Контрольные вопросы

1. Фармацевтическая биохимия. Связь биохимии с фармацевтическими науками.Понятие о ксенобиотиках. Лекарства аутобиогенные и чужеродные.

3)Биотрансформация лекарств и ядов: фармако- и токсикокинетика. Фазы метаболизма ксенобиотиков, их характеристика.

4)Локализация метаболизма ксенобиотиков в организме.

5)Метаболизм ксенобиотиков, зависимость от структуры молекулы. Судьба ксенобиотиков в организме. Изменения биологической активности: дезактивация (детоксикация), активация (токсификация, летальный синтез), изменение основного эффекта лекарств.

6. Классификация метаболических превращений лекарственных веществ в организме.

7. Микросомальное окисление веществ. Редокс-цепи мембран эндоплазматического ретикулума. Роль НАДФН и цитохрома Р450. Отличительные особенности микросомального окисления. Характеристика цитохрома Р450.

8. Классификация окислительно-восстановительных реакций в микросомах. НАДФН-зависимые реакции.

8.1. Характеристика реакций окисления ксенобиотиков. Химизм и значение:

1. N-, O-, и S-деалкилирования.

2. Гидроксилирования ароматических соединений, алициклических углеводородов (УВ), гетероциклических соединений.

3. Гидроксилирования алифатических соединений: алканов, алкильной боковой цепи.

4. N-окисления: образование N-окисей, N-гидроксилирования.

5. S-окисления и десульфирования.

6. Окислительного дезаминирования.

8.2. Окисление природных субстратов. Биологическая роль.

8.3. Реакции восстановления ксенобиотиков:

1. Восстановление нитросоединений.

2. Восстановление азосоединений.

3. Восстановительное дегалогенирование.

В ответе давать конкретные примеры реакций микросомального окисления и восстановления лекарств (ядов), значения этих реакций.

9) Внемикросомальные (в митохондриях, лизосомах, пероксисомах, цитозоле) ферментативные превращения лекарственных и токсических веществ.

10. Конъюгация ксенобиотиков, типы конъюгации, конъюгирующие агенты, значения реакции конъюгации.

11. Глюкуронидная конъюгация, ее этапы, ферменты и их локализация. Образование О-, N-, S-глюкуронидов и их судьба.

12. Сульфатная конъюгация: ферментативный синтез ФАФС и эфиросерных кислот. Какие вещества обезвреживаются этим путем? Где происходит сульфатная коньюгация?

13. Ацетилирование ксенобиотиком, его биологическая роль.

14)Метилирование ксенобиотиков: образование донора метильных групп (SAM), ферменты, катализирующие реакции, ксенобиотики - акцепторы метильных групп.

15)Глициновая конъюгация. Механизм. Биологическая роль. Проба Кви

ка.

16)Тиосульфатная конъюгация.

17)Глутатионовая коньюгация. Образование меркаптуровой кислоты.

18. Биохимические превращения фенольных производных, сульфаниламидов, морфиновых наркотиков, спиртов, альдегидов.

19. Молекулярно-генетические механизмы, определяющие метаболизм лекарств.

20. Влияние возраста на метаболизм лекарств.

21. Зависимость метаболизма лекарств от способа введения.

22. Нейроэндокринные факторы, определяющие метаболизм лекарств.

23. Влияние факторов внешней среды на метаболизм лекарств.

24. Стимуляция и угнетение биотрансформации ЛВ. Индукторы и ингибиторы микросомальных монооксигеназ.

25. Оценка активности монооксигеназ эндоплазматической сети клеток печени по выделению метаболитов амидопирина. Принцип метода, его клинико-диагностическое значение.

26. Определение ацетилирующей способности организма. Принцип метода, его практическое значение.

Примеры тестов контроля исходного уровня знаний

Вид 1. 1.1. Липофильные фармакопрепараты метаболизируются преимущественно с участием ферментов:

А-микросомальных монооксигеназ Б-лизосомальных гидролаз

В-цитозольных оксидоредуктаз Г-микросомальных трансфераз

Д-пероксисомальных оксидоредуктаз