родителей, я даже знаю, от кого какой из генетических вариантов получил (не смейтесь, именно так физтехи изучают генетику на практике!). И я не расстроен. Это ничтожный риск. Знание — сила, и на самом деле у меня есть еще две причины беспокоиться мало. Расчеты Питера Джоши показывают, что связь гена и долголетия наблюдается в основном у женщин и не проявляется до 60–70 лет.

Любопытно, что гены, связанные с продолжительностью жизни, часто оказывались связаны и с академической успеваемостью. И тут непросто разобраться в природе причинно-следственных связей: наличие диплома колледжа, университета или научной степени могут быть признаками социального положения, доходов, а значит, и доступа к самой современной медицине и, как следствие, большей продолжительности жизни.

Вполне возможно, что существует и обратная связь: те же гены, что кодируют скорость развития ребенка в детстве, заставляют кого-то из нас тратить больше времени на обучение и тем самым определяют в том числе и карьерные возможности. Одновременно те же гены могут, задерживая развитие, увеличивать продолжительность жизни. В этом смысле современные генетические исследования указывают на конкретные молекулярные механизмы неотении (замедления развития) у человека — той самой «сверхспособности» нашего вида, позволяющей увеличить время для обучения и общественной адаптации, а в качестве побочного эффекта приводящей к увеличению продолжительности жизни.

Бизнес на генах

Расшифровка первого генома формально обошлась человечеству в стоимость всей программы — $2,7 млрд. Фрэнсис Коллинз, руководитель программы «Геном человека», в 2000 году предсказывал, что стоимость расшифровки генома упадет ниже $100 к 2030 году. Уже в 2007 году стоимость упала до примерно $1 млн и продолжала экспоненциально сокращаться. А цель в $1000 была достигнута в 2014 году, и уже в сентябре 2019 года было объявлено об инициативе стоимостью £200 млн, ставящей своей задачей полную расшифровку

https://t.me/medicina_free

геномов 450 000 участников UK Biobank (200 000 геномов стали доступны для исследователей в конце 2020 года).

Расшифровка генома уже принесла первые практические результаты. Недавно в США зарегистрирован препарат «Пралуэнт» (алирокумаб) для снижения холестерина малой плотности, принадлежащий к классу лекарств с новым механизмом действия: ингибиторов белка — продукта гена PCSK9. Препарат представляет собой терапевтическое моноклональное антитело и предназначено для людей с очень высоким риском смерти в результате сердечнососудистых заболеваний.

Связь гена PCSK9 с болезнью была выявлена в 2003 году, когда обнаружилось, что определенные мутации в этом гене вызывают повышенный уровень «плохого» холестерина низкой плотности (LDL). Это открытие и его экспериментальное подтверждение в животных моделях вызвало «гонку вооружений» среди биотех-компаний и гигантов фармацевтической промышленности. Предполагалось, что рынок такого типа препаратов может составлять $10 млрд в год.

Алирокумаб был разработан компанией Regeneron, получил разрешение на клинические исследование в 2007 году, а зарегистрирован совместно Regeneron и Sanofi в 2015-м. В 2019-м появились данные о том, что лекарство снижает риски смерти от инфаркта и инсульта на 14 и 27% соответственно. Что еще важнее, у пациентов, принимавших его, на 15% снизились риски смерти от всех прочих причин. Таким образом, алирокумаб оказался первым из зарегистрированных препаратов, замедляющих развитие сразу нескольких хронических заболеваний и, следовательно, действующих против фундаментальных механизмов старения.

Мы понимаем, что снижение рисков даже на 10–30% — это значимый, но небольшой вклад в продолжительность жизни человека (напомню, что риск смерти растет на 100% каждые следующие 8 лет жизни). Это значит, рост вероятности смерти в результате старения быстро отыгрывает небольшое снижение смертности в результате действия препарата и общий эффект ограничен одним–тремя годами жизни.

История разработки и коммерческая судьба ингибиторов PCSK9 еще раз иллюстрируют сложность и дороговизну создания современных лекарств. Между разрешением на клинические

https://t.me/medicina_free

испытания и регистрацией препарата прошло восемь лет, а в испытаниях приняли участие многие тысячи пациентов.

Ожидания рынка в $10 млрд в год для каждого из препаратов тоже пока не воплотился в реальность: «Репата» (эволокумаб), ингибитор PCSK9 от компании Amgen, реализуется менее чем на $1 млрд в год. Алирокумаба продается еще меньше. Любопытно тем не менее, что даже 15%-ное снижение смертности в результате применения нового лекарства ведет к значительному росту его продаж. А это значит, что препарат с выраженным эффектом против старения вполне сможет стать блокбастер-лекарством (то есть приносящим более чем $1 млрд в год своему производителю).

Расшифровка генома человека и появление больших биобанков, объединяющих клинические и генетические данные сотен тысяч человек, должны дать возможность разрабатывать новые лекарства для человека, ведь многие наши хронические болезни отличаются от похожих болезней лабораторных животных.

Именно это предположение легло в основу бизнес-планов компаний, предлагающих свои генетические тесты широким массам. Точные цифры получить сложно, но предполагается, что к 2019 году было расшифровано более 26 млн геномов. В основном речь идет о результатах анализов компаний 23andMe и Ancestry, по большей части в США.

Чем больше вокруг генотипированных пациентов или просто любопытных граждан, тем точнее становятся предсказания ученых. Однако главное обещание компаний, предоставляющих услуги по генетическому тестированию, выполнить не удается — все медицинские предсказания для большинства потребителей оказались крайне приблизительными.

Дело в том, что дешевый потребительский тест — это результат компромисса. Вместо того чтобы читать все миллиарды букв генетического кода, микрочипы считывают информацию во вполне определенных местах — там, где изменения в генетическом коде происходят чаще всего.

Ситуация похожа на ставшую легендарной историю времен Второй мировой войны о попытках усилить защиту бомбардировщиков путем бронирования уязвимых мест на корпусах самолетов. Военные считали, что нужно усилить защиту в первую очередь там, где было

https://t.me/medicina_free

больше всего пробоин от попаданий осколков зенитных снарядов. Статистик Абрахам Вальд обратил внимание на то, что это было бы грубой ошибкой. На самом деле самолеты, получившие самые опасные повреждения, не вернулись с боевых вылетов, а пробоины, полученные уцелевшими самолетами, не помешали им добраться до аэродромов базирования, а потому усиливать защиту надо было в первую очередь неповрежденных элементов конструкции. Аналогичным образом широкое распространение касок во время Первой мировой войны привело к резкому увеличению госпитализаций с ранениями в голову (раньше ранение в незащищенную голову означало верную смерть на поле боя).

Абсолютно аналогичная ситуация складывается и в геноме человека, подвергающемся «случайной» бомбардировке повреждающими мутациями. Часто встречающиеся мутации потому и часты, что скорее говорят о вашем цвете глаз и форме носа, а вовсе не о ключевых показателях здоровья.

Вот почему предлагаемые на рынке результаты генетических анализов до сих пор можно отнести скорее к развлекательной генетике. Основной ценностью для клиентов компании, по-видимому, были не медицинские предсказания, а предположения об истории миграции и возможных дальних родственниках. Предполагается, что компания Ancestry соберет данные свыше 100 млн человек. В августе 2020 года компанию купили за $4,7 млрд.

Использование генетической информации в генеалогических целях особенно важно для американских клиентов, так как практически все жители страны так или иначе являются потомками иммигрантов, предки нынешних американцев часто меняли место жительства, а значит, установить подробности семейной истории по документам практически невозможно. Среди 1200 моих дальних родственников, найденных компанией 23andMe, 370 открыли информацию о месте жительства и только 32 из них проживают в Европе.

При этом понятие «родственник» трактуется очень широко: чтобы получить оповещение, достаточно иметь на уровне четверти процента общих генетических вариантов с новыми клиентами сервисов. Тем не менее мне удалось пополнить семейную историю нетривиальной информацией об общих предках моей семьи и жителя Канады, разделяющего со мной около 1% генетических маркеров. Этот уровень

https://t.me/medicina_free

генетического родства отвечает горизонту примерно в 100 лет (общий прапрадед).

В последнее время к проблемам индустрии добавилась еще и тревога относительно защиты и использования персональных данных. Участились случаи использования генетической информации правоохранительными органами, а в 2019 году поступил и прямой запрет на генотипирование от ряда правительственных агентств (например, от Министерства обороны США).

Для определения рисков отдельных заболеваний с диагностической, а не «развлекательной» точностью приходится делать специальные тесты. Например, в США компания Myriad Genetics продает тест, включающий в себя подробный анализ последовательностей генов BRCA и определяющий генетическую предрасположенность к возникновению (10-летний риск) онкологических и других заболеваний. На следующем витке технологий ситуация изменится еще раз — когда рынок завоюет технология генотипирования нового поколения — полногеномное секвенирование.

Расшифровать свой геном возможно и в России. Компания «Атлас» проводит анализ выделенной из слюны ДНК, используя технологию ДНК-микрочипов, которая позволяет исследовать порядка 700 000 генетических вариантов (SNP). В отличие от 23andMe, генетический тест «Атлас» предоставляет больше информации о признаках, связанных со здоровьем. В 2019 году запущены услуги полногеномного генетического анализа. Этот тест уже базируется на технологии секвенирования следующего поколения и исследует многие миллионы участков в геноме, предоставляя информацию фактически обо всей доступной в настоящий момент к интерпретации генетической информации.

Genotek первым в России (в 2014 году) стал оказывать услуги по полному секвенированию генома. Компания проводит генетические исследования для научно-исследовательских институтов, ДНКисследования для медицинской диагностики редких наследственных заболеваний, для планирования здоровой беременности, ДНК-тесты, выявляющие предрасположенности к мультифакторным заболеваниям, ДНК-анализы, позволяющие найти родственников, определить происхождение человека и его этнические корни, а также генетические

https://t.me/medicina_free