1. Этиология и патогенез вич-инфекции

Впервые синдром приобретенного иммунодефицита как самостоятельное заболевание был зарегистрирован Центром по контролю за болезнями США в 1981 г., когда из ряда городов поступили сообщения о необычных заболеваниях (пневмоцистной пневмонии, саркоме Капоши) у молодых мужчин-гомосек-суалистов, у которых имелось выраженное угнетение системы иммунитета, сопровождавшееся в дальнейшем развитием вторичных инфекций.

После публикации материалов в течение года в указанный центр поступило более тысячи сообщений о выявлении подобных заболеваний в различных городах США и Западной Европы. Их анализ позволил предположить инфекционную природу болезни. Начавшиеся интенсивные поиски возбудителя привели к практически одновременному его обнаружению в двух лабораториях — L. Montagnier (Институт Пастера, Франция) и R.C. Gallo (Национальный институт рака, США). Вирус был выделен из лимфоцитов и пунктата лимфатических узлов больных СПИДом соответственно. Решением Международного комитета экспертов по таксономии вирусов в 1986 г. он получил наименование «Human Immunodeficiency Virus» (HIV), что в переводе на русский язык обозначает «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). В том же году было доказано существование варианта ВИЧ, не распознаваемого стандартными тест-системами. Этот вирус, выявлявшийся преимущественно в Западной Африке, получил наименование ВИЧ-2, а ранее известный вирус стали называть ВИЧ-1.

ВИЧ по ряду биологических свойств и антигенной структуре относится к семейству ретровирусов, подсемейству лентивирусов — «медленных вирусов». Характерной чертой ретровирусов является наличие в их составе уникального фермента, который синтезирует ДНК на матрице РНК. Этот процесс называется обратной транскрипцией. От названия фермента получило свое название и все семейство (retro — назад).

ВИЧ относится к вирусам среднего размера — 100–140 нм в диаметре, шаровидной формы. Структура ВИЧ включает нуклеокапсид (сердцевину) и оболочку. Основной белок нуклекапсида — р24 (цифра указывает молекулярную массу), что определяет диагностическое значение его индикации. В нуклеокапсиде заключены две одноцепочные молекулы РНК, связанные с ними белки и комплекс энзимов. Нуклеокапсид окружен матриксом, состоящим из белка р18. Принципиально важное значение имеет структура оболочки, которая представляет фрагмент мембраны клетки хозяина. В липидном слое локализуются гликопротеины (gp 120 — наружный и gp 41 — трансмембранный), которые играют ключевую роль в механизме «узнавания» вирусом клетки-мишени.

Вирус нестоек во внешней среде. При воздействии температуры +56°С в течение 30 мин достигается его полная инактивация. При температуре +100°С вирус погибает в течение 1 мин. Хлорсодержащие дезинфектанты в обычно применяемых концентрациях (1–3 %-ный раствор хлорамина, 3 %-ный раствор хлорной извести) инактивируют вирус в течение 10–20 мин. Ацетон, эфир, этиловый или изопропиловый спирты также быстро инактивируют вирус. В то же время ВИЧ устойчив к действию ультрафиолетового и гамма-излучения в дозах, обычно применяемых при стерилизации.

Оптимальной для проявления биологической активности вируса является рН 7,0–8,0; при снижении или повышении рН среды активность ВИЧ снижается. В нативном состоянии в крови на предметах внешней среды ВИЧ сохраняет заразную способность до 14 дней, в высушенных субстратах — до 7 сут.

Структура ВИЧ-2 в значительной мере идентична ВИЧ-1, однако, из особенностей жизненного цикла ВИЧ-2 отмечают преимущественную продолжительность фазы латенции, что определяет более медленное развитие СПИДа у инфицированного.

ВИЧ поражает клетки-мишени организма, поверхность которых снабжена белком-рецептором CD4. К ним относятся Т-лимфоциты-хелперы, моноциты-макрофаги, нейроглиальные клетки ЦНС, лимфоэпителиальные клетки кишечника, эндотелиоциты и др.

Специфически адсорбируясь на поверхности клеток, ВИЧ сливается с их мембраной и, освободившись от оболочки, проникает внутрь, где освобождается вирусная РНК. С помощью вирусной ревертазы, или обратной транскриптазы, вирусная РНК «переписывается» в ДНК, после чего с помощью интегразы вирусная ДНК «встраивается» в ДНК клеточного генома. Это явление можно назвать роковым часом человека, поскольку после слияния вирусной и клеточной ДНК вирусный геном превращается в часть наследственного вещества хозяина — провирус.

Первостепенное патогенетическое значение имеет прямое цитопатическое действие ВИЧ, приводящее к прогрессирующей гибели Т-лимфоцитов-хелперов. Это делает человека беззащитным — и не столько от экзогенных, сколько от эндогенных инфекций. Выпадает система постоянного иммунного надзора, сдерживающего активацию условно-патогенной флоры. Генерализация эндогенной инфекции представляет ключевое звено патогенеза.

Вместе с тем, нельзя рассматривать гибель хелперов как единственную причину развития иммунодефицита при ВИЧ-инфекции. Взаимодействие СD4-рецепторов с вирусными gp 120 может «запустить» и аутоиммунные реакции, при этом чужеродными воспринимаются не только инфицированные, но и интактные клетки. Ослабляется и цитотоксическая активность CD8+ лимфоцитов, в норме уничтожающих инфицированные вирусом клетки хозяина. Неполноценность иммунного ответа сказывается не только на активизации разных инфекционных агентов, но и «растормаживает» систему сдерживания опухолевого роста. Это важнейшее звено патогенеза, так называемого онко-СПИДа, обусловливающее развитие саркомы Капоши, В-клеточных лимфом и других новообразований.

Существенным фактором патогенеза ВИЧ-инфекции является неполноценность не только клеточного, но и гуморального иммунитета. Специфические антитела к антигенам ВИЧ циркулируют в крови на всем протяжении многолетнего инфекционного процесса, однако, они в значительной мере лишены вируснейтрализующих свойств. Антитела активно образуются и к многочисленным возбудителям оппортунистических инфекций, но на определенном этапе процесс антителообразования истощается, что способствует дальнейшему прогрессированию иммунной недостаточности. Ослабление клеточного, а затем и гуморального иммунитета, лежит в основе полной несостоятельной системы иммунного надзора.