Глава 5. Диагностика панкреатитов • 277

трипсиногена в активный трипсин, заканчивающаяся отщеплением и вы­бросом ПАТ в плазму крови [224, 267, 317], можно предполагать значи­тельную диагностическую значимость определения ПАТ при ОП и атаке ХП. По экспериментальным данным, выброс ПАТ в периферический кро­воток отмечается уже через 15 мин после индукции ОП церулеином у грызунов [224].

Исследование по определению ПАТ в моче было впервые выполнено в 1990 г. на 55 пациентах с ОП [199J. По данным проведенных исследований авторы сделали вывод, что при поступлении больного в стационар в тече­ние первых 12—24 ч от манифестации клинической картины ОП отрица­тельный результат на наличие ПАТ в моче позволяет либо исключить ОП, либо предполагать легкое течение заболевания. Кроме того, авторами было показано, что определение ПАТ является более чувствительным и специ­фичным методом диагностики ОП, чем определение сывороточных кон­центраций амилазы и липазы [199J. В последующих исследованиях S. Ten­ner и соавт. [401] средние значения ПАТ в моче при поступлении больного ОП в стационар были достоверно выше, чем в контрольной группе.

В недавней работе J. Neoptolemos и соавт. [329] измерение концентра­ции ПАТ в моче в сроки до 24 ч от начала атаки ОП обеспечило точное прогнозирование тяжести панкреатита у 172 больных, в том числе у 35 с тяжелой формой (точность составляет 70 % в первые 24 ч). Обнадеживаю­щие результаты позволили авторам предложить определение ПАТ в моче в качестве ценного диагностического теста в отношении прогноза ОП.

Таким образом, определение ПАТ для клиницистов представляется хо­рошим альтернативным методом выявления ОП и обострения ХП, однако комплекты реактивов для диагностики очень дороги и не доступны мно­гим учреждениям. Кроме того, следует иметь в виду, что ПАТ —это 7-10-аминокислотный пептид, который достаточно быстро экскретируется с мо­чой. Таким образом, ценность определения ПАТ в крови и моче ограниче­на первыми 24—48 ч после появления признаков ОП или атаки ХП. Кроме того, выявление ПАТ в плазме крови более трудоемко, чем в моче.

Аналогично ПАТ в качестве маркера зимогенной активации можно оп­ределять пептид активации карбоксипептидазы, отщепляющийся от про-карбоксипептидазы в результате ее гидролиза трипсином [181]. Действи­тельно, в недавнем исследовании R. Pezzilli и соавт. [348] чувствительность и специфичность определения пептида активации карбоксипептидазы в

278 • Хронический панкреатит

качестве маркера тяжести ОП составили 84,6 и 59,4 % соответственно. Сравнительный анализ чувствительности и специфичности ПАТ и пептида активации карбоксипептидазы при различном дизайне исследований при­ведены в табл. 5.19.

5.3.5.3. Онкомаркеры

Повышение уровня онкомаркеров (СА 19-9, КЭА) выше значения, допус­тимого для воспаления, является косвенным признаком трансформации ХП в рак ПЖ. Эти тесты применяются для дифференциальной диагности­ки псевдотуморозных форм панкреатита.

У больных раком ПЖ определяется высокий уровень карциноэмбрио-нального антигена (КЭА) [252], но его стандартное измерение отличается недостаточной специфичностью; положительные результаты отмечаются при других опухолях и при обострении ХП [49]. Y. Tsutsumi и соавт. [413] проводили иммуногистохимический анализ с использованием непрямого иммунопероксидазного метода с обычными и моноклональными антитела­ми. Во всех 11 случаях исследованной ими аденокарциномы ПЖ были об­наружены КЭА или КЭА-связанные субстанции с неспецифической пере­крестной реакцией антител (или без нее).

Чувствительность и специфичность определения СА 19-9 в диагностике рака ПЖ колеблются в пределах 70—95 и 72—90 % соответственно [ПО]. Хотя большинство' раковых новообразований ПЖ вызывает увеличение уровня в сыворотке СА 19-9, специфичность определения этого опухолево­го маркера никогда не приближается к 100 %, что обусловлено следующи­ми причинами [ПО]:

1. опухоли непанкреатического происхождения могут вызывать увели­ чение уровня СА 19-9 в сыворотке крови (билиарный тракт — чувствитель­ ность 55—79 %; гепатоциты и холангиоциты — чувствительность 22—51 %; а также желудок; колоректальная область; яичники; легкие; молочные же­ лезы и матка);

2. заболевания ПЖ и билиарного тракта (хронический панкреатит и ме­ ханическая желтуха) могут также вызывать значимые увеличения в сыво­ ротке СА 19-9.

Существуют данные, что частота повышения СА 19-9 у больных ХП со­поставима с показателями маркера при воспалительных заболеваниях би­лиарного тракта и даже у части онкологических больных [21]. Изменения функции печени, вызванные опухолью ПЖ или ХП, могут вызывать уве­личение в сыворотке уровень СА 19-9 из-за уменьшения его молекулярно­го клиренса, который происходит главным образом через метаболизм в пе­чени [109].