- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
Проведены обследования:
Таблица25.ДозыСГКицитостатиков,общийанализкровивдинамикеубольногоГ.
Дата |
29.11.13 |
11.12.13 |
17.12.13 |
13.01.14 |
16.01.14 |
21.01.14 |
23.01.14 |
27.01.14 |
Доза ГКС |
Пред 16т/сут |
Пред 20т/сут |
Пред 20т/сут |
Мет 14т/сут |
Мет 14т/сут |
Мет 14т/сут |
Мет10 т/сут |
Мет10 т/сут |
Доза Аза |
Аза 150 мг/сут |
Аза 150 мг/сут |
отменен |
|
|
|
|
|
ДозаЦиклА |
- |
- |
ЦиклА400 мг/сут |
ЦиклА300 мг/сут |
ЦиклА200 мг/сут |
отменен |
|
|
Эр. |
4.014 |
4.04 |
4.092 |
3.609 |
3.127 |
3.292 |
3.022 |
2.483 |
Гем. |
128.3 |
131 |
132.0 |
116.8 |
102.0 |
107.8 |
99.6 |
81.0 |
Лейк. |
11.76 |
13.8 |
9.81 |
7.78 |
6.0 |
5.71 |
5.10 |
4.12 |
Тромб. |
388.8 |
274 |
255.6 |
113.1 |
92.3 |
84.0 |
72.7 |
66.2 |
Нейтр. |
58.2 |
75.4 |
80.4 |
93.8 |
92.3 |
92.4 |
96 |
89.3 |
Таблица26.БиохимическийанализкровивдинамикеубольногоГ.
Дата |
29.11.13 |
23.12.13 |
13.01.14 |
16.01.14 |
22.01.14 |
27.01.14 |
Норма |
О.белок |
75.9 |
|
50.9↓ |
|
|
|
57-82г/л |
Альбумин |
|
|
31.4↓ |
|
|
|
32-48г/л |
Глюкоза |
5.9 |
4.9 |
6.2↑ |
|
5.2 |
7.2↑ |
4.1-5.9 мкмоль/л |
Креатинин |
|
0.98 |
1.35↑ |
1.06 |
1.61↑ |
1.03 |
0.5-1.2 мг/дл |
Азот мочевины |
12.5↑ |
12.1↑ |
27.6↑ |
22.7↑ |
25.1↑ |
|
3.2-8.2 ммоль/л |
О. билирубин |
8.8 |
|
15.1 |
|
|
7.4 |
3-21 мкмоль/л |
АСТ |
18 |
19 |
19 |
|
|
43↑ |
0-40Ед/л |
АЛТ |
16 |
33 |
20 |
|
|
41 |
0-41Ед/л |
ГГТ |
|
|
74↑ |
|
|
125↑ |
5-61Ед/л |
Таблица27.КоагулограммавдинамикеубольногоГ.
Дата |
11.12.13 |
23.12.13 |
13.01.14 |
21.01.14 |
27.01.14 |
Норма |
%протромбинапо Квику |
96 |
120 |
143↑ |
117 |
|
70-130% |
МНО |
|
|
0.85 |
0.9 |
|
0.9-1.16 |
АЧТВ |
0.81 |
|
|
0.84 |
>3.0↓ |
0.75-1.25 |
Фибриноген |
0.81 |
4.46 |
|
|
1.53↓ |
1.8-4.5 г/л |
Наотделениипроводиласьследующаятерапия:
Преднизолон5мг80мг/16т/сутвтечение15дней.ВсвязисчастойотменойпреднизолонавтечениеполугодаиобострениемпузырчаткиодновременноспреднизолономсразубылназначенАЗА150мг/сут.Крометого,больнойполучалкурсамиантибиотики:макропенвдозе400мгпо1т2р/сут(5дней),sol.cefazolini1,02р/сутв/м№10,корригирующуютерапию:омепразол0,02мгпо1к2р/сут,аспаркампо1т 3р/сут,кальцийD3Никомедпо1т2р/сут.На16деньотначалалечениянаблюдалосьотсутствиеэффектаотпроводимойтерапиипридозепреднизолона80мг/16т/сутиАЗА150мг/сут(фото43).
Учитываяторпидностькожногопроцессаввидеотсутствияэпителизацииэрозийипоявленияновыхмелкихбуллезныхвысыпаний,дозупреднизолонаповысилидо100мг/20т/сут,которуюонполучал7дней.ПриемАЗА150мг/сутпродолжался,появлялисьновыепузыри(фото44).
Такжебольномубылназначенраствордипроспанавдозе2,0мл(2инъекциисинтерваломв14дней),эпителизацииэрозийненаблюдалось,ипреднизолонбылзамененнаметипредвдозе80мг/20т/сут,которыйонполучал13дней.Дозуметипредапостепенноснижалипо8мг/2т/неделюдо40мг/12т/сут.ОдновременносметипредомподконтролемартериальногодавленияикреатининакровибольнойполучалЦиклAвдозе400мг/сут-14дней,300мг/сут–17дней,200мг/сут–5днейсполнойотменойвсвязиснарастающимснижениемуровнятромбоцитовигемоглобина(схема3).
ПриприсоединенииЦиклА400мг/сути80мг/16т/сутна22деньприеманаблюдаласьположительнаядинамикаввидеотсутствияновыхпузырей,активнойэпителизацииэрозий,уменьшенияколичествакорокналицеи шее(фото45,46).
Сохранялисьединичныеэрозии,покрытыеплотносидящимикоркамипридозе метипреда56мг/14т/сутиЦиклА200мг/сут(фото47).
Схема3.ЛечениебольногоГ.
120
100
Дипроспан
АЗА ЦиклА
ЦиклАотменен
Дозаглюкокортикоида
80Переходнав/ввведение