- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
Количествобольныхв%соотношении
Рисунок 17. Распределение больных ИАП по факторам, способствующимпервичномуразвитиюзаболевания.
Изрисунка17следует,чтоиз100больных48(48%)немоглиуказатьпричинудебютаИАП.Насвязьдебютазаболеваниясострессомуказывали18(18%)пациентов;саденовируснойинфекцией–7(7%),синсоляцией–6(6%),сприемомантибиотиков–4(4%),спротезированиемзубов–троебольных.Содинаковойчастотойвстречалисьтакиетриггерныефакторыкакприемйода,минеральныеваннысйодомибромом,профессиональныевредностииаборт–удвух.Такжебылоустановлено,чтопоодномубольномуИАПсвязывалидебютзаболеваниясзолотымисерьгами,травмой,твердымантиперспирантом,физическойнагрузкой,генетическойпредрасположенностью(ИАПуматери)иработойвхолодномпомещении.
27%
12%
3%
21%
37%
<1года
1-4года
5-7лет
8-10лет
≥10лет
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%
КоличествобольныхИАПв%соотношении
Рисунок18.РаспределениебольныхИАПподлительностизаболевания.
Анализраспределениябольныхподлительностизаболеванияпроводилсяу100больныхИАП.Изрисунка18следует,что27(27%)пациентовстрадалипузырчаткойменееодногогода,у37(37%)длительностьзаболеваниясоставила1-4года,у21(21%)–5-7лет,у12(12%)-8-10летиутрех(3%)пациентов–более10лет.
Статистическийанализпосопутствующейпатологиипроводилсяу101больногоИАП.Участибольныхнаблюдалосьнесколькосопутствующихзаболеваний,поэтомуобщеечислобольных,страдающихразличнойпатологиейвнутреннихорганов, былоболее101.
Таблица12.РаспределениебольныхИАПпосопутствующимзаболеваниям.
Сопутствующиезаболевания |
Количествобольныхссопутствующимизаболеваниями |
|
Абсолютноечисло |
% |
|
ЖКТ |
82 |
81 |
ССС |
63 |
62 |
Системадыхания |
12 |
12 |
Опорно-двигательныйаппарат |
9 |
9 |
Мочевыводящаясистема |
8 |
8 |
Эндокриннаясистема(сахарный диабет) |
7 |
7 |
Дерматология(рецидивирующий герпес) |
5 |
5 |
Нервнаясистема |
4 |
4 |
Офтальмология |
4 |
4 |
Заболеваниякрови(хроническая железодефицитнаяанемия) |
1 |
1 |
Изтаблицы12следует,чточащевсегоубольныхИАПнаблюдалисьзаболеванияжелудочно-кишечноготрактаисердечно-сосудистойсистемы(81%и62%больныхсоответственно),заболеваниядыхательнойсистемынаблюдалисьу12%больных;опорно-двигательногоаппарата–у9%;мочевыводящейсистемы–у8%;эндокриннойсистемы–у7%;кожи–у5%.Режевстречалисьпатологиянервнойсистемы,органовзренияизаболеваниякрови,чтосоответствуетданнымлитературы[36].
СогласностатистическимданнымпозаболеваемостивРоссииза2013годнаоднутысячучеловекввозрастеот21до36летприходится18,69случаевболезнейэндокриннойсистемыирасстройствпитания,11,94случаевболезнейсистемыкровообращенияи8,81случаев—заболеванийпищеварительнойсистемы.Почтисемьчеловеквэтомвозрастеизтысячистрадают заболеванияминервнойсистемой.
Средивозрастнойгруппыот39до60летлидируютболезнисистемыкровообращения-68,03наоднутысячунаселения.Ввозрастестарше60летболее150россияниз тысячиимеют аналогичныезаболевания[7].
50%
КоличествобольныхИАПв%
соотношении
45%40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
46%
44%
10%
Кожаислизистые Кожа Слизистые
Рисунок19.РаспределениебольныхИАПполокализациипервичныхвысыпаний.
Изрисунка19следует,чтоу57(46%)больныхИАПнаблюдалсякожно-слизистыйсиндром,у54(44%)высыпаниялокализовалисьтольконакоже,у12(10%)–наслизистыхоболочках.
ПриклиническомобследованиибольныхИАПвсемопределялифеноменНикольского.КраевойфеноменНикольскогобылположительныму52(52%)из100больныхИАП;каккраевой,такинавидимонеизмененнойкоже–у37больных(рисунок20).ПоданнымлитературыположительныйсимптомНикольскоговначалезаболеваниявстречаетсяв15%случаев[11,242].
52
51
50
49
48
47