- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
% Отр. 52 Положит. 48 46
Рисунок20.РаспределениебольныхИАПпочастотеположительногокраевогосимптомаНикольского.
У100больныхИАПбылпроведенанализданныхрезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатковприпервичномобращении.
Частотаобнаружения
акантолитическихклетокубольныхИАПв%соотношении
70%
70%
60%
50%
40%
30%
25%
20%
10% 5%
0%
Нет Сомнительно Есть
Рисунок21.Распределениерезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатков.
В70%случаев(70из100больных)акантолитическиеклетки(АкК)обнаруженынебыли;у25(25%)пациентовприанализемазков-отпечатковАкКобнаруживались;в5%случаеврезультатбылсомнительным.АкКвыявляли, какправило, при3-5цитологическомисследовании(рисунок21).
40%
КоличествобольныхИАПв%
соотношении
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
Нетобострения
НачальнаядозаСГК<80мг/сутБыстроеснижениеСГКОнкология
СтрессИнсоляцияПрофвредности
ОтказоттерапииСГКНе выяснена
0%
Рисунок 22. Распределение больных ИАП по факторам, провоцирующимобострениеИАПвпервыйгод.
Такимобразом,из123больныхИАПобостренийвпервыйгодненаблюдалосьу49(40%).НачальнаядозаСГК<80мг/сутспособствоваларазвитиюобостренийвпервыйгоду33(27%)больных.БыстроеснижениеСГКнаблюдалосьу8(7%).Онкологияявляласьтриггернымфакторому8(6%)пациентов.Насвязьобостренияспсихоэмоциональномперенапряжениемуказывали4(3%)больныхИАП;синсоляцией–3(2%),спрофессиональнымивредностями–1(1%);одинбольнойотказалсяоттерапииСГК.Причинуобостренийвпервыйгодотначалазаболеваниянемоглиуказать16(13%)пациентов(рисунок22).
Статистическийанализполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалеченияпроводилсяу82больныхИАП.
Таблица 13. Распределение больных ИАП по локализации высыпаний приобострениив1-йгодотначалалечения.
Высыпанияпри обострениив1-йгодотначалалечения |
Количествобольных |
|
Абсолютноечисло |
% |
|
Эфемерныепузырив полостиртаигуб |
17 |
21 |
Эрозииикорки тольконаволосистойчастиголовы |
6 |
7 |
Вялыепузырии обширныеэрозиинакожетуловищаиверхнихконечностей |
4 |
5 |
Мелкиенапряженные пузыринакожетуловищаиверхнихконечностей |
18 |
22 |
Постоянно2-3эрозии, покрытыекорочкаминаживоте |
4 |
5 |
Нетобострений |
32 |
40 |
Итого: |
81 |
100 |
Изтаблицы13следует,чтопристатистическоманализе82больныхИАПполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалеченияу18(22%)больныхвысыпаниябылипредставленымелкиминапряженными,пузыряминакожетуловищаиверхнихконечностей;у17(21%)-эфемернымипузыряминаслизистойоболочкиполостиртаигуб;у6(7%)больных-эрозиямиикоркаминакожеволосистойчастиголовы.Вялыепузырииобширныеэрозиинакожетуловищаиверхнихконечностей,атакжепостоянно2-3эрозии,покрытыекорочкаминаживотенаблюдалисьсодинаковойчастотойучетырехбольных;у32(40%)больныхобостренийвпервыйгодотначалалеченияненаблюдалось.