- •I. Введение. Грипп — заболевание с неизменяющейся симптоматикой, вызываемое изменяющимся вирусом
- •II. Таксономия вирусов гриппа
- •IV. Структурное и функциональное родство вирусов гриппа с другими рнк-содержащими вирусами
- •V. Антигенная изменчивость вируса гриппа и ее отличие от антигенной изменчивости других инфекционных агентов
- •VI. Нерешенные вопросы
- •Структура вируса гриппа
- •I. Введение
- •1. Число и функции полипептидов
- •4. Нейраминидаза
- •5.Белок нуклеокапсида
- •7. Количество полипептидов в вирионе
- •8. Вирусы гриппа в и с
- •1. Гемагглютинин
- •2. Нейраминидаза
- •IV. Сборка вирионов
- •V. Заключение. Модель вириона гриппа
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин
- •II. Реакция гемагглютинации
- •1. Количественное определение гемагглютинации
- •2. Гемадсорбция
- •3. Ингибирование гемагглютинации
- •III. Структура гемагглютинина
- •1. Химический состав изолированных гликопептидов
- •2. Антигенные свойства гликопептида hAt
- •4. Структура субъединицы на
- •5. Антигенная гомогенность субъединиц на
- •1. Моновалентный гемагглютинин
- •2. Агрегация и диссоциация моновалентного гемагглютинина
- •IV. Функции гемагглютинина
- •V. Заключение
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Нейраминидаза
- •II. Специфичность нейраминидазы
- •III. Субстраты для нейраминидазы
- •IV. Химические свойства нейраминидазы
- •V. Содержание нейраминидазы в оболочке вируса
- •1. Использование протеолитических ферментов
- •2. Использование детергентов
- •VI. Свойства изолированной нейраминидазы а. Состав аминокислот
- •VII. Структура нейраминидазы
- •VIII. Антигенные свойства нейраминидазы
- •IX. Лектины и нейраминидазы
- •X. Ингибиторы активности нейраминидазы
- •XI. Роль нейраминидазы
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Активность транскриптазы в клетках и вирионах гриппа
- •I. Введение
- •II. Активность рнк-полимеразы в инфицированных клетках
- •IV. Заключение
- •Рибонуклеиновые кислоты вирусов гриппа
- •I. Введение
- •II. Методы
- •1. Экстракция рнк из вирионов
- •1. Анализ экстрагированной рнк с помощью градиентного центрифугирования
- •2. Анализ экстрагированной рнк с помощью электрофореза в полиакриламидном геле (паагэ)
- •IV. Комплекс рнк с белком (рнп) а. Физические и химические свойства
- •2, Созревание и упаковка рнк в вирионы
- •1. Внутриклеточная локализация вкРнк
- •2. Кинетика синтеза вкРнк
- •3. Физические свойства информационной рнк (мРнк)
- •VI. Действие ингибиторов на синтез рнк
- •VII. Заключение
- •Генетика вируса гриппа
- •I. Введение. Исторический обзор
- •1. Исследования по генетике, проведенные Burnet и сотрудниками
- •2. Исследования по генетике, проведенные Hirst и Gotlieb
- •II. Геном вируса гриппа
- •III. Мутации, изменчивость, адаптация
- •1. Модификация вирусных гликопротеидов
- •2. Модификация вирусной оболочки
- •3„ Модификации с помощью протеолитических ферментов
- •1964) Или к гуанидвнгидрохлориду (David-West, 1973) явля
- •2. Фенотипы, относящиеся к нейраминидазе
- •3. Морфология вириона
- •1. Чувствительность к клетке-хозяину
- •2. Патогенность
- •3. Механизм рекомбинации
- •10% От выхода вируса при разрешающей температуре. Шля1
- •V!. Фенотипическое смешение и гетерозигозис
- •VII. Изучение функции генов с помощью ts-мутантов
- •VIII. Заключение
- •Репликация вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Адсорбция, проникновение, «раздевание» вируса
- •III. Транскрипция а. Последовательность синтеза рнк
- •2. Циклогексимид
- •3. Глюкозамин
- •IV. Синтез вирусных белков
- •2. Белок нуклеокапсида
- •3. Неструктурные белки
- •4. Мембранный м-белок
- •5. Гемагглютинин
- •VI. Синтез липидов
- •VII. Сборка (см. Также гл. 2)
- •IX. Неправильные формы размножения
- •Культивирование вирусов гриппа человека в лабораторных условиях, круг хозяев среди лабораторных животных и выделение вируса из клинического материала
- •I. Введение
- •II. Культивирование вирусов в лабораторных условиях
- •1. Продуктивная инфекция
- •2. Абортивная инфекция
- •3. Персистентная инфекция
- •4. Параметры инфекции
- •IV. Выделение вируса
- •Антигенная изменчивость вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Грипп в историческом аспекте (см. Также гл. 15)
- •III. Свойства генома вируса гриппа
- •IV. Субъединицы гемагглютинина
- •V. Механизм антигенного дрейфа
- •1955, 1956; Magill, 1955; Hamre et al., 1958). Эпидемиологиче
- •1956, 1957; Takatsy, Furesz, 1957), антигены постепенно за
- •VI. Механизм антигенных сдвигов (значительных антигенных изменении)
- •VII. Дополнительные доказательства,
- •2. Естественная передача вируса и селекция
- •3. Селекция и передача «нового» вируса гриппа в системе in vivo
- •1. Антигенные соотношения между вирусами гриппа человека, низших млекопитающих и птиц
- •2. Круг хозяев
- •Иммунология гриппа
- •I. Введение
- •II. Проявления иммунитета
- •1. Устойчивость к инфекции
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •4. Механизм действия антител к na
- •V. Влияние антигенного дрейфа на иммунитет
- •VII. «первородный антигенный грех»
- •VIII. Клеточный иммунитет и грипп
- •IX. Заключение
- •Грипп у человека
- •2. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа а
- •3. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа в
- •7. Изменения бактериальной флоры
- •8. Функция легких при неосложненном гриппе
- •9. Выделение больными вируса в окружающую среду
- •10. Интерферон
- •11. Продукция антител
- •1. Пневмония
- •2. Острые заболевания нижних дыхательных путей у детей
- •3. Обострение хронического бронхита
- •III. Экспериментальная гриппозная инфекция у человека
- •3. Продукция интерферона при заболевании
- •IV. Выводы и заключение
3. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа в
Stansfield и Stuart-Harris (1943) изучали клиническую картину заболевания при вспышке гриппа, вызванного вирусом В (табл. 41). Если сравнить частоту симптомов с представленной в табл. 40, станет очевидно, что картина болезни очень близка к той, которая наблюдается при гриппе, вызванном вирусом А, и характеризуется 3-дневной лихорадкой и жалобами преимущественно общего характера.
Несмотря на то что большинство авторов согласны с этими выводами, некоторые считают, что инфекция, вызванная вирусом гриппа В, несколько мягче. Nigg и соавт. (1942) нашли, что при этой форме гриппа сильнее, чем при гриппе, вызванном вирусом А, выражен насморк и меньше боли в мышцах, но эти различия невелики. Taylor и соавт. (1942), изучавшие 23 случая гриппа В, полагали, что они были менее тяжелыми, чем заболевание, вызванное вирусом гриппа А, и что при гриппе А потливость, миалгии, выделение мокроты и глазные симптомы встречаются чаще.
4. Инфекция, вызванная вирусом гриппа С
В противоположность вирусам гриппа А и В инфекция, вызванная вирусом гриппа С, ведет обычно у людей к афеб-рильному заболеванию верхних дыхательных путей, причем оно встречается не часто. При изучении острых респираторных заболеваний у детей (Hilleman et al., 1962) 0,6% были вызваны вирусом гриппа С. Mogabgab (1963) показал при серологическом обследовании, что афебрильное респираторное заболевание, вызванное вирусом гриппа С, было лишь у 10 из 713 (1,4%) студентов университета, у 6 из 412 (1,5%) летчиков и у 2 из 45 (4,44%) промышленных рабочих.
5. Грипп у детей
Как обсуждается в гл. 15, гриппозная инфекция чаще всего встречается у детей, хотя заболевание протекает мягче, и осложнения со стороны легких встречаются значительно реже, чем у взрослых. Jordan и соавт. (1958) изучали клиническую картину гриппа, вызванного вирусам А у детей, полученные данные приведены в табл. 42 и 43. Симптомы, наблюдаемые у детей и взрослых, были сходны (см. табл. 40 и 41), но у детей чаще наблюдались тошнота и рвота и реже мышечные боли. У детей была выше максимальная температура и чаще встречалась реакция со стороны шейных лимфатических узлов.
6. Данные клинической лаборатории
А. А. Омородинцев и соавт. (Smorodintseff et al., 1937) сообщили, что лри вспышке гриппа в 1936 г. в Ленинграде в Уз случаев IB первый день 'болезни отмечался лейкоцитоз. Лейкопению обнаруживали постоянно на 2-й или 3-й день болезни, причем число лейкоцитов .падало до 3-Ю6 в 1 шел. На 10—11-й день число лейкоцитов достигало нормы. Наблюдались также изменения в соотношении форменных элементов: лимфоления в первые 2 дня болезни, затем лимфоци-тоз, лейтрапения, наиболее выраженная на 5-й день болезни, эозинопен'ия и моноцитоз.
В других исследованиях обнаруживали либо лейкоцитоз, либо лейкопению (Hughes, 1938; Stuart-Harris, 1965). Противоречивые результаты обусловлены, вероятно, тем, что разные авторы последовали кровь в различные периоды заболевания.
7. Изменения бактериальной флоры
Jordan и соавт. (1958) изучили бактериальную флору глотки у 308 лиц; 47% из них 'были заражены гриппом, вызванным вирусом A (H2N2) во время вспышки 1957 г. При сравнении .культур, высеянных из глотки в лреэпидемический и огостэшидемичеС'Кий периоды, не выявлено существенных изменений в (Преобладании стрептококков, пневмококков, стафилококков или Hemophylus influenzae. Кроме того, бактериальная флора, присутствовавшая в .период достоверно доказанного заболевания гриппом, не отличалась от флоры у лиц, не 'болевших .гриппом (табл. 44). При сравнении культур, полученных от лиц, болевших в преэиидемический период с культурами, полученными в постэпидемический период, отметили незначительные изменения в отношении стрептококков и Н. influenzae. Следует заметить, что стафилококки появились у 10,6% лиц, но у 10,6% они исчезли. Пневмококки чаще появлялись у людей, не перенесших грипп (14,2% по сравнению с 7,8%).
В противоположность этим данным некоторые исследователи отметили взаимосвязь гриппа и изменений бактериальной флоры. Kilbourne и Lodge (1'9'50) сообщили, что увеличение числа больных — носителей р-гемолитических стрептококков после вспышки гриппа, вызванного вирусом A1 (H0N1) (56), вызвало настоящую эпидемию стрептококкового фарингита.
Кроме того, была установлена взаимосвязь менингококко-вой инфекции и гриппа. При изучении одновременной вспышки менингококкового менингита и гриппа A Joung и соавт. (1972) показали выраженную связь между серологически подтвержденной гриппозной инфекцией и серологическими данными об инфекции или носительстве Neisseria meningiti-dis. Как это исследование, так и другие, проведенные ранее (Lai et al., 1963; Eickhoff, 1971), заставляют думать о том, что при гриппе имеет место распространение менингококков. Указанные авторы полагают, что грипп может непосредст-
веяно вииять на организм хозяина таким образом, что увеличивается вероятность заражения менингококками при контакте с ними.