ЦиклоспоринA

ЦиклоспоринA(ЦиклА)являетсяиммуносупрессивнымпрепаратом,механизмдействиякоторогозаключаетсявингибированиипродукцииИЛ-2и гамма–интерфероналимфоцитами[113].

Thivoletисоавт.,1988,сталивпервыеиспользовать6мг/кгЦиклAвсочетаниис1мг/кгпреднизолонадлялеченияИАП.ПоданнымисследованиялечениеЦиклAбылоболееэффективным,чеммонотерапияСГК.ЦиклAпозволялбыстроснижать суточнуюдозуСГКидажеполностьюихотменять[28, 67,162].

ДальнейшиеисследованияпоказалипротиворечивыерезультатыприлеченииЦиклA.Урядабольных,давшихположительныйэффектпри

примененииАЗА,назначалиЦиклAпо1–3мг/кгдоуровня100–125мг/млвсывороткекрови[182].Курслечениясоставил13–20месяцев.ОбостренияИАПнеотмечалосьвпериодот3,5–5лет.Однакодругоерандомизированноеисследованиенепоказалоособойразницывразвитииобострениймеждудвумягруппамибольных,принимавшихтолькоСГКиСГКвкомбинациисЦиклA[82].Вданномисследованиидозапреднизолона(примонотерапии)составила1мг/кгиувеличиваласьна50%каждые5–10дней.Дозапреднизолонаснижалась,когдарегрессвысыпанийсоставлял80–90%.ДозаЦиклAсоставляла5мг/кг.Всепациентыдостигалиполнойиличастичнойремиссии(средняядозапреднизолонасоставила2.5мг/день)за4–

6лет.ОднаковинтерпретацииданныхпроводимогоисследованияиспользовалисьвысокиедозыСГК.ИприлеченииЦиклAбылотрудноопределить истинныеэффектыдвухпрепаратов(СГКиЦиклA)[82].

СуточнаядозаЦиклАвкомплекснойтерапиинедолжнапревышать5мгна1кгмассытелабольногоивсреднемсоставляет3-5мг/кгвдень.Приназначениипрепаратанеобходимоучитыватьклиническуюкартину,тяжестьираспространенностьзаболевания,возрастбольногоисопутствующуюпатологию.Какправило,ЦиклАназначают курсами[9].

СуществуютнаблюдениядлительногопримененияЦиклА[23].СхемаадьювантнойтерапииЦиклАприСР:

• 1йкурс-нафонелеченияиначаласнижениямаксимальнойдозыСГК.НачальнаядозаЦиклА-5мг/кгвеса,всреднем400мг/сутежедневнододостижениятерапевтическогоэффекта;

• 2йкурс-дозуЦиклАснижатьдо2-2,5мг/кгвеса,всреднем300мг/сут ежедневно(втечение1-2недель);

• 3йкурс-начинаяс20мгвсуткиСГКсуточнуюдозуЦиклАснижатьна50мг1развдвенеделидодостижения50мг/сутежедневно;

• 4йкурс-поддерживающаядозаЦиклА50мг/сутежедневнодлительноприподдерживающейдозеСГК.

ЛечениеЦиклАследуетпроводитьстрогоподконтролемкреатининакровиимочи[23].

КпобочнымэффектамЦиклAотносятся:ухудшениепочечнойфункции(увеличениемочевиныикреатининанапервойнеделе),артериальнаягипертензия,гипертрихоз,гипертрофиядесен,тремор,желудочно–кишечныерасстройства,дисфункцияпечени,гиперкалиемия,гиперурикемия[82].

Метотрексат

Вконце60-хиначале70-хгодовXXвекаметотрексат(Мет)неиспользовалсявлеченииИАПвкачествеадьювантногопрепарата,т.к.приегоприменениинаблюдаласьвысокаясмертность[133].Так,водномизисследованийу3из4–хбольныхприприменениивысокойдозыМет(125–420мг/неделю)вкомбинациисСГК(40–240мг/день)отмечалсялетальныйисход[215].

ВнастоящеевремяконтрольныеисследованиясцельюопределенияэффективностилеченияМетбольныхИАПнепроводились.

Метвводятв/мпо25мг1развнеделюкурсом(3-8инъекцийдодостиженияположительногоэффекта).Лечениеследуетпроводитьприежедневномосмотреслизистыхоболочек(склеры,подъязычнойобластиполостирта)иподконтролемклиническогоибиохимическогоанализовкрови[23].

ВыделяютследующиепобочныеэффектыМет:тромбоцитопения,гепатотоксичность,миелосупрессия,язвенныйстоматит,желудочно–кишечныерасстройства [82, 229].