V. Заключение

Большая часть приведенной в этой главе информации о вирусах гриппа 'была получена на штаммах вируса гриппа типа А. Хотя IB настоящее время имеется мало данных о вирусах других типов, структура НА* вируса гриппа типа В, по-видимому, очень сходна со структурой НА* вируса гриппа типа А (ом. гл. 2 и раздел III этой главы). О вирусах гриппа типа С здесь не упоминалось, поскольку в настоящее время сведения о структуре их НА* полностью отсутствуют.

Нам хотелось бы обсудить некоторые аспекты взаимодействия между вирусным НА* и эритроцитами. Учитывая то, что мы знаем в настоящее время о молекулярной структуре рецепторов эритроцитов и вирусного НА*, можно сделать вывод, что явление гемагглютинации представляет собой взаимодействие между молекулами, которые очень сходны по своему составу и структуре, но резжо отличаются по своим зарядовым свойствам. Каж вирусный НА*, так и вирусные рецепторы эритроцитов являются низкомолекулярными гли-копротеидами, склонными к агрегации после их изоляции. В нативном виде оба тликопротеида имеют специфические места, чувствительные к трипсину, оба гликопротеида имеют гидрофобную часть в области карбоксильного конца молекулы и гидрофильную область у N-конца. Эти свойства характерны для большинства ассоциированных с мембранами гликопро-теидов. Различие между этими двумя молекулами состоит в разном содержании в них остатков сиаловой кислоты. В то время как для гликопротеида эритроцитов содержание сиаловой кислоты составляет 27%, в вирусном гликопротеиде сиа-ловая кислота отсутствует. Поскольку при физиологических значениях рН карбоксильная группа сиаловой кислоты находится в ионизированном состоянии, ионное окружение эритроцита должно значительно отличаться от ионного окружения вирусной частицы.

Многие особенности взаимодействия вируса с эритроцитами могут быть объяснены на основе этих различий в зарядовых свойствах. .В этой связи важно отметить, что адсорбция вирусов на эритроцитах не должна рассматриваться как явление, эквивалентное гемагглютинации. Хотя прикрепление вирусной -частицы к рецептору эритроцита и является необходимым условием гематоглютинации, оно не служит лимитирующим фактором при формировании сетчатой структуры или агрегата. Наличие различных точек зрения на процесс взаимодействия вирусных частиц с эритроцитами несомненно -было связано с тем, насколько мы были в состоянии изучать изолированно процессы вирусной адсорбции и .гемагглютинации. Во многих работах ставится знак равенства между адсорбцией и гемагглютинацией, поскольку в настоящее время еще не разработана методика изучения процесса адсорбции вирусных частиц на клеточную поверхность.

Кроме того, важно сознавать, жак мало мы знаем о химическом составе вирусных рецепторов, локализованных на клетках-хозяевах и играющих роль в инфекционном ироцессе. Естественно, однако, предполагать, что эти рецепторы резко отличаются от рецепторов эритроцитов. Гликопротеид эритроцитов человека содержит больше остатков сиаловой кислоты, чем гликопротеид плазматических клеточных мембран (Spiro, 1973). и его удельный вес в общем белковом содержании эритроцитов больше, чем удельный вес любого из гли-копротеидов плазматических мембран (Hughes, 1973). В то время как все остатки сиаловой кислоты могут быть легко удалены с поверхности эритроцитной мембраны с помощью нейраминидазы (Eylar et al., 1962), в других клетках некоторые из тажих остатков нечувствительны к обработке этим ферментом (Glick et al., 1970). (Предполагается, что эти нечувствительные к нейраминидазе остатки сиаловой жислоты локализованы на гликолипидах (Glick et al., 1970) и вовлечены в процессы адсорбции вируса и проникновения его в клетку (Haywood, 1974). Прикрепление вируса ж клеткам-хозяевам во многих случаях может быть проконтролировано путем -измерения инфекционное™ вирусной суспензии. Как и в случае гемагглютинации, этот метод индикации требует, чтобы осуществлялись все следующие за адсорбцией процессы. Таким образом, адсорбция вируса на клетку-хозяина и на эритроциты включает два независимых процесса и ни один из них не был ранее изучен с помощью таких методик, которые дали бы ответ на интересующие нас вопросы.

В свете всего изложенного хотелось бы отметить, что мы довольно опрометчиво дали название главному поверхностному гликопротеиду вируса гриппа. Для нас он является ге-магглютинином просто потому, что мы можем (количественно изучать процесс именно гемагглютинации, однако в вирусной частице этот гликопротеид играет другую роль. Хотя некорректно выбранное нами название этого гликопротеида и не может изменить его функцию, оно в .какой-то степени влияет на наше восприятие того, каж этот гликопротеид взаимодействует с клетками. Характерные черты гемагглютинина, приведенные здесь, в основном получены на основе экспериментов по определению его гемагглютинирующей активности. В настоящее время имеются более эффективные методики изучения взаимодействия вириона с клетками-хозяевами и

с эритроцитами. Поскольку мы не можем рассчитывать на интуицию, которая помогла бы нам понять сущность явления без кропотливой работы, вполне вероятно, что ,мы лучше поймем наз'начение того 'поверхностного гликопротеида, (Которому мы дали название «гемагглютинин», если не будем пытаться найти прямую аналогию между его взаимодействием с эритроцитами и клеткой-хозяином.

ЛИТЕРАТУРА

Ada G. L., Perry В. Т. Aust. J. exp. Biol. Med., 1954, v. 32, p. 453.

Aminoff D. Biochem. J., 1961, v. 81, p. 348.

Bartholomew B. A., Jourdian G. W. In: Methods in Enzymology (E. F. Newfeld and V. Ginsburg, eds.), New York, Acad. Press, 1966, v. 8, p. 368—372. Bateman J. В., Davis M. S., McCaffrey P. A. Am. J. Hyg., 1955, v. 62,

p. 349. Brand С. М., Skehel J. J. Nature (London), New Biol., 1972, v. 238,

p. 145. Burnet F. M., McCrea J. F. Aust. J. exp. Biol. Med. Sci., 1946, v. 24,

p. 277. Burnet F. M., McCrea I. F., Stone J. D. Brit. J. exp. Path., 1946

Choppin P. W., Tamm I. Virology, 1959, v. 8, p. 539. Choppin P. W., Tamm I. J. exp. Med., 1960, v. 112, p. 921. Chu С M. J. gen. Microbiol., 1951, v. 5, p. 739. Cohen A., Belyavin G. Virology

Cohen A., Belyavin G. Abstr. int. Congr. Microbiol., 1966, 9th, p. 379. Compans R. W., Dimmock N. J., Meier-Ewert H. In: The Biology of Large

RNA Viruses (R. D. Barry and B. W. J. Mahy, eds.), New York, Acad.

Press, 1970a, p. 87—108. Compans R. W., Klenk H.-D., Caliguiri L. A., Choppin P. W. Virology, 1970

Der C.-L., Schulze I. T. In preparation, 1975. Drescher J. Zbl. Bakteriol., Parasitenk., Infektionskr. Hyg., Abt. I: Orig

Drescher I. Am. J. Epidemiol., 1966, v. 84, p. 167. Drescher J, Am. J. Epidemiol., 1967,

Drzeniek R., Seto J. Т., Rott R. Biochim. biophys. Acta, 1966, v. 128, p. 547. Eckert E. A. J. Bacteriol, 1966, v. 92, p. 430. Eckert E. A. J. Immunol., 1969, v. 102, p. 1105. Eckert E. A. J. Virol., 1973, v. 11, p. 183. Eylar E. H., Madoff M. A., Brody O. V., Oncley J. L. J. biol. Chem., 1962,

v. 237, p. 1992. Fazekas de St Groth S., Gottschalk A. Biochim. biophys. Acta, 1963, v. 78,

p. 248.

Finter N. B. Virology, 1964, v. 24, p. 589. Francis T. J. exp. Med., 1947, v. 85, p. 1. Francis Т., Salk J. E. Science, 1942, v. 96, p. 499. Francis Т., Salk J. E., Quilligan I. J., Jr. Am. J. pub. Hlth, 1947, v. 37,

p. 1013. Frommhagen L. H., Knight C. A., Freeman N. K- Virology, 1959, v. 8,

p. 176. Gavrilov V. I., Asher D. M., Vyalushkina S. D., Ratushkina L. S., Zmieva R. G.,

Tumyan B. G. Proc. Soc. exp. Biol., 1972, v. 140, p. 109. Glick M. C, Comstock C, Warren L. Biochim. biophys: Acta, 1970, v. 219.