Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 345

по времени с интрагастральным рН > 4 увеличилась и составила 577,0 ± 47,6; 1070,9 ± 29,8 и 1330,5 ± 24,1 мин соответственно. Продолжи­тельность действия рабепразола при курсовом приеме также достоверно увеличилась (р < 0,05) и продолжала значимо превышать аналогичный по­казатель в группах, получавших омепразол в дозировке как 20 мг, так и 40 мг (р < 0,05). Следует отметить, что рН < 2 на фоне терапии отмечен только в 1-й группе.

Достоверно более выраженный и продолжительный эффект париета приводил к повышению рН в желудке и нормализации рН в двенадцати­перстной кишке, блокируя один из ведущих механизмов гиперстимуляции ПЖ (холецистокинин-секретиновый), что и определяло более выраженное снижение интенсивности и купирование болевого абдоминального син­дрома. Дополнительными механизмами, сопутствующими вышеуказанно­му, можно считать также купирование явлений гастродуоденита за счет бо­лее выраженного и стабильно стойкого повышения гастродуоденального рН, а также своевременную активацию полиферментных препаратов непо­средственно в двенадцатиперстной кишке, воздействующих по механизму отрицательной обратной связи на панкреатическую секрецию. Следует от­метить, что ни в одном из случаев каких-либо побочных действий рабеп­разола нами отмечено не было.

У всех больных ХП имелось исходное достоверное повышение (по срав-

346 • Хронический панкреатит

нению с контрольной группой) сывороточных концентраций исследуемых цитокинов: IL-1 и IL-10, антагониста рецепторов интерлейкина 1 (IL-IRa), фактора некроза опухоли (TNF-oc). На фоне терапии во всех группах отме­чена позитивная тенденция к снижению плазменных концентраций про-воспалительных и регуляторных цитокинов (табл. 6.12), наиболее отчетли­во проявляющаяся в 3-й группе. Так, по истечении 1-х суток от начала ле­чения в 3-й группе отмечено достоверно более выраженное снижение IL-1 по сравнению с 1-й и 2-й группами (р < 0,05). Аналогичная картина про­слеживается на фоне всего периода лечения, к окончанию 3-й недели те­рапии уровень IL-1 приблизился к контрольным значениям, в то время как в 1-й и 2-й группах показатель оставался повышенным в 4 и 2 раза со­ответственно.

Нами отмечено более чем десятикратное увеличение IL-IRa до начала проводимой терапии во всех группах; на фоне лечения отмечено достовер­ное его снижение уже по окончании 1-х суток во 2-й и 3-й группах по сравнению с исходными значениями (р < 0,05). Однако в 3-й группе сни­жение показателя на 1-е, 5-е и 10-е сутки было достоверно более быстрым, чем в 1-й и 2-й группах (р < 0,05), только к окончанию лечения показате­ли IL-IRa во 2-й и 3-й группах сблизились с контрольными, в то время как в 1-й группе оставались выше контрольных почти в 3 раза. Отмечена прямая корреляционная связь между редукцией болевого абдоминального синдрома и уровнями IL-1 и IL-IRa в крови больных ХП, получавших в составе комплексной терапии рабепразол (г = 0,74 и г = 0,68; р < 0,05).

Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 347

Наиболее выраженное снижение TNF-a отмечено во 2-й и 3-й группах, однако показатели в 3-й группе, начиная с 5-х суток лечения, были досто­верно более низкими по сравнению не только с 1-й группой, но и со 2-й (р < 0,05). Несмотря на столь позитивную динамику, к окончанию прово­димой терапии ни в одной из групп средние значения сывороточной кон­центрации TNF-a не достигли контрольных значений, достоверно от них отличаясь (р < 0,05).

Анализируя динамику IL-10, можно отметить, что к 5-м суткам от нача­ла лечения уровень IL-10 достоверно снизился во всех группах, однако в 3-й группе отмечена более выраженная динамика показателя, уровень ко­торого достоверно отличался от значений IL-10 в 1-й и 2-й группах (р < 0,05). Аналогичная тенденция отмечена и на 10-е сутки, к моменту окон­чания лечения уровени IL-10 во 2-й и 3-й группах сблизились с контроль­ными значениями и достоверно не различались.

Повышение в крови панкреатических ферментов отмечено у 82,4 % больных. Панкреатическая амилаза крови до начала лечения была досто­верно повышена по сравнению с контрольными значениями — 135,4 ± 15,9 против 72,5 ± 13,6 ед/л в контроле (р < 0,05). По истечении 1-х суток от начала лечения во всех группах отмечена недостоверная тенден­ция к снижению показателя. Нормализация панкреатической амилазы от­мечена к 5-м суткам во 2-й и 3-й группах, и к концу 3-й недели лечения — в 1-й группе. Исходный уровень липазы был повышен до 386,2 ± 32,7 ед/ л; на фоне терапии отмечено снижение показателя во всех группах, дос­тигшее уровня контрольных значений к 10-му дню только в 3-й группе, в то время как в 1-й и 2-й группах уровни липазы к окончанию лечения дос­товерно превышали контрольные значения.

Более выраженная редукция плазменных концентраций маркеров вос­паления ПЖ на фоне приема ингибиторов протонной помпы происходит из-за уменьшения панкреатической секреции вследствие описанных выше механизмов (холецистокинин-секретиновый и повышение активности кап-сулированных ферментных препаратов в двенадцатиперстной кишке при рН > 5,5). Длительное действие и наиболее выраженный антисекреторный эффект париета способствуют более адекватной реализации вышеуказан­ных механизмов.

Повышение в крови иммунореактивного трипсина отмечалось у 70,6 % больных, средние значения его активности составили 88,9 + 10,6 мкг/л, достоверно превысив контрольный показатель (32,7 ± 3,8; р < 0,05). На фоне лечения отмечена недостоверная тенденция к снижению активности трипсина до 74,2 ± 9,6, при анализе средних значений показателя по груп­пам также не отмечено достоверно значимых различий его величин, что, по-видимому, было связано с использованием заместительной полифер­ментной терапии.

Таким образом, по результатам проведенных нами исследований можно сделать следующие выводы [78]:

Использование рабепразола в комплексной терапии обострения ХП безопасно и высокоэффективно за счет наиболее раннего, длительного и стойкого угнетения желудочного кислотообразования.

На фоне использования рабепразола отмечена более быстрая редукция болевого абдоминального синдрома, биохимических и иммунологических маркеров воспаления ПЖ.

С учетом полученных данных можно рекомендовать рабепразол в суточ­ной дозе 20 мг для включения в схему комплексной терапии обострения ХП.