- •I. Введение. Грипп — заболевание с неизменяющейся симптоматикой, вызываемое изменяющимся вирусом
- •II. Таксономия вирусов гриппа
- •IV. Структурное и функциональное родство вирусов гриппа с другими рнк-содержащими вирусами
- •V. Антигенная изменчивость вируса гриппа и ее отличие от антигенной изменчивости других инфекционных агентов
- •VI. Нерешенные вопросы
- •Структура вируса гриппа
- •I. Введение
- •1. Число и функции полипептидов
- •4. Нейраминидаза
- •5.Белок нуклеокапсида
- •7. Количество полипептидов в вирионе
- •8. Вирусы гриппа в и с
- •1. Гемагглютинин
- •2. Нейраминидаза
- •IV. Сборка вирионов
- •V. Заключение. Модель вириона гриппа
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин
- •II. Реакция гемагглютинации
- •1. Количественное определение гемагглютинации
- •2. Гемадсорбция
- •3. Ингибирование гемагглютинации
- •III. Структура гемагглютинина
- •1. Химический состав изолированных гликопептидов
- •2. Антигенные свойства гликопептида hAt
- •4. Структура субъединицы на
- •5. Антигенная гомогенность субъединиц на
- •1. Моновалентный гемагглютинин
- •2. Агрегация и диссоциация моновалентного гемагглютинина
- •IV. Функции гемагглютинина
- •V. Заключение
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Нейраминидаза
- •II. Специфичность нейраминидазы
- •III. Субстраты для нейраминидазы
- •IV. Химические свойства нейраминидазы
- •V. Содержание нейраминидазы в оболочке вируса
- •1. Использование протеолитических ферментов
- •2. Использование детергентов
- •VI. Свойства изолированной нейраминидазы а. Состав аминокислот
- •VII. Структура нейраминидазы
- •VIII. Антигенные свойства нейраминидазы
- •IX. Лектины и нейраминидазы
- •X. Ингибиторы активности нейраминидазы
- •XI. Роль нейраминидазы
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Активность транскриптазы в клетках и вирионах гриппа
- •I. Введение
- •II. Активность рнк-полимеразы в инфицированных клетках
- •IV. Заключение
- •Рибонуклеиновые кислоты вирусов гриппа
- •I. Введение
- •II. Методы
- •1. Экстракция рнк из вирионов
- •1. Анализ экстрагированной рнк с помощью градиентного центрифугирования
- •2. Анализ экстрагированной рнк с помощью электрофореза в полиакриламидном геле (паагэ)
- •IV. Комплекс рнк с белком (рнп) а. Физические и химические свойства
- •2, Созревание и упаковка рнк в вирионы
- •1. Внутриклеточная локализация вкРнк
- •2. Кинетика синтеза вкРнк
- •3. Физические свойства информационной рнк (мРнк)
- •VI. Действие ингибиторов на синтез рнк
- •VII. Заключение
- •Генетика вируса гриппа
- •I. Введение. Исторический обзор
- •1. Исследования по генетике, проведенные Burnet и сотрудниками
- •2. Исследования по генетике, проведенные Hirst и Gotlieb
- •II. Геном вируса гриппа
- •III. Мутации, изменчивость, адаптация
- •1. Модификация вирусных гликопротеидов
- •2. Модификация вирусной оболочки
- •3„ Модификации с помощью протеолитических ферментов
- •1964) Или к гуанидвнгидрохлориду (David-West, 1973) явля
- •2. Фенотипы, относящиеся к нейраминидазе
- •3. Морфология вириона
- •1. Чувствительность к клетке-хозяину
- •2. Патогенность
- •3. Механизм рекомбинации
- •10% От выхода вируса при разрешающей температуре. Шля1
- •V!. Фенотипическое смешение и гетерозигозис
- •VII. Изучение функции генов с помощью ts-мутантов
- •VIII. Заключение
- •Репликация вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Адсорбция, проникновение, «раздевание» вируса
- •III. Транскрипция а. Последовательность синтеза рнк
- •2. Циклогексимид
- •3. Глюкозамин
- •IV. Синтез вирусных белков
- •2. Белок нуклеокапсида
- •3. Неструктурные белки
- •4. Мембранный м-белок
- •5. Гемагглютинин
- •VI. Синтез липидов
- •VII. Сборка (см. Также гл. 2)
- •IX. Неправильные формы размножения
- •Культивирование вирусов гриппа человека в лабораторных условиях, круг хозяев среди лабораторных животных и выделение вируса из клинического материала
- •I. Введение
- •II. Культивирование вирусов в лабораторных условиях
- •1. Продуктивная инфекция
- •2. Абортивная инфекция
- •3. Персистентная инфекция
- •4. Параметры инфекции
- •IV. Выделение вируса
- •Антигенная изменчивость вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Грипп в историческом аспекте (см. Также гл. 15)
- •III. Свойства генома вируса гриппа
- •IV. Субъединицы гемагглютинина
- •V. Механизм антигенного дрейфа
- •1955, 1956; Magill, 1955; Hamre et al., 1958). Эпидемиологиче
- •1956, 1957; Takatsy, Furesz, 1957), антигены постепенно за
- •VI. Механизм антигенных сдвигов (значительных антигенных изменении)
- •VII. Дополнительные доказательства,
- •2. Естественная передача вируса и селекция
- •3. Селекция и передача «нового» вируса гриппа в системе in vivo
- •1. Антигенные соотношения между вирусами гриппа человека, низших млекопитающих и птиц
- •2. Круг хозяев
- •Иммунология гриппа
- •I. Введение
- •II. Проявления иммунитета
- •1. Устойчивость к инфекции
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •4. Механизм действия антител к na
- •V. Влияние антигенного дрейфа на иммунитет
- •VII. «первородный антигенный грех»
- •VIII. Клеточный иммунитет и грипп
- •IX. Заключение
- •Грипп у человека
- •2. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа а
- •3. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа в
- •7. Изменения бактериальной флоры
- •8. Функция легких при неосложненном гриппе
- •9. Выделение больными вируса в окружающую среду
- •10. Интерферон
- •11. Продукция антител
- •1. Пневмония
- •2. Острые заболевания нижних дыхательных путей у детей
- •3. Обострение хронического бронхита
- •III. Экспериментальная гриппозная инфекция у человека
- •3. Продукция интерферона при заболевании
- •IV. Выводы и заключение
2. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа а
Инкубационный период, как правило, равен 2 дням, но может колебаться от 1 до 4 дней. Как видно из табл. 39, в большинстве случаев симптомы появляются внезапно, и больные могут точно указать час начала заболевания. Вначале преобладают общие симптомы. Чаще всего наблюдаются жар, озноб, головная боль, мышечные боли, недомогание и отсутствие аппетита. Головная боль и мышечные (боли обычно причиняют наибольшие страдания, а тяжесть других проявлений зависит от степени лихорадки. Особенно сильные боли (бывают в длинных мышцах шины, но часто ощущаются и в конечностях. Боли в суставах, часто отмечавшиеся и раньше, стали обычным -явлением после распространения вируса H3N2 (Knight et al., 1970). Респираторные проявления,
особенно сухой кашель и насморк, почти всегда бывают в начале заболевания, но маскируются общими проявлениями. Заложенность «оса, охриплость, боль и сухость в горле также могут обнаруживаться в начале заболевания, но они имеют тенденцию усиливаться в ходе заболевания. Глазные симптомы, если они имеются, помогают установить диагноз гриппа. К ним относятся светобоязнь, слезотечение, жжение и 'боль при движениях глаз.
Признаки, обнаруживаемые три фискальном обследовании, приведены в табл. 40. Наиболее важный признак — подъем температуры обычно до 38—40 °С в течение 12 ч от начала заболевания, совпадающий с развитием общих субъективных проявлений.
Лихорадка обычно имеет постоянный характер, но может быть перемежающейся, особенно если применяют жаропонижающие средства. Чаще ©сего она ниже на 2-й или 3-й день
по сравнению с 1-м; по мере снижения лихорадки исчезают ■и общие (жалобы. В классическом случае лихорадка продолжается в течение 3 дней, НО: может быть и от 1 до 5 дней и более. В небольшом проценте случаев наблюдается второй подъем температуры на 3-й и 4-й день, что обусловливает ее двухфазную кривую.
При физикальном исследовании в начале заболевания больной имеет вид, характерный для токсической реакции: ■на лице румянец, кожа горячая и влажная. Глаза слезятся, красные, веки отечны, отчего глазная щель сужена, в целом это дает характерное выражение лица. Жидкое прозрачное отделяемое из носа наблюдается постоянно, реже бывает заложен нос. Слизистые оболочки носа и глотки гиперемирова-ны, но тлоточный и тонзиллярный экссудат отсутствует. В некоторых случаях пальпируются небольшие мягкие шейные лимфатические узлы. Если часто исследовать грудную клетку, можно во многих случаях обнаружить рассеянные непостоянные сухие или локализованные влажные хрипы. Однако постоянные проявления со стороны грудной клетки обнаруживаются менее чем в 20% случаев (см. табл. 40).
На 2-й или 3-й день болезни, но мере уменьшения субъективных и объективных общих проявлений, больше начинают
проявляться респираторные расстройства, которые на 4-й день превалируют. Кашель — наиболее частый и .неприятный симптом, может сопровождаться .болями или жжением за грудиной. Часто отмечаются заложенность и ос а, насморк, боль и воспаление в горле, продолжающиеся обычно в течение 3—4 дней, .кашель держится значительно дольше. Период выздоровления обычно длительный. Кашель, слабость, плохое самочувствие могут продолжаться в течение 1—2 нед после исчезновения других проявлений болезни.
Данные, приведенные :в табл. 40 и 41, указывают на постоянство клинической картины .болезни при гриппе А, несмотря на то, что поверхностные антигены вириона значительно изменяются.
Приведенный (классический синдром при гриппе относится к наиболее легко распознаваемым случаям этой вирусной инфекции. Однако при вспышке гриппа и другие синдромы со стороны респираторного тракта часто связаны с гриппозной инфекцией, как и насморк, фарингит, ларингит, трахео-бронхит или системное заболевание без респираторных проявлений. Кроме того, возможны оубклинические случаи. При изучении 46 доказанных случаев инфекции у 33 больных развился синдром триппа, у 3 — «только лихорадка» и у 10 — субклиничеокая инфекция (Kilbourne et al., 1951).