максимально возможной продолжительностью жизни. Это абсолютно невозможно сделать (по крайней мере пока) при помощи анализов крови. Вот почему именно сигналы с мобильных сенсоров могут сыграть ключевую роль в испытаниях лекарств, способных кратно изменить продолжительность жизни человека.
Медицина против ускоренного старения
Разработка и внедрение в медицинскую практику лекарства, снижающего биологический возраст, пока что представляются несколько футуристичной затеей. Хорошо, если бы такой подход смог повторить успех разработки статинов, когда анализ больших биомедицинских данных помог обнаружить фактор риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и приступить к разработке лекарств не против болезней, а против фактора риска смертельной болезни — повышенного уровня холестерина.
К сожалению, в случае со статинами этот путь занял более 30 лет. Если Сергей Капица был прав, то историческое время ускоряется и в новом случае это должно произойти значительно быстрее. Быть может, пришло время сразу планировать, рассчитывая на успех, и приступать к клиническим исследованиям сразу против биомаркеров?
Более традиционным и потому более надежным подходом является разработка лекарства пусть даже и направленного против базовых механизмов старения, но способного решать какую-то уже существующую медицинскую задачу.
Например, можно было бы попробовать помочь людям, которые стареют (и умирают от возрастных болезней) быстрее, чем обычно. Мы уже видели, что больные ВИЧ или страдающие шизофренией живут на 10–15 лет меньше, чем здоровые люди в сходных условиях.
Не должны ли мы в первую очередь попытаться помочь очень больным или совсем старым людям со множественными хроническими заболеваниями, чтобы снизить индекс дряхлости? В этом случае целью клинического исследования было бы продление жизни, улучшение ее качества и способности к самообслуживанию в зрелом возрасте.
https://t.me/medicina_free
Приведу несколько примеров. Людям моего поколения и моложе уже трудно представить себе время, когда не было вакцин. К сожалению, в начале 2020 года мы столкнулись с ситуацией, когда в мире не хватает всего одной вакцины — на этот раз против COVID-19. Это заболевание возникло на наших глазах в городе Ухань в Китае и вызвано вирусом из группы коронавирусов, генетически сходным с вирусом атипичной пневмонии.
На момент написания книги было еще неясно, сколько потребуется времени, чтобы побороть мировую пандемию. Очевидно, что в какойто момент болезнь будет взята под контроль. Возможно, вирус теперь будет все время жить с нами, как и вирус гриппа до него. Быть может, каждый год придется создавать новые вакцины, но катастрофы, скорее всего, не будет.
Эпидемия — хороший способ задуматься, в каком опасном положении оказались наши пожилые современники. Важнейшим фактором старения является старение иммунной системы. Именно снижение иммунитета приводит к росту рисков сезонных простудных заболеваний.
Эту ситуацию можно было бы терпеть, если бы не одно обстоятельство: способность изношенной иммунной системы вырабатывать стойкий иммунитет в ответ на вакцинацию также драматически снижается с возрастом. Наши родители каждый день живут в мире, где вакцин недостаточно.
Логично предположить, что, когда появится препарат против старения, появится и возможность обратить вспять последствия старения иммунной системы. Исторически первым таким препаратом стал рапамицин, использовавшийся ранее как антибиотик и иммунодепрессант, предотвращающий отторжение органов при трансплантации. Способность рапамицина продлевать жизнь мышам была случайно обнаружена Морин Макгилл и ее коллегами из Детской исследовательской больницы Святого апостола Иуды Фаддея (Мемфис, США) в экспериментах, в которых животных самого
преклонного возраста вакцинировали против гриппа128. Для выяснения эффективности вакцинации животных заражали вирусом и определяли время течения и смертность в результате экспериментальной инфекции. Животные в одной из контрольных групп, которые не
https://t.me/medicina_free
получали вакцины и заражения, но получали рапамицин, прожили дольше, чем в другом контроле без него.
В 2014 году вторая по величине в мире фармацевтическая компания Novartis провела и опубликовала результаты чуть более гуманной
версии этого эксперимента на людях129. В нем приняли участие пожилые пациенты в возрасте 65 лет и более. Каждый из них получил несколько доз препарата в течение недели. В результате медики обнаружили улучшения функций иммунной системы в среднем на 20%, согласно измерениям способности участников получить стойкий иммунитет в ответ на одну дозу вакцины против гриппа.
Что еще более интересно, в результате применения препарата на поверхности Т-клеток в организме испытуемых значимо уменьшалось количество рецепторов PD-1, того самого белка, который является мишенью для ингибиторов иммунных чекпойнтов (контрольных точек иммунного ответа) — пожалуй, одного из самых перспективных видов противоопухолевых лекарственных препаратов.
Другим важным примером ускоренного старения является ущерб в результате применения химиотерапии. Я уже обращал внимание на то, что риск смерти в результате болезней сердца снизился настолько, что все больше людей доживает до онкологических заболеваний. В 2020 году 19,3 млн человек заболело раком, в то время как к 2030-му общее число случаев должно составить 27 млн.
Одновременно 10-летняя выживаемость больных раком уже превышает 50%, а значит, все больше пациентов живет с последствиями лечения. Среди них — потеря мышечной массы, болезни сосудов и повышенный риск хронических заболеваний.
Похожая проблема у детей, выживших в результате лечения онкозаболеваний. Тяжелое лечение влияет на развитие, эти дети старше по биологическому возрасту, чем их ровесники, хуже успевают в школе, потому имеют ниже доходы в течение всей жизни и умирают на 10–15 лет раньше сверстников.
Как знать, быть может, лекарства против старения будут применяться в первую очередь для лечения ускоренного старения у таких больных и лишь потом новые методы лечения перейдут в общую медицинскую практику. В конце концов, выгоды от принципиально новых лекарств могут не перевешивать рисков, связанных с неизученными побочными эффектами для абсолютно здоровых людей.
https://t.me/medicina_free
Скептики заметят, что столь «ограниченные» исследования не приближают нас к доказательству эффективности такой технологии против старения. В то же время, решая каждый раз вполне медицинскую определенную проблему, исследователи и биотехпредприниматели получают возможность регистрировать и вводить в
клиническую практику препараты, которые со временем получат шанс продемонстрировать и эффекты увеличения продолжительности жизни.
Что мы узнали?
Раз уж старение — это нарастающий риск возраст-зависимых заболеваний и смерти, то окончательным доказательством эффективности препарата против старения может быть только большое клиническое исследование, напрямую измеряющее снижение рисков болезни и смерти.
Такое клиническое исследование — очень дорогое удовольствие, поэтому для начальных стадий разработки необходимо искать более креативные варианты.
Альтернативой может быть разработка лекарств, снижающих биомаркеры старения, или препаратов против ускоренного старения для людей с серьезными хроническими заболеваниями.
https://t.me/medicina_free