- •I. Введение. Грипп — заболевание с неизменяющейся симптоматикой, вызываемое изменяющимся вирусом
- •II. Таксономия вирусов гриппа
- •IV. Структурное и функциональное родство вирусов гриппа с другими рнк-содержащими вирусами
- •V. Антигенная изменчивость вируса гриппа и ее отличие от антигенной изменчивости других инфекционных агентов
- •VI. Нерешенные вопросы
- •Структура вируса гриппа
- •I. Введение
- •1. Число и функции полипептидов
- •4. Нейраминидаза
- •5.Белок нуклеокапсида
- •7. Количество полипептидов в вирионе
- •8. Вирусы гриппа в и с
- •1. Гемагглютинин
- •2. Нейраминидаза
- •IV. Сборка вирионов
- •V. Заключение. Модель вириона гриппа
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин
- •II. Реакция гемагглютинации
- •1. Количественное определение гемагглютинации
- •2. Гемадсорбция
- •3. Ингибирование гемагглютинации
- •III. Структура гемагглютинина
- •1. Химический состав изолированных гликопептидов
- •2. Антигенные свойства гликопептида hAt
- •4. Структура субъединицы на
- •5. Антигенная гомогенность субъединиц на
- •1. Моновалентный гемагглютинин
- •2. Агрегация и диссоциация моновалентного гемагглютинина
- •IV. Функции гемагглютинина
- •V. Заключение
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Нейраминидаза
- •II. Специфичность нейраминидазы
- •III. Субстраты для нейраминидазы
- •IV. Химические свойства нейраминидазы
- •V. Содержание нейраминидазы в оболочке вируса
- •1. Использование протеолитических ферментов
- •2. Использование детергентов
- •VI. Свойства изолированной нейраминидазы а. Состав аминокислот
- •VII. Структура нейраминидазы
- •VIII. Антигенные свойства нейраминидазы
- •IX. Лектины и нейраминидазы
- •X. Ингибиторы активности нейраминидазы
- •XI. Роль нейраминидазы
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Активность транскриптазы в клетках и вирионах гриппа
- •I. Введение
- •II. Активность рнк-полимеразы в инфицированных клетках
- •IV. Заключение
- •Рибонуклеиновые кислоты вирусов гриппа
- •I. Введение
- •II. Методы
- •1. Экстракция рнк из вирионов
- •1. Анализ экстрагированной рнк с помощью градиентного центрифугирования
- •2. Анализ экстрагированной рнк с помощью электрофореза в полиакриламидном геле (паагэ)
- •IV. Комплекс рнк с белком (рнп) а. Физические и химические свойства
- •2, Созревание и упаковка рнк в вирионы
- •1. Внутриклеточная локализация вкРнк
- •2. Кинетика синтеза вкРнк
- •3. Физические свойства информационной рнк (мРнк)
- •VI. Действие ингибиторов на синтез рнк
- •VII. Заключение
- •Генетика вируса гриппа
- •I. Введение. Исторический обзор
- •1. Исследования по генетике, проведенные Burnet и сотрудниками
- •2. Исследования по генетике, проведенные Hirst и Gotlieb
- •II. Геном вируса гриппа
- •III. Мутации, изменчивость, адаптация
- •1. Модификация вирусных гликопротеидов
- •2. Модификация вирусной оболочки
- •3„ Модификации с помощью протеолитических ферментов
- •1964) Или к гуанидвнгидрохлориду (David-West, 1973) явля
- •2. Фенотипы, относящиеся к нейраминидазе
- •3. Морфология вириона
- •1. Чувствительность к клетке-хозяину
- •2. Патогенность
- •3. Механизм рекомбинации
- •10% От выхода вируса при разрешающей температуре. Шля1
- •V!. Фенотипическое смешение и гетерозигозис
- •VII. Изучение функции генов с помощью ts-мутантов
- •VIII. Заключение
- •Репликация вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Адсорбция, проникновение, «раздевание» вируса
- •III. Транскрипция а. Последовательность синтеза рнк
- •2. Циклогексимид
- •3. Глюкозамин
- •IV. Синтез вирусных белков
- •2. Белок нуклеокапсида
- •3. Неструктурные белки
- •4. Мембранный м-белок
- •5. Гемагглютинин
- •VI. Синтез липидов
- •VII. Сборка (см. Также гл. 2)
- •IX. Неправильные формы размножения
- •Культивирование вирусов гриппа человека в лабораторных условиях, круг хозяев среди лабораторных животных и выделение вируса из клинического материала
- •I. Введение
- •II. Культивирование вирусов в лабораторных условиях
- •1. Продуктивная инфекция
- •2. Абортивная инфекция
- •3. Персистентная инфекция
- •4. Параметры инфекции
- •IV. Выделение вируса
- •Антигенная изменчивость вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Грипп в историческом аспекте (см. Также гл. 15)
- •III. Свойства генома вируса гриппа
- •IV. Субъединицы гемагглютинина
- •V. Механизм антигенного дрейфа
- •1955, 1956; Magill, 1955; Hamre et al., 1958). Эпидемиологиче
- •1956, 1957; Takatsy, Furesz, 1957), антигены постепенно за
- •VI. Механизм антигенных сдвигов (значительных антигенных изменении)
- •VII. Дополнительные доказательства,
- •2. Естественная передача вируса и селекция
- •3. Селекция и передача «нового» вируса гриппа в системе in vivo
- •1. Антигенные соотношения между вирусами гриппа человека, низших млекопитающих и птиц
- •2. Круг хозяев
- •Иммунология гриппа
- •I. Введение
- •II. Проявления иммунитета
- •1. Устойчивость к инфекции
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •4. Механизм действия антител к na
- •V. Влияние антигенного дрейфа на иммунитет
- •VII. «первородный антигенный грех»
- •VIII. Клеточный иммунитет и грипп
- •IX. Заключение
- •Грипп у человека
- •2. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа а
- •3. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа в
- •7. Изменения бактериальной флоры
- •8. Функция легких при неосложненном гриппе
- •9. Выделение больными вируса в окружающую среду
- •10. Интерферон
- •11. Продукция антител
- •1. Пневмония
- •2. Острые заболевания нижних дыхательных путей у детей
- •3. Обострение хронического бронхита
- •III. Экспериментальная гриппозная инфекция у человека
- •3. Продукция интерферона при заболевании
- •IV. Выводы и заключение
IX. Заключение
Специфические антитела, реагирующие с поверхностными антигенами вируса гриппа, способны ингибировать инфекцию и предотвращать заболевание, если заражение все же произошло. В частности, соответствующие титры антител, направленных против НА, обеспечивают эффективную защиту от гриппа, но антитела к NA также могут изменять течение заболевания и играть специфическую роль в предотвращении распространения вируса. К несчастью, эти иммунные механизмы «опрокидываются» уникальной способностью вирусов гриппа к периодически происходящим значительным антигенным изменениям и в меньшей степени подвергаются менее значительным изменениям в антигенной структуре. Хотя вероятно, что иммунитет против гриппа отражает события, имеющие место на поверхности дыхательного эпителия, относительный вклад секреторных и сывороточных антител полностью не определен. Наконец, остается неясной роль иммунных механизмов в выздоровлении от инфекции, в частности воздействие клеточного иммунитета на выздоровление , и патогенез.
ЛИТЕРАТУРА
Alford R. H., Kasel J. A., Gerone P. L, Knight V. Ргос. Soc. exp. Biol., 1966,
v. 122, р. 800. Andrews В. Е., Beare A. S., McDonald J. С, Zuckerman A. J., Tyrret D. A. J.
Brit. med. J., 1966
Грипп у человека
Р. Г. ДУГЛАС (R. G. DOUGLAS)
ВВЕДЕНИЕ
Задачей этой главы является описание инфекции, вызываемой вирусом гриппа у человека, так как именно заболеваемость « смертность при этой инфекции делают грипп столь серьезной проблемой для медицины и здравоохранения. Характер этой книги не (позволяет подробно обсудить лечение и дифференциальную диагностику, как это делается в 'медицинских справочниках. Кроме того, экспериментальное заражение добровольцев рассматривается особенно -подробно, поскольку оно дает большую информацию, чем естественная инфекция. Можно надеяться, что эти данные будут приложимы и к естественной инфекции. Наконец, обширный материал, имеющий отношение ж вопросу — продукция антител, методы диагностики и роль клетки-хозяина в эпидемиологии гриппа — подробно обсуждаются в других главах и здесь будет затронут лишь кратко.
II. ЕСТЕСТВЕННАЯ ИНФЕКЦИЯ, ВЫЗЫВАЕМАЯ ВИРУСОМ ГРИППА У ЧЕЛОВЕКА
А. НЕОСЛОЖНЕННЫЙ ГРИПП
1. Патология и патогенез
Механизм передачи инфекции обсуждается в гл. 15. Вирус гриппа оседает на слизистой оболочке, выстилающей дыхательные пути, или непосредственно в альвеолах. В первом случае он входит в контакт с муконротеидяыми рецепторами, надобными рецепторам, образуемым N-ацетшшейраминоъой кислотой на эритроцитах и клетках эпителия дыхательных путей. Связывание вируса слизью защищает клетки эпителия от инфекции. Однако вирус, вероятно, может нарушить эту
связь с .помощью нейраминидазы, при этом уменьшается вязкость слизи. Локально экокретируемые специфические igA-антитела и неопецифические ингибиторы репликации вируса осуществляют свое действие до (прикрепления вируса к клетке. Если ни один из этих механизмов не помешает вирусу, он прикрепляется к поверхности клетки дыхательного эпителия, и начинается внутриклеточный цикл репликации.
Большая часть данных, касающихся патологии гриппа, была получена ,при изучении летальных случаев. Однако мазки со слизистой оболочки носа и биопсию трахеи изучали и при неосложненных случаях (Mulder, Hers, 1972). Предполагают, что процесс инфекции протекает в основном в клетках цилиндрического реснитчатого эпителия. Первым признаком является утрата этими клетками продолговатой формы. Они округляются и набухают, ядро сморщивается, делается пикнотическим, фрапментируется. Может иметь место вакуолизация цитоплазмы. По мере разрушения ядра в цитоплазме появляются тельца-включения, реснички исчезают. Иммунофлюоресценция с антителами против вируса гриппа выявляет яркое окрашивание в основном в цитоплазме эпителиальных клеток, принадлежащих главным образом к цилиндрическим реснитчатым (клеткам (Tateno et al., 1966).
Изучение трахеи и бронхов в летальных случаях выявляет подобную цитопатологию (Mulder, Hers, 1972). Кроме того, обнаруживаются явления (бронхита и трахеита: повышенная проницаемость стенок капилляров, гиперемия, отек, инфильтрация tunica propria и .подслизистого слоя полиморфно-ядерными жлетками. В tunica propria и подслизистом слое зокруг (слизистых желез регулярно обнаруживают и одноядерные (клетки, но клеточная инфильтрация выражена слабо. Наблюдается фагоцитоз дегенерирующих эпителиальных клеток лейкоцитами. Основная мембрана не поражается.