6.2.1.4. Соматостатин и октреотид

Соматостатин — природный гормон, одним из действий которого является ингибирование секреции ПЖ [232]. К эффектам соматостатина относят также цитопротективное действие и благоприятное влияние на ретикуло-эндотелиальную систему, что теоретически может быть полезно в лечении ХП [151, 411, 425]. Кроме того, клинические исследования показали, что соматостатин имеет антиноцицептивную активность у человека [176, 317]

332 • Хронический панкреатит

и у животных [320, 384]. Таким образом, можно предположить, что этот пептид может быть эффективен в лечении болевого абдоминального син­дрома у больных ХП.

Октреотид — синтетический пролонгированный аналог соматостатина, в ряде исследований показал хороший ингибирующий эффект в отношении экспрессии ХК, базальной и нервно-стимулируемой панкреатической сек­реции [66, 182, 288, 437]. Длительность действия октреотида проявляется при подкожном введении дозы и делает это хорошей практической альтер­нативой для лечения ХП по сравнению с короткодействующим нативным соматостатином. Препарат хорошо переносится, хотя длительная терапия предрасполагает к развитию холестериновых желчных камней. К сожале­нию, широкомасштабных контролируемых испытаний, в которых оцени­вался бы эффект октреотида при болевых формах ХП, до сих пор не про­ведено.

Короткие 3-дневные исследования с использованием 100 и 150 мг ок­треотида 3 раза в день не показали никакого эффекта в отношении купи­рования боли [306, 307]. В другом 3-дневном неконтролируемом исследо­вании применялся октреотид (сандостатин, Sandoz) в суточной дозе 100 мг у 15 больных болевой формой ХП, резистентных к ненаркотическим анальгетикам, спазмолитикам и ингибиторам протеаз. Положительный эф­фект достигнут у всех больных, причем у 53 % пациентов болевой абдоми­нальный синдром был купирован, у остальных больных отмечено сниже­ние интенсивности боли [65].

В рандомизированном мультицентровом 4-недельном плацебо-контро-лируемом исследовании был применен октреотид в дозах 40—100 мг 3 раза в сутки для оценки его эффективности при ХП с выраженным болевым абдоминальным синдромом. Хотя статистически достоверных результатов в этом исследовании получено не было, октреотид в суточной дозе 600 мг оказался наиболее эффективным для купирования боли (65 % против 35 % в плацебо-группе). Кроме того, авторами было отмечено, что октреотид оказался более эффективным у больных с постоянным болевым синдро­мом, чем у пациентов, характеризовавшихся периодической болью [418].

Несмотря на оптимистичные результаты применения октреотида у больных болевыми формами ХП, перспективность подобных исследований ограничена существенным увеличением побочных эффектов препарата при длительном его использовании. Известно, что при длительном лечении ок-треотидом усугубляется мальдигестия за счет резкого снижения выделения ферментов ПЖ в двенадцатиперстную кишку, возможно развитие пареза кишечника и ухудшение кровоснабжения в ПЖ. Особенно осторожно при­меняют октреотид при желчнокаменной болезни из-за увеличения вероят­ности камнеобразования при создающейся на фоне лечения гипотонии желчного пузыря [21].