молекулямеханизмыста«коллоидоврныеения»других

признсталиаковвыяснятьсяосавоторойполовинеXXвека.

Хэрменом(1954),

ИсторическийшагбылсовершенДинхэмомА.

предположившим,чтоизнашиваниемакромолекулорганизма

вызывсвободнымиае(кт)кислороднымисяивнымирад калами

!

133

(АКР,смотритакжераздел«

Механизмысвободно

-радикального

некробиоза»)Согласно. еготеорстарения, знашиваниегибель

клетокприонтогенетической

инв,воснолюц,заотвиномсит

происховозрастсдвигаредоксящегом

-состояорганизма

усиленияэффектовАКР(«

Старениеестьаутоокисление

»).

Усиленгенерациидл существованиятельностиАКР

ельно

ослаблениеантиоксистклдейсидантокмтвитных

отмеченопристаренииосвыраженобеннопри гериях

—

болезнях,сопровопрежсенилизациедевременнойдаемых.

-Джилфорда — поражает

Прогериятипа1

— синдромГетчинсона

младенцев.Этоаутосомно

-рецеснаследственноеивнзаб, левание

сопровождаемое ускореннымистарческизмененкожи, миями

подкожно-жировойклетчатки,алопецией,глаукомой,

атеросклерозОтмечаетсяиэмфизем. пангипопитуитаризмй.

СиндромВернера

— аутосомно-рециссивноезаболеваниеc

анафоне

относительнопозднимпроявлением(15

-25лет),когд

аналогичныхобщихвнешнихпризнстаренразвковиваются

инсулинонезависимыйсахарныйдиабет,катаракта

мезенхимальныеопухоли.

Систематическоепримепищнтиоксидантоввыхние

эксперимродлжизподопытныхенвамьтелекопитающих.

Вышеуже

упоминало,чтонекоданныетеорийорыестаренияь,

предложРубн,ПерломиМечниковымромнных, огутбыть

объясненыпозицийобразАКР.Гормтироксинвания,при

высосодержаниикоторогозамедляпрстаренияяцесс

некоторыавторами

некоторыхтканей,издавнасчит лся

эндокринныхтеорийстаренияважнымгеропротек

-тором

(А. Лоранд, 1911)Внастоящеевремяпоказано. ,чтоонявляется

—

липофусцин,

феноловымантиоксидантом.Пигментстарения

откладывастаретканях,образуетсяющиприучастиихйся

процессовперекислипид.ленияногоГем,овсидерин

накоплениекотороговстаростихарактедлямакрофагов,такжено

образуетсяприучастиижелезозависимыхаутоокислительных

процесс.Свободнов

— радикреиграюткциильныеважнуюроль

—

впатогенезегериатричес

кихзаболеваний,частности

!

134

увеличивасодержаниехолв стеринаерогенныхся

липопр.АКРспотеидахсобныбеспечитьфлоккуляцию

понижениедиспберсносколлоидовлковыхцитоплазмы,

циклизацнекоторыхлипкомпонентовиюдныхмембранпри

образованиилипоперекис.Предл1958ггипотезаженнаядуй

Й. Бъёркстенасвязываластарениеобразованиемпоперечных

сшивокдолгоживущих

[75] белковых молекулахвчастности( ,

волокнисбелках)Показано. ,читвэтомыхявлерольникаи

именноАКР,хотязначительныйвкладмогутбеспечивать

процессынеферментатигликировабелко,выз аннияогого

Церами(1987)

эпизодагипергликемии.ПонениюЭ.

гликированиеделаетосн организмапливовноетакжеведущим

факторомвозрастногоизнашивания,частности, суд стой

стенке,хрусталике,легких,сердцпочках.Особенноускоряется

этотпроцесспридиабете.Б.

Л. Стрелерсчиталпричиной

возрастногои

знашиваниямикрозалпыэнергии,высвобождаемые

приметаболизмеповреждающиебиополимеры(1959)В .

настоящеевремяэ очкузрениятакжеможноувязатьс

микровыбросамисвободныхрадикалов,сопровождающими

нойстарения

некоторыеэтапыметаболизма.Ш.

Надьназывалпричи

накоплдефбиолектниемовгимбр(1978),чтаесокжених

вполнеувязываетсятеориейстаренияк утоок,таккакисления

АКРвызывобрлипоперазоют,ванесьмат пичныхдлякисей

поврмеагентовждениямбран.Теориякатастрофического

накопленоштранскрипцииябоктрансляцпристарениии

постулируетэпигенедефектыв ическиеруктуреработе

А. Медведев, 1965).

управляющихэтимипроцферментовссамиЖ(.

Этатеориятожесовместимаокисликонцепцией, какельной

показано,чтоАКРсп

особнывызкумуливатьповрежденияуемые

Карни, 1991).

структуифункцииферИ(.ыментов

Штадтман,Д.

Онтогенетичаспр ктызистклетокАКРскиентности

вообщесвоеобразныиотличаютсявозрастнойдинамики

ые,вчастности,

устойчкостройгип.вНекоторыексстиданни

повышечувствитнедоношенныхнаякльностьоксическомуей

!

135

М. Р. Роузисоавторы(1991)вывеличистуюлиниюдрозофил

-

долгожительниц,укотооказалрыхезкоповышеактивностьсьа

суперок,увеличенасиддисмутазыпособностькиспользованию

жирныхкислотзапасанию

гликогена.Т.Э.Джонсон(1988)

вызвалучервя

Caenorhabditis elegans индуцированнуюмутацию,

повышающуюпродолжижизни.Мугентельageантностьый

-1,как

оказалось,кодировалингибант торферментовоксидантных

ительно

супероксиддисмутазыкаталазы,которыезнач

-долгож.Такобразом,имтелейеются

активизировалисьучервей

всеосноотводтеориианХэрминтегрирующуюятьрольнав

исслмеханизмовдованиистарения.

Вполномсоответствииклассическимитеор ями

Карни, 1991),чтос

коллоидоклазии,доказаноИ.(

Штадтман,Д.

теченивременифермбеорганизмантлкнарасттивныхает

количесткарбонильныхгрупп,являющихсярезультатом

окисления.Этоприводитинактивациизамедлениюметаболизма

м

окисленныхбелк,чтоотражаетсявнафункцииорган.Приэтов

функциоизме,наприм,вмозгальныеениягрызунов,могут

бытьвременнообращпутвведенияамытиоксидантов

(фенилбутилнитрона,ди

-бунолаит.п.)Правда. ,невсефактылегко

интегрируютсяпозицийданнойтеории.Ост, апример,ется

синдромеДауна

,когдаколичество

непонятным,поче

мупри

генетическогоматериалахромосомы21,кодирующей

-зависиформую

цитоплазматическуюCu/Zn

!

136

супероксиддисмутазы,увеличено,продолжительность

[76] жизни,

наобор,пониж.В ,зможнодтевкомпенсаторномлонаснижении

-зависимсупер,ойксиддисмутазы

активностимитохондриальнойМn

кодируемойв6

-йхромосомеП(.

Сисоавтне. 1975).

Наблюдонаслхарактерениядуемомпредрасположенности

долгиосуществованиижительнаследтвуиндромовтвенных

какописанныевышепрогерии,также

ускорениемстарениятаких( ,

синдромыДаунаШерешевского

-Тернера),культуральное

бессмертиемалигнизированныхиныхгетероплклеток, идных

— всеэтозаставляломедиков

несоматическиеущихмутации

яилидаже

подоз,чторстаренияоцессеватьконтролируетс

индуцируетсягенетически.Зо,обнаруживлоги

запрограммированнуюибельпосленерестатихоокеанского

лососяирядадругихвидов,размнлишьожающихсядна,то дые

-такифрейбургский

пришликподобнидеепервымбылойпять

профессорзоологииА

вгустВейсман,указывавший,чтоLepidoptera

-

потерялиспособнкпроджизниопослестьлжениюразмноженияиз

задействиятогожеретрогрессивэволюционного« » меха, изма

которыйсделалихвзрослыеособибезротыми.

Сложившаясянаэтойосновеальтернативная

теориястарения

можетбытьохаракте,кактеориязована

.Ещевконце19

генетически

запрограммированнойинволюции

-говека

Е. Пфлюгерговорилдекременте« творческойсилызародыша,

восстанавливтолькооплодотворением» а(1890),русскийемой

физиологИ.

Р. Тархановвысказалмысль,чтопричиной«

естественсмертислужитнеизнойсамихашиваниеклеток,

прогресограничениспособнирующклетоксозиданиюстие

размножению»Причиной. утратыпролиферативногопотенциалаон

вещества(1891)А. .

Вейсман

прозорливосчитализменеядернияого

в 1891году,вопрекисуществовавшемутогдасредицитологов

мнению,предсказал,чтопролифпотенциалративный

изолированнсоматическихклетокдолженбконечнымть.

ПоначалуопытыА.

Карреля(1912),казалосьбыопровергалиэто.

!

137

чтон рмальныедиплоидныефибробластыраннэмбрионаго

челоспособнывкультека

уреклетудваивограниченноек ться

числораз

— примернооколоПосле50этогопролиферативный.

потенциклетокутринаступаетчиваетсялихгибельбезвидимых

причин.Пересядрстклеткиаройдкавцитопмолодойазму

садкамолодого« »ядрав

терминируетеепрол,какпереферацию

— тоесть,имеет,по

«старую»цитоплазму

-видимому,значение

геном,иплазм.Клетки,взяоиндивидовыеснаследственными

болезнями,сопровождаускорениемстар,культуремыминия

делятсяменьшееколичествораз,чемнормальные.

ПомнениюДж.

Камписи(1993),геныконтролирующие

старениемогутлокализоваться1

-йи4 -йхром.Наосомахль

подконтрбногопретендудинизлеранемедленныхг тнов

предраннегоответас

-fosсм.такжестр(. 148),выключениекоторого

лишаетклеткуее

пролиферативногопотенциала.Еще1932году

Дж. П. Биддервыдвинпредположение,чтоувысшихживотных

должнысуществовгенетическиемех,ограничивающиенизмыть

ростпоследостижполовойзре.Онлосинволюциюсчиниятал

ающейсяработыэтих

пристарениирезультатомпродолж

механизмовнафонеисчерпывающейсяпролиферативной

активклеток.Внастоящееостивремяконцепциягеронтогенов

разрабаоченьак.тСчиыв, ноагтеоаетсяронтогенымогли

сохранитьвэволюциисилусцеполезнымияленияаллелями

Уильяме, 1950,

илииз

-заантагонистическойплейотропииДж.(

П. Медавар, 1952)когдадинтотжегобуславливаетнранние

селектпреи,новмущызываетныеврприэкспрессиистда

позднемвозрасте.Такиегеныприурежениичаслучайнойтоты

гибелиособей

будутбезовсякогоадаптивногосмысла,

автоматическинакапливатьсяпопуляцибольшегосреднегох

[77] клетоквсехуже.Таковы,

возрастаиделатьфункционирование

например,гены,контролирующиевырабполгормонов,ткувых

ловно,биоловывгическиодна

интенсивнаяработакоторых,безус

репродуктивныйпериод,номожетспособствоватьразвитию

опухолейгормонозависимогохарактера.ПовыражениюМедавара,

!

Конечно,прекращениеилиослаблениепролифклетокрации

138

ещенеравнозначорганизмесенильизменениямым,темболее,

чтонейроныикарди,отомиоцтзависитакорыхж зньты

Более

организма,какразвпостнатаонтогенезеделятся. ьном

того,фибр,взяотумибластыыепрестарелыхающиндвивидов

культуещесохспособнранялиедатьнесколколенийсть

клетокМартин( , 1970),тоестькакпредсказывалВейсман,со

смертьюсомыкакцелого,индивидуальныйпролиферативный

потенциалклетещенепоклностьюисчерпыва.Теммене,у ется

дрожжейткрытгенLAG1,ответствензапродлежизниыйе

Язвински, 1993).

анало-гичныйнекоторымчеловеческимгенамМ(.

Л. Сцилларду(1959)принадлежитидея,чтостарениеможет

бытьвызванонакоп

лениемсоматическутацийворган, ихзме

наследующвзглядамстарымнемецкихавтороврешающейроли

Цваардемакер,А.

Кунце1927,

естественнойрадиациистарении(X.

1933).

Теоретически,наибоуязвимойдАКРлдолжнаеебытьДНК

митохондрий,где

кислоррадикалыыемвомгутножестве

формироваться.Идействитель,установлено,частности,что

ходентогенезамиокамозгаупрестарелыхдалюдей

наблюнакоплдефаетсямитохондриальнойктовниеДНК.

июмитохондрий

Предп,чтэтомлагаетсянарушатьжетфункц

вызыватьэнергетичголодстарклеткахпоскийющихтипу

Кортопасси,Н.

Арндхейм1990).

сенильнтканевойгипоксииДж(.

!

139

ограниченныпролиферативнымивозможностями

ет

оказыватьлимитирующеедействиенасрокжизниорганизмав

целом,этигенытожеможносчитатьэлементаминаследственной

детерминациипроцессастарения.

Основополгеронтологиипридавособоежникизначение

рата

возрастизмеинтегративныхыменс аппастемям

реактивности.И.

И. Мечникустан,чтоестественнаяовсмертьилу

подёнокиколовратокначинаетсядеструкциинервцентровых

(1908)А. .

Чайльд(1915)счи,чтопервичныеализмененияпри

естественнсмертикасаютсяголмозгаизаключаютсявногой

накоплтамнеметаболизируемогониигрузапродуктовраспада.

М. Риббертотводил(1906)пристарениирешающуюроль

С. Догель(1922)

— симпатической

инволюцсом,аА.тическойи

вегетативнойнервнойсистемы.

Возрастныеизменения,поМ.

С. Мильманудругимавто

рам,

сопровождаютсяпотнейроновирейихглиальнымзамещением

рядеважныхструктурЦНСсинее(пятно,гиппокамп,черная

субстанция,путамен,хвостатоеядро,корабольшихполушарий).

Функциоизмесвозрастомнкасаютсяальныеениянекоторого

пониженияостро

тыпамятизамедленрабопрзгатыешениия

новыхзадач.Ноэтомобъяснитьжноатеросклеротическими

болезньАльцгеймера

,

сосудистымиизменениямиишемиеймозга

весьмахарактедлястарческогомозгаинуюпоражающуюменее

большинство

[78] современных

20%индивидовпослелет80,

авторсоставнойнесчитаютчастьюфизиологическогоста, рения

связывдействиемпаюттологических,возможно,экзогенных

факторовприонов(,алюминиевойинтоксикации,аутоиммунного

процесса).

По-видимому,нельзясч зметать

нениянервнойсистемы

первпроцессеичнымистарения

— ведьстареютиорганизмы,

Павлов

лишенныеЦ.НедСтакиевторитетыром,какИ.

П.

(1949)иА.

В.

Нагорный(1954)доказывали,чтоцентральная

!

140

Многиеавторыпридержива

лисьмненияосуществовании

эндокперивоодизацииннт:детствойгенезеюность

— под

знактивногоомвлияниятимусаэпифизапривысокой

—

приактивации

активнщитжело,стизрвиднезылостьй

половыхжелезинадпочечниковначалеинволюциивилочков

— сугасаниемактивностигонад

ойи

шишковиднойжелез,старость

щитовиднойжелезы,завершениеминволюцииэп тимусафиза.

Приэтомпредполагалось,чтоэнд крирганамприсущным

«продленныйэмбриона»,позвоимкоординироватьлизмяющий

морфогенетические процессыивозрастнуюдинамикуреактивности

ворганизмеМ.(

М. Завадовский, С1931;.

С. Халатов, 1944)На .

основесходныхпредставленбылипредпрзнаменитыенятый

Штейнахаи(1919)

опытыШ.

Э.

Броун-СекараЭ.(1889),

С. А. Воронова(1923)поомоложениюжи

вотныхичеловпутекам

пересгонадивоздействияихкиэкс,такзахрактоватившие

своервоображениемяокол бщмедицинск. ственнойсти

Совремеданныесогласуютсяныеекоторымиаспектамиэтой

сяне

концепции.Так,именногормонэпифизамелатонинок зал

толькоблокатактивациипожелезрно, выхактиватором

антиоксидантнойсистемыорганизма,стимулятором

противоопухолевогоиммунитета.Устанегосп влесобностьа

стимулактТивносровать

-лимфоцитовсинтан, еителзсть

имтефункциинно

ммуннсистемы,которыеослабеваютй

старос.Пепэкстртиэпифизадныетакжестимулируюты

клеточныйиммунитет.Эпифизосуществляет

иммуномодулирующеедейспуствиеемимуляциипродукции

—

этомедиаторы

эндопиоидгенных.Опиоидныеагонистыв

физиологическоговыхизстрессасм(да.нижеглСтресс«ву»)Их.

недосактивностьснижаетаточнаястрессорезистентность

организма,чтакжехарактернодляпоследствстарен.Такимяй

образом,эпифизарнаянедостаточможетигратьважнуюрольость

ческихпсихонейроэндокринных

впроисхождениистар

иммунологическихизменений. В. (

Н.

Анисимов,Р.

Дж. Рейтер