ГосударственноебюджетноеобразовательноеучреждениевысшегопрофессиональногообразованияПервыйМосковскийгосударственныйуниверситетимениИ.М.СЕЧЕНОВАМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации.

Направахрукописи

Лепехова АнфисаАлександровна

«Стероидрезистентнаяформаистиннойакантолитическойпузырчатки,разработкаиобоснованиерациональнойфармакотерапии»

14.01.10.-кожныеивенерическиеболезни

14.03.06–фармакология,клиническаяфармакология

Диссертациянасоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук

Научныеруководители:ТеплюкНаталияПавловна,доктормедицинскихнаук,профессор

ДуханинАлександр Сергеевич,докторМедицинскихнаук,профессор

Москва-2014

Оглавление

СПИСОКСОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………5ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….8ЧАСТЬI.Истиннаяакантолитическаяпузырчатка:этиология,

патогенез,клиническаякартина,современныепредставленияо

механизмахлечения

Глава1.

ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………….14

1. ОпределениеИАП,эпидемиология………………………………………..14

2. Этиологияипатогенез ИАП………………………………………………..14

3. Классификация,клиническиеособенностиИАП………………………...18

4. ЛабораторныеметодыобследованиябольныхИАП……….…………….22

5. МолекулярнаяфармакологияСГКилечениебольныхИАП………………………………………………………………………………22

   1. ОбщиепредставленияомолекулярнойфармакологииСГК…………..221.6.ЛечениебольныхИАП……………………………………………………..29

1. ЛечениебольныхИАПсистемнымиглюкокортикостероидами………29

2. АдьювантнаятерапиябольныхИАП……………………………………32

7. Стероиднаярезистентность………………………………………………...41

   1. Механизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровне……..41

   2. Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне..45

Частьii.Собственныеисследования

Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50

1. ХарактеристикабольныхИАП,находившихсяподнепосредственнымнаблюдением. 50

2. ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИАП……………………52

3. Изучениеклиническихданныхбольныхдляопределениямолекулярныхмеханизмов стероиднойрезистентности……………………...532.2.Методылечения……………………………………………………………..572.3.Методылабораторнойдиагностики………………………………………..57

1. Исследованиемолекулярныхмеханизмов стероиднойрезистентностинарецепторномуровне………………………………………………………….57

2. Исследованиемолекулярныхмеханизмов стероиднойрезистентностинапострецепторномуровне…………………………………………………….652.4.Статистическаяобработкарезультатов исследования…………………...74

Глава3.Результатыисследования………………………………...74

1. Ретроспективныйанализ историйболезнибольныхИАП...……………..74

   1. ОбщаяхарактеристикаклиническихданныхбольныхИАП…………..74

   2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИАП………………91

   3. ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИАП………………..1033.1.4.СравнительнаяхарактеристикаклиническихданныхстероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИАП……………117

2. МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхИАП………………………………………………………...131

   1. ИзучениеуровняэкспрессиимРНКα-и β-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИАП……………………………………….131

   2. Анализ клиническихданныхбольныхИАПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов……………………………….134

   3. Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных………………….135

   4. Анализ клиническихданныхбольныхИАПприизменении

мембранныхивнутриклеточныхрецепторов………………………………...138

3. Молекулярные механизмы стероидной резистентности напострецепторномуровнеубольныхИАП……………………………………140

   1. ИзучениевключениямеченогоуридинавРНКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИАП…………………………………………………………………...140

   2. АнализклиническихданныхбольныхИАПприизменениивключения³Н-уридина……………………………………………………………………...143

4. РазработкалечениябольныхИАПазатиоприномпристероиднойрезистентности………………………………………………………………….145

   1. Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна…………………..145

   2. ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИАПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСГК…………………………………………….149

   3. Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИАПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСГК…………………………………...150

   4. ИзучениеэкспрессиигенаNF-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИАПиеединамикинафонетерапииазатиоприном…………………………………………………………………...154

   5. АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИАПприизмененииэкспрессиигенаNF-kBнафонетерапииазатиоприном…………………………………………………………………...156

   6. Определениефакторанекроза опухолиαубольныхИАП…………...160

   7. КлиническиепримерыбольныхИАП………………………………….161