Научнаяновизнаисследования

Наоснованииретроспективногоанализа123историйболезнивпервыеопределеначастотавстречаемостистероиднойрезистентностиубольныхИАПивыделенывозможныетриггерныефакторы, которыееевызывают.

Впервыевыявленагетерогенностьгруппыстероидрезистентныхбольныхкакнарецепторном,такинапострецепторномуровненаоснованииисследованиямолекулярныхмеханизмоврезистентностикСГК:нарецепторномуровнеучастибольныхнаблюдаетсяуменьшениеэкспрессиимРНКα-изоформы,удругих-увеличениеэкспрессиимРНКβ-изоформыглюкокортикоидныхрецепторов,илиснижениеколичествамембранных,иливнутриклеточныхрецепторов;напострецепторном-участибольныхвыявленопониженноевключение³Н-уридинавмРНКлимфоцитов.ВпервыеувсехстероидрезистентныхбольныхвыявленостатистическизначимоеувеличениеуровняэкспрессииNF-kB.

ВпервыеобоснованасхемапреодолениястероиднойрезистентностиспомощьюазатиопринаприисследованииэкспрессиигенаNF-kBиTNF-αвдинамике.

Практическаязначимость

НаоснованиипроведенногоретроспективногоанализаклиническихданныхустероидрезистентныхбольныхИАПвыявленыособенноститечениязаболеванияитриггерныефакторы,чтооптимизируетдиагностикуэтойформызаболевания.

Анализклиническихизмененийвпроцессеприемаазатиопринаиизучениемолекулярныхмеханизмовстероид-сберегающегоэффектапрепаратапозволилиразработатьиобосноватьэффективнуюсхемурациональнойфармакотерапиибольныхсрезистентнойформойИАП.

Основныеположения,выносимыеназащиту

1. УбольныхИАПв44%случаевнаблюдаетсястероиднаярезистентность,котораяпроявляетсяобязательнымиобострениямивпервыйгодотначалалеченияСГКиежегоднымиобострениямивпоследующемприотсутствииадъювантнойтерапии.ВсебольныеПНП(15%)являютсястероидрезистентными(p<0,05).

2. ОсновныемеханизмыиндивидуальнойрезистентностикСГКубольныхИАПобнаруживаютсянамолекулярномуровне;так,у35%стероидрезистентныхбольныхнаблюдаетсяпоражениерецепторногоаппарата,аименно:снижениеэкспрессииα–изоформыглюкокортикоидногорецепторау14%больных[52,85%;55,44%]присреднемзначенииустероидчувствительныхбольных-69,17%,[интервалзначений65,03%-80,28%](p<0,05),уэтихжебольныхотмечаетсянизкоеколичество

3

внутриклеточных рецепторов (за счет α-изоформы) [0,77×10/клетку;

3

0,8×10/клетку] - при среднем значении 1,08±0,15×10³/клетку (p<0,05),

повышениеэкспрессииβ–изоформыглюкокортикоидногорецепторау14%больных [48,36%;49,40%]присреднемзначении-33,99%[интервал

значений15,03%-40,25%](p<0,05)иу7%-снижениеколичества

3

мембранныхрецепторов–[6,91×10/клетку]присреднемзначении-

10,32±1,03×10³/клетку(p<0,05);у65%стероидрезистентныхбольныхколичестворецепторовнеизменялось.

Установлено,чтоизменениянарецепторномуровнекоррелируютсдинамикойзаболеваниявпроцесселечения.

3. ВпроцессеисследованияопределенывозможныепричиныиндивидуальнойрезистентностикСГКубольныхИАПнапострецепторномуровне:у28%стероидрезистентныхбольныхпривоздействиипреднизолонанавключение³Н–уридинавмРНКлимфоцитовобнаруженостатистическизначимоепониженноевключение³Н-уридина,чтовыражаетсявувеличениисинтезатотальноймРНКвлимфоцитах[интервалзначений68,67%-78,35%]присреднемзначенииустероидчувствительныхпациентов51,55%[51,55±8,1%](р<0,05).

4. ДлястероиднойрезистентностихарактеренвысокийуровеньэкспрессиигенаNF-kBвлимфоцитах[интервалзначений88,80%-98,61%]посравнениюсостероидчувствительнымибольными[интервалзначений65,39%-86,17%](р<0,05).

5. ВрезультатесочетаннойтерапииСГКиазатиоприномвгруппестероидрезистентныхпациентовимеетместоснижениевнутриклеточногоуровняэкспрессиигенаNF-kB(p<0,01)ифакторанекрозаопухоли-α,чтолежитвосновестероид-сберегающегодействияазатиоприна,включенноговразработаннуюсхемупреодолениястероиднойрезистентностиуэтихбольных.