1. Модификация вирусных гликопротеидов

Гликолротеиды НА и NA частично определяются клеткой, которая поставляет ферменты, необходимые для синтеза углеводов и для гликозилирования полипептидов, кодируемых вирусом. Следовательно, гликопротеиды вирусов из различных клеток могут различаться по электрофоретической подвижности при анализе а полиакриламидном геле и по стабильности при разных диссоциирующих условиях (Haslarh et al., 1970; Schulze, 1970). Более того, общее количество гли Еопротеидов, содержащихся в вирионах, может изменяться в зависимости от клетки-хозяина (Lazarowitz et al., 1973). Высакоочищенный .вирус, выращенныйIB аллантоисной полости, содержит антиген, присутствующий в нормальной аллантоисной жидкости (Knight, 1944). Как было показано, этот антиген клетки-хозяина является высокомолекулярным углеводом, ковалентно прикрепленным к белку, вероятно, к НА* (Harboe, 1963a, b; Haukenes et al., 1965; Laver, Webster, 1966). Недавнее сообщение предполагает присутствие хозяйского антигена клетки-хозяина также и .в NA:|: (Haheim, Hau-kenes, 1973).

2. Модификация вирусной оболочки

Поскольку оболочка .вируса гриппа и 'близких ему вирусов образуется из плазматической мембраны клетки в процессе отпочковывания, химический состав липидов и гликолипидов оболочки (а следовательно, и вирусных частиц) имеет очень близкое сходство с составом плазматической мембраны (Frommhagen et al., 1959; Klenk, Choppin, 1969, 1970). Вариации в чувствительности вирусной инфекции к фосфолипазе С основаны, по-видимому, на различиях в составе липидов. Вирус, выращенный в аллантоисной полости, -был резистентен к фосфолипазе С, тогда как вирус того же самого штамма, выращенный в культуре клеток куриного эмбриона, — высокочувствительным к ней (Simpson, Hauser, 1966). Антиген груяпы крови и антиген Форсмана, .присутствующие в вирусе, являются гликолипидами, полученными от клетки-хозяина (Rott et al., 1966; Klenk et al., 1972; Haheim, Haukenes, 1973).

3„ Модификации с помощью протеолитических ферментов

Степень, до которой полипептид НА расщепляется перед включением в вирионы на HAi и НА2, часто определяется клеткой-хозяином. Штаммы WSN и RI/5 при выращивании в аллантоисной полости содержат НА, расщепившийся в значительно большей степени, чем при выращивании в первичных клетках почек обезьян (Lazarowitz et al., 1973; см. гл. 3). В случае вируса Сендай расщепление одного гликопептида 'протеолитическими ферментами клетки является, по-видимому, стадией, существенной для приобретения гемолитической активности, способности вызывать слияние клеток и инфек-ционности (Homma, Ohuchi, 1973; Scheid, Choppin, 1974). Для вируса гриппа подобный 'механизм неизвестен. Но в свете того, что добавление протеолитических ферментов в культуры, зараженные вирусом гриппа, значительно способствует многоцикловому росту некоторых штаммов вируса (Came et al., 1968; Tobita, Kilbourne, 1974; Appleyard, Maber, 1974), можно предположить аналогичную ситуацию также и для вируса гриппа.

IV. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ

Поскольку проведено большое число исследований по генетике вируса гриппа, было описано и много 'Маркеров. Некоторые являются полезными и до сих пор, но многие из них, по-видимому, будут иметь небольшую практическую ценность в (будущих исследованиях. Независимо от их полезности маркеры, часто употреблявшиеся в прошлом, будут раосмот-

рены здесь с целью выяснения, насколько это возможно, -генетической обоснованности их, исходя из сегодняшних знаний.

А. МАРКЕРЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ФЕНОТИПОМ ВИРУСА

1. Фенотипы, относящиеся к гемагглютинину

а) Серотип. Серотип НА* является наиболее хорошо оха

рактеризованным маркером НА*. Он может быть идентифи

цирован различными иммунологическими методами: тормо

жение гемагглютинации, нейтрализация, подавление бляшек

(Jahiel, Kilbourne, 1966) или иммунодиффузия с учетом того,

что антитела к NA иногда вызывают торможение гемагглю-

тинации или нейтрализацию (см. гл. 10). Антигенные гибри

ды внутри самого НА обнаружены не были. Описанные до

сих пор антигенные гибриды, содержащие в неравных пропор

циях оба родительских антигена и выявляемые по подавле

нию гемагглютинации или то реакции нейтрализации (Apple-

. by, 1952; Hirst, Gotlieb, 1953b), были, вероятно, гибридами, которые получили НА* от одного из родительских вирусов, .a NA* — от другого.

б) Термостабильность гемагглютинирующей активности.

При рекомбинации между штаммами WSE и Mel различие

з термостабильноети было приписано НА*, поскольку она бы

ла связана с серотилом НА* (см. раздел IA, 1в). У некоторых

ts-мутантов, обладающих дефектным НА*, гемагглютинирую-

щая активность являлась весьма термолабильной (Ueda, To-

bita, Sugiura, неопубликованные данные). Однако имелись

другие случаи, когда термоетабильность отделялась от серо-

тнпа НА* в процессе рекомбинации (Simpson, Hirst, 1961;

Tumova, Pereira, 1965; McCahon, Schild, 1971), давая основа

ние предположить, что термостабильность гемагглютинирую

щей активности может определяться и некоторыми другими

вирусспецифическими структурными компонентами.

в) Стабильность гемагглютинирующей активности по от

ношению к химическим веществам или ферментам. Стабиль

ность по отношению к додецилсульфату натрия (Simpson,